Az étrend normalizálása zsír-, fruktóz- és koleszterinben gazdag étrendből a chow-ra korlátozza a szívizom kollagén mennyiségét az elhízás Göttingen Minipig modelljében

Hovatartozások

1 1 Állatorvos- és állattudományi tanszék, Egészség- és Orvostudományi Kar, Koppenhágai Egyetem, Ridebanevej 9, 1870 Frederiksberg, Dánia.
2 Global Drug Discovery, Novo Nordisk A/S, Novo Nordisk Park 1, 2760 Måløv, Dánia.
3 3D kardiológiai osztály, Odensei Egyetemi Kórház, Sdr Boulevard 29, 5000 Odense C, Dánia.
4 Ellegaard Göttingen Minipigs, Soroe Landevej 302, 4261 Dalmose, Dánia.

PMID: 30263039
PMCID: PMC6157063
DOI: 10.1186/s12986-018-0303-x

Ingyenes PMC cikk

Szerzői

Hovatartozások

1 1Kopenhágai Egyetem, Egészségügyi és Orvostudományi Kar, Állatorvos- és Állattudományi Kar, Ridebanevej 9, 1870 Frederiksberg, Dánia.
2 Global Drug Discovery, Novo Nordisk A/S, Novo Nordisk Park 1, 2760 Måløv, Dánia.
3 3D Kardiológiai osztály, Odensei Egyetemi Kórház, Sdr Boulevard 29, 5000 Odense C, Dánia.
4 Ellegaard Göttingen Minipigs, Soroe Landevej 302, 4261 Dalmose, Dánia.

Absztrakt

Háttér: Az étrendi beavatkozások kimutatták, hogy csillapítják az elhízással járó miokardiális kóros elváltozásokat. Ez a tanulmány értékelte az étrend normalizálásának hatását a zsírban/fruktózban/koleszterinben gazdag étrendtől a bal kamra (LV) szívizom fibrózisához, a zsír beszivárgásához és hipertrófiájához, valamint az elhízás, a plazma lipidek és a glükóz metabolizmus markereknek a szív morfológiájára gyakorolt hatását. az elhízás göttingeni Minipig-modelljében.

Mód: Negyven kasztrált hím Göttingeni minicsigát három csoportba soroltunk, amelyek bármelyik standard minicigatartót (SD, n = 8) 13 hónapig zsírban/fruktózban/koleszterinben gazdag étrend (FFC, n = 16) 13 hónapig, vagy zsírban/fruktózban/koleszterinben gazdag étrendben 7 hónapig, majd a fennmaradó 6 hónapban standard minipig chow-ra váltott (FFC/SD, n = 16). A testtömeget, a testzsír százalékot, a plazma lipideket és a glükóz metabolizmus markereit mindhárom csoportban értékeltük 6-7 hónap után (az étrend FFC/SD-hez való igazítása előtt) és ismét a felmondás előtt. Továbbá elvégeztük a szívizom kollagén és triglicerid tartalmának biokémiai kvantifikálását, a fibrózis és a zsír beszivárgás félkvantitatív szövettani értékelését, valamint a kollagén és a kardiomiocita átmérőjének kvantitatív szövettani elemzését, és a szívtömeg meghatározása után. A csoportok közötti különbségeket Kruskal-Wallis teszt és Fisher pontos teszt segítségével értékeltük a kategorikus változókra. Pearson-korrelációs elemzést végeztünk a szívizomváltozások és a kiválasztott magyarázó változók közötti összefüggések tesztelésére. A nem parametrikus válaszváltozókra Spearman-korrelációs elemzést alkalmaztunk.

Eredmények: A biokémiailag számszerűsített szívizom kollagéntartalom szignifikánsan alacsonyabb volt az FFC/SD-ben az FFC-hez képest (P = 0,02). Ezenkívül az étrend normalizálása a zsírban/fruktózban/koleszterinben gazdag étrendtől a chow-ig a testtömeg és a testzsír százalék stagnálását, a normalizált intravénás glükóz tolerancia indexet (KG) és a plazma lipidszintet okozta.

Következtetés: Az étrend normalizálása alacsonyabb LV kollagéntartalomhoz vezetett az elhízott Göttingen Minipigsben. A súlyos elhízás, valamint a glükóz- és lipid-anyagcsere jelentős romlása ellenére ebben az elhízási modellben csak enyhe szívizom-változásokat találtak, ezért további modelloptimalizálás indokolt a súlyosabb szívizom-változások kiváltása érdekében az étrendi vagy farmakológiai beavatkozások előtt.

Kulcsszavak: Kardiomiocita hipertrófia; Kollagén; Diétás beavatkozás; Hidroxiprolin; Bal kamra átalakítása; Elhízottság; Sertés modell.