Az emberi elhízás genetikai változatokhoz kapcsolódik a receptor koaktivátorban

Az elhízás multifaktoriális jellege megnehezíti a kiaknázható terápiás célpont megtalálását, mivel az egészséges testtömeg fenntartása nem egyszerű. A Baylor Orvosi Főiskola és a Cambridge-i Egyetem nyomozóinak egy csoportja arra törekedett, hogy jobban megértse, hogyan szabályozza a test az étvágyat, ami végső soron segíthet a skála egészséges oldal felé billentésében. A kutatók azt találták, hogy számos genetikai variáns befolyásolja a testtömeg-szabályozást azáltal, hogy szabályozza a hipotalamusz - az agy étvágyközpontjának - neuronjainak működését.

elhízás

"A szteroidreceptor-koaktivátor-1 (SRC-1) nevű fehérje köztudottan részt vesz a testtömeg szabályozásában, de pontos szerepe nem egyértelmű" - mondta Yong Xu, a kutatás vezető tudományos kutatója, a gyermekgyógyászat és a molekuláris docens és sejtbiológia, valamint a Baylor College of Medicine és a Texas Gyermekkórház USDA/ARS Gyermektáplálkozási Kutatóközpontjának kutatója. "Itt feltártuk az SRC-1 szerepét a hipotalamuszban, egy agyi területen, amely szabályozza az étvágyat."

Az új tanulmány megállapításait ma a Nature Communications publikálta egy cikken keresztül, amelynek címe: „A szteroid receptor koaktivátor-1 modulálja a Pomc idegsejtjeinek működését és az energia homeosztázist”.

Érdekes módon az egerek, amelyekből hiányzik az SRC-1 gén, többet esznek és elhíznak. Úgy tűnik, hogy az SRC-1 részt vesz az emberi test súlyának szabályozásában is. A jelenlegi tanulmányban a kutatók súlyosan elhízott gyermekeknél 15 ritka SRC-1 genetikai változatot azonosítottak, amelyek megzavarják annak működését. Amikor az egereket genetikailag módosították ezen változatok egyikének kifejezésére, az állatok többet ettek és híztak.

Sőt, a kutatók felfedezték, hogy az SRC-1 erősen expresszálódik az egerek hipotalamuszában, különösen a Pomc gént expresszáló neuronokban. A Pomc neuronokról ismert, hogy szabályozzák az étvágyat és a testsúlyt. További kísérletek azt mutatták, hogy az SRC-1 részt vesz a Pomc gén expressziójának szabályozásában ezekben a sejtekben. Amikor Xu és munkatársai törölték az SRC-1 gént a Pomc neuronokban, a sejtek kevesebb Pomc-t expresszáltak, az egerek pedig többet ettek és elhízottak.

"Meghatároztuk a súlyosan elhízott gyermekek egy csoportját, amelyek ritka genetikai variánsokat hordoztak az SRC-1 génben" - jegyezte meg I. Sadaf Farooqi egyetemi docens, az anyagcsere és az orvostudomány professzora az Egyetem klinikai biokémiai tanszékén. Cambridge.

Ezenkívül a kutatócsoport megállapította, hogy az elhízott gyermekek számos SRC-1 variánsa olyan diszfunkcionális fehérjéket termelt, amelyek megzavarták az SRC-1 normális működését. Másrészt egészséges egyének SRC-1 variánsai nem zavarták meg az SRC-1 működését. Továbbá az elhízott gyermekeknél talált humán SRC-1 genetikai variánsok egyikének expressziójára genetikailag módosított egerek többet ettek és híztak. Ez az első jelentés arról, hogy az SRC-1 szerepet játszik a hipotalamuszban a testtömeg-szabályozás összefüggésében.

"Bizonyítékkal, amely összekapcsolja az alapvető és genetikai állatkísérleteket és az emberi genetikai adatokat, azt az esetet vezettük le, hogy az SRC-1 a testtömeg fontos szabályozója" - fejezte be Xu.