Az első K-vitamin-analóg felfedezése, mint a farmakorezisztens rohamok lehetséges kezelése

Publikációs előzmények

Cikk nézetek
Altmetrikus
Idézetek

A cikknézetek a teljes szöveges cikkletöltések COUNTER-kompatibilis összege 2008 novembere óta (mind PDF, mind HTML) az összes intézményben és magánszemélyben. Ezeket a mutatókat rendszeresen frissítik, hogy tükrözzék az elmúlt napokig tartó felhasználást.

Az idézetek a cikkre hivatkozó egyéb cikkek száma, a Crossref által kiszámítva és naponta frissítve. További információ a Crossref hivatkozási számáról.

Az Altmetric Attention Score egy kvantitatív mértéke annak a figyelemnek, amelyet egy kutatási cikk online kapott. A fánk ikonra kattintva az altmetric.com oldal egy oldalt tölt be, amely további részleteket tartalmaz az adott cikk pontszámáról és a közösségi média jelenlétéről. További információ az Altmetric Attention Score-ról és a pontszám kiszámításáról.

farmakorezisztens

Absztrakt

Annak ellenére, hogy a piacon több mint 25 antiseis roham áll rendelkezésre, az epilepsziában szenvedő betegek körülbelül 30% -a továbbra is rohamokban szenved. Így az epilepszia terápiás piacának nagy szüksége van egy olyan áttörő gyógyszerre, amely segíti a gyógyszerorzisztens betegeket. Korábbi tanulmányunkban felfedeztünk egy K-vitamin analógot, 2h, amelyek szerény antiseizure aktivitást mutattak zebrafish és egér roham modellekben. Ennek a vegyületnek azonban vannak korlátai farmakokinetikai profilja miatt. Ebben a tanulmányban a K-vitamin analógjainak egy új sorozatát fejlesztjük ki a struktúra módosításával 2h. Ezek között vegyület 3d teljes védelmet mutat rágcsálók farmakorezisztens rohammodelljében, korlátozott rotarod motoros toxicitással és kedvező farmakokinetikai tulajdonságokkal. Ezenkívül az agy/plazma koncentrációarány 3d jelzi kiváló átjárhatóságát az agyban. A kapott adatok azt mutatják 3d a klinikán potenciális antiseizure gyógyszerként tovább fejleszthető.

segítő információ

Időbeli kísérlet és a toxicitás 3l az akut, elektromosan kiváltott egér roham modellekben; időbeli lefolyású kísérlet és a toxicitás 3d egerekben; kísérleti módszer és a plazmafehérje-kötési arány eredményei 3d egerekben és emberekben; kísérleti módszer és a spontán RED-vizsgálat és a hERG-gátlási vizsgálat eredményei; reakciója VK3 és 3d 2-merkaptoetanollal; farmakokinetikai adatai 3d 400 és 200 mg/kg koncentrációban ip beadással; Az összes megcélzott vegyület 1H-NMR- és 13C-NMR-spektruma; és nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC) nyomai és a célvegyületek tisztasága (PDF)