A fogyás hiányát az angiotenzin AT1 receptor blokkolása után az étrend által kiváltott elhízásban részben egy angiotenzin- (1-7)/Mas-függő út közvetíti

Hovatartozások

1 Kísérleti és Klinikai Farmakológiai és Toxikológiai Intézet, Lübecki Egyetem, Lübeck, Németország.
2 DZHK (német szív- és érrendszeri kutatóközpont), partnerhely Hamburg/Kiel/Lübeck, Lübeck, Németország.
3 Radiológiai és Nukleáris Orvostani Tanszék, Lübecki Egyetem, Lübeck, Németország.
4 Patológiai Osztály, Egyetemi Klinika Schleswig-Holstein, Luebeck, Németország.
5 Nemzeti nanobiofarmáciai tudományos és technológiai intézet, Élettani és Biofizikai Tanszék, Biológiai Tudományok Intézete, Minas Gerais szövetségi egyetem, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazília.
6 Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine (MDC), Berlin, Németország.
7 DZHK (Német Kardiovaszkuláris Kutatási Központ), Partnerhely Berlin, Berlin, Németország.
8 Strukturális és Sejtbiológiai Orvostudományi Központ, Biológiai Intézet, Lübecki Egyetem, Lübeck, Németország.
9 Charité - University Medical Berlin, Berlin, Németország.

PMID: 25906670
PMCID: PMC4523334
DOI: 10.1111/bph.13172

Ingyenes PMC cikk

Szerzői

Hovatartozások

1 Kísérleti és Klinikai Farmakológiai és Toxikológiai Intézet, Lübecki Egyetem, Lübeck, Németország.
2 DZHK (német szív- és érrendszeri kutatóközpont), partnerhely Hamburg/Kiel/Lübeck, Lübeck, Németország.
3 Radiológiai és Nukleáris Orvostani Tanszék, Lübecki Egyetem, Lübeck, Németország.
4 Patológiai Osztály, Egyetemi Klinika Schleswig-Holstein, Luebeck, Németország.
5 Nemzeti nanobiofarmáciai tudományos és technológiai intézet, Élettani és Biofizikai Tanszék, Biológiai Tudományok Intézete, Minas Gerais szövetségi egyetem, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazília.
6 Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine (MDC), Berlin, Németország.
7 DZHK (Német Kardiovaszkuláris Kutatási Központ), Partnerhely Berlin, Berlin, Németország.
8 Strukturális és Sejtbiológiai Orvostudományi Központ, Biológiai Intézet, Lübecki Egyetem, Lübeck, Németország.
9 Charité - University Medical Berlin, Berlin, Németország.

Absztrakt

Háttér és cél: Az angiotenzin AT1 receptor antagonisták súlycsökkenést váltanak ki; ennek a jelenségnek a háttere azonban nem ismert. A Mas receptor agonista angiotenzin- (1-7) az angiotenzin I és az angiotenzin II metabolitja. A Mas receptorok agonistájaként az angiotenzin- (1-7) jótékony hatással van a szív- és érrendszeri és anyagcsere-hatásokra.

Kísérleti megközelítés: Megvizsgáltuk a transzgenikusan túlexpresszált angiotenzin- (1-7) elhízás elleni hatásait patkányokban. Másodszor megvizsgáltuk, hogy blokkolható-e a telmizartán (8 mg · kg (-1) · d (-1)) miatti fogyás az étrend által kiváltott elhízott Sprague Dawley (SD) patkányokban, ha az állatokat együtt kezelték a Mas receptorral antagonista A779 (24 vagy 72 μg · kg (-1) · d (-1)).

Főbb eredmények: A vad típusú kontrollokkal ellentétben az angiotenzin- (1-7) túlexpresszáló transzgenikus patkányok testtömegének csökkenése 1.) csökkent, ha rendszeresen csirkével etették őket; 2.) megvédték az elhízástól, bár cafeteria diétával (CD) táplálták őket; 3.) csökkent energiafogyasztást mutatott, amely főleg az alacsonyabb CD-bevitelhez kapcsolódott; 5.) a krónikus CD-táplálás ellenére is reagálóképes maradt a leptinre; 6.) nagyobb, a törzsfüggő energiafelhasználással rendelkezett, és 7.) védve volt az inzulinrezisztencia kialakulásától a CD táplálás ellenére. A telmizartán által kiváltott súlycsökkenést SD patkányokban részben antagonizálták magas, de nem alacsony A779 dózis után.

Következtetések és következmények: Az angiotenzin (1–7) szabályozta a táplálékfelvételt és a testsúlyt, és hozzájárult az AT1 receptor blokkolása utáni fogyáshoz. Az angiotenzin (1-7) -hez hasonló agonisták gyógyszerjelöltek lehetnek az elhízás kezelésében.