EraCal Therapeutics: az elhízás új gyógyszerjelöltje

Elie Dolgin

A szerző keresése itt:

Az EraCal Therapeutics zebrafish-t használt fel az élelmiszer-fogyasztást megváltoztató gyógyszervegyületek azonosítására. Hitel: EraCal Therapeutics

Az EraCal Therapeutics a svájci Zürichi Egyetem és a cambridge-i Harvard Egyetem (Massachusetts) részlege.

Josua Jordi csatlakozott a massachusettsi Cambridge-i Harvard Egyetemhez, hogy tanulmányozza a táplálkozási magatartás alapvető neurofiziológiai mozgatórugóit a zebrafish-ban, amely egy népszerű állatmodell az orvosbiológiai kutatásokban. Nem akarta, hogy a projekt a cégalapítás útjára vezesse.

Több tucat olyan gyógyszervegyületet sikerült azonosítania, amelyek megváltoztathatják a zebrafish lárvák élelmiszer-fogyasztását anélkül, hogy befolyásolnák a spontán aktivitás szintjét, az ingerekre adott válaszokat vagy más viselkedést 1. De Jordi aggódott, hogy nagy áteresztőképességű gyógyszer-szűrésének ígéretes eredményei sehová sem mennek, hacsak nem kötelezi el magát a terápiás fejlődésük mellett. "Ha nem hittem benne - mondja Jordi -, senki sem fogta megtenni." Ezért úgy döntött, hogy eláll az akadémiától, és inkább arra törekszik, hogy étvágyát moduláló gyógyszerjelöltjeit piacra hozza.

Tehát 2017-ben Florian Engert Harvard idegtudományi laboratóriumában töltött idő után Jordi visszatért a svájci Zürichi Egyetemre, ahol több évvel korábban elvégezte az emberi fiziológia doktorátust. Miután az étkezési magatartást tanulmányozó zürichi kollégájával, Thomas Lutz-szel igazolta a kezdeti zebrafish-megállapításokat egerekben, Jordi elkezdett üzleti tanfolyamokon részt venni, és részt vett az induló gyorsító programokban.

Jordi szerény magfinanszírozást biztosított a befektetőktől, engedélyezte a szükséges szellemi tulajdont a Harvardtól és Zürichtől, és elindította az EraCal Therapeutics-ot a svájci Zollikonban. A név „törli a kalóriákat”.

Bár az EraCal azt tervezi, hogy étvágygerjesztő gyógyszereket fejleszt ki krónikus fogyókúrás betegek számára, a vállalat jelenleg az étvágycsökkentők csővezetékére összpontosít az elhízás és számos metabolikus szövődményének kezelésére. Publikálatlan egereken végzett vizsgálatokban a vezető terápiás jelölt, az Era-107, mindössze két hetes terápia után 14% -os átlagos testsúlycsökkenést eredményezett. Összehasonlításképpen, az engedélyezett elhízás elleni gyógyszerekkel kezelt egerek kevesebb mint feleannyi súlyt leadnak.

Ráadásul az Era-107 napi adagolása nem okozott olyan mellékhatásokat, amelyek a más terápiákra jellemzőek, és amelyekből hiányzik az EraCal vegyület viselkedési szelektivitása. Nem voltak kognitív károsodások, gyomor-bélrendszeri problémák, émelygés vagy kondicionált ízléstelenség. "Ezek olyan gyógyszerek, amelyek nagyon célzottan és specifikusan zavarják az étvágyat" - mondja Engert, a vállalat tudományos tanácsadója.

Az EraCal most arra készül, hogy további toxikológiai vizsgálatokat végezzen a jövő év végére tervezett első emberen végzett vizsgálatok előtt.

Példa a mezőre

Az Era-107 eddig tiszta biztonsági profilja arról a nagy teljesítményű technikáról szól, amelyet Jordi és Engert fejlesztett ki a táplálékfelvétel és más viselkedések nyomon követésére a zebrafish lárvákban - mondja Randall Peterson kémiai biológus Utah Gyógyszerészeti Főiskola Salt Lake Cityben. "Ez egy gyönyörű vizsgálat" - mondja Peterson, aki tanácsokat adott a gyógyszer-szűrési adatok kísérleti tervezésével és elemzésével kapcsolatban. "Különböző viselkedésmódok egész sorát nézték meg, amelyek bizonyos fokú bizalmat adtak számukra abban, hogy ezek a gyógyszer által kiváltott változások az étvágyra vonatkoznak, és nem csak a halak fiziológiáját vagy idegsejtjeit zavarják."

Will Norton, az Egyesült Királyság Leicesteri Egyetemének magatartási idegtudósa szerint a módszernek példaként kell szolgálnia a terület számára. "Ez a megközelítés új ütemtervet határoz meg a pszichoaktív drogok azonosítására, amely egyaránt képes jellemezni a viselkedést kontrolláló idegi áramköröket, és javíthatja az emberi betegségek, például az anorexia vagy az elhízás kezelését" - mondja Norton.

Ahogy a viselkedési vizsgálatok során felfedezett gyógyszerekre jellemző, az EraCal vezető terápiás jelöltjének pontos hatásmechanizmusa rejtély (lásd: „Étvágy, félbeszakadt”). Jordi és munkatársai kizártak néhány molekuláris célpontot - ez nem kötődik egyetlen más, az elhízás elleni szerek által megcélzott receptorokhoz vagy enzimekhez sem, és nem hat a fő neurotranszmitter-rendszerek ellen sem. A kutatók most újabb kísérleteket folytatnak az Era-107 működésének pontos meghatározása érdekében. "Ez az egyik előttünk álló kihívás" - mondja Jordi.

Ugyanakkor a vállalat halad az Era-309, egy kémiailag elkülönülő molekula fejlesztésével, amely az Era-107-hez hasonlóan szelektíven visszavonja az étvágyat, de úgy tűnik, hogy az agy más neurális áramkörén keresztül hat. Míg az Era-107 elősegíti a jóllakottságot azáltal, hogy fokozza a teltségérzetet, és ezért korlátozza az egyszerre elfogyasztott ételek mennyiségét, az Era-309 csökkenti az étkezési vágyat.

A két kábítószer-stratégia hasznos lehet az elhízás különböző okaival rendelkező emberek számára - egyesek jobban reagálnak az ételjelekre és hajlamosabbak enni, mások kevésbé érzékenyek a teltségre és több kalóriát fogyasztanak minden étkezésnél vagy snacknél.

"Ez kétkarú megközelítés" - mondja Jordi, hangsúlyozva, hogy világszerte csaknem 2 milliárd túlsúlyos vagy elhízott ember személyre szabott kezelést igényel. És az EraCal-nál ez azt jelenti, hogy olyan tudományvezérelt megközelítést alkalmaz, amely továbbra is támaszkodik a zebrafish kísérlet típusaira, amelyet Jordi készített először Engert Harvard laboratóriumában.

"A zebrafish" - mondja Jordi - minden tevékenységünk lényege. "

Ez a cikk a Nature Outlook: The Spinoff Prize 2020 része, szerkesztőségi szempontból független melléklet, amelyet harmadik felek pénzügyi támogatásával készítettek. Erről a tartalomról.