Az óriás hipofízis laktoszomatotróf adenoma sikeres kezelése Csak kabergolinnal

1 Endokrinológiai és Metabolizmus Betegségek Tanszék, Orvostudományi Kar, Baskent Egyetem, Törökország

adenoma

2 Belgyógyászati ​​Klinika, Orvostudományi Kar, Baskent Egyetem, Törökország

Absztrakt

Noha az endokrinológiai és neuroradiológiai kutatások fejlődése lehetővé teszi az agyalapi mirigy adenómáinak könnyebb felismerését, az óriás hipofízis daganatok viszonylag ritkák. Az irodalomban az „óriás” kifejezést általában akkor használják, amikor az agyalapi mirigy daganata átmérője meghaladja a 4 cm-t. A kabergolin a prolaktin szekréciójának erős és hosszú hatású gátlója, amely nagy specifitást és affinitást mutat a dopamin D2 receptorok iránt. Itt egy 46 éves nőről számolunk be, amelynek óriási laktoszomatotróf hipofízis adenoma van,

cm, akit csak kabergolinnal kezelnek sikeresen. A páciens drámai választ mutatott a kabergolin kezelésre klinikai, biokémiai és radiológiai képalkotó eredmények alapján. Úgy tűnik, hogy a kabergolin biztonságos és hatékony a prolaktin és a növekedési hormon együtt termelő hipofízis adenómák, valamint a prolaktinomák kezelésében. A műtéti vagy agresszívabb megközelítést azonban fontolóra kell venni, ha szükséges.

1. Bemutatkozás

Az agyalapi mirigy adenómáit akkor minősítik „óriás” -nak, ha átmérőjük meghaladja a 4 cm-t [1]. Az óriás hipofízis adenomák leggyakoribb szövettani altípusa a makroprolactinoma. A prolaktinómák több mint 70% -a nőstényekben fordul elő, míg a macroadenomákat a férfiaknál gyakrabban észlelik [2]. Ezenkívül a macroadenomák ritkábban fordulnak elő, mint a mikroadenomák [3].

Az óriás hipofízis daganatai nagyon ritkák és általában behatolnak a környező struktúrákba. Ezeket a daganatokat nagyon nehéz kezelni, és agresszívan viselkedhetnek [4, 5]. Hacsak sürgős műtétre nincs szükség, a dopamin agonistával, például a bromokriptinnel vagy a kabergolinnal végzett orvosi kezelés lehet az első vonalbeli kezelés [6, 7].

A kabergolin egy szintetikus ergolin, amely nagy specifitást és affinitást mutat a dopamin D2 receptorok iránt. Ez egy erős és tartós dopamin-agonista, amelynek eliminációs felezési ideje 63 és 109 óra között mozog [8]. A brómkriptinnel összehasonlítva számos tanulmány rámutatott a kabergolin jobb hatékonyságára és toleranciájára [9–11]. Hatásos gyógyszer az akromegália kezelésére, még normoprolactinemiában szenvedő betegeknél is [12].

Itt leírjuk egy olyan eset esetét, amikor egy rendkívül nagy agyalapi mirigy adenoma mellett szekretálódik a prolaktin és a növekedési hormon (GH), és akit első sorban csak kabergolinnal kezelnek sikeresen.

2. Esetismertetés

Egy 46 éves nőt vettek fel ambuláns rendelőnkre azzal a panasszal, hogy a nyakán duzzanat áll fenn, amiről nemrégiben tudomására jutott. Tizennégy éven át fennállt az amenorrhea, valamint súlygyarapodás, gyakori fejfájás, az orr megnagyobbodása, a növekvő cipőméret és a gyűrűk bővítésének szükségessége az elmúlt években. Nem volt galaktorrhea vagy vizuális tünete. Négy évig volt magas vérnyomása és egy éve dyslipidaemia. Első fizikai vizsgálatakor a pajzsmirigy II. Fokozatú volt, tapintható volt, akrális megnagyobbodása és központi elhízása volt. Ezen eredményektől függően laboratóriumi vizsgálatokat végeztek a golyvával és az agyalapi mirigy funkcióival kapcsolatban.

Kezdeti laboratóriumi eredményei hiperglikémiát, hiperlipidémiát, normális pajzsmirigy-funkciókat, alacsony gonadotropin-szintet és súlyos prolaktinszint-emelkedést mutattak ki makroprolaktin hiányában (szérum prolaktin> 40000 mIU/L, normál tartomány: 33,36–580,80). Az akromegália diagnózisát megemelt IGF-1 szint (szérum IGF-1: 550 ng/ml, normál tartomány: 94–210) és 100 G orális glükózterheléssel történő GH-szint elnyomásának sikertelensége igazolta. A Cushing-kór kísérőjét alacsony dózisú dexametazon-szuppressziós vizsgálattal kizárták.

Pajzsmirigy ultrahangvizsgálata multinoduláris golyvát mutatott ki, amelynek legnagyobb göbje 15 mm átmérőjű volt. A sella mágneses rezonancia képalkotása (MRI) kimutatta az agyalapi mirigy makroadenomáját, amelynek maximális átmérője cm cm-es átmérője a sphenoid sinusig terjed a clivalis rombolás, a supraselláris ciszterna és a prepontin cisterna révén. A bal üreges sinus, a bal középső koponya fossa és a bal orbitális csúcs behatolt, ahol a Willis optikai chiasmája és köre megemelkedett. A macroadenoma a bal belső carotis artéria üreges részét foglalta el (1. ábra). Minimális centrális scotoma volt a jobb szemen, amikor látóterét értékelték. Végül is a beteget idegsebészekkel konzultálták, és sürgősségi műtétet nem jeleztek.

(a) A koronális T2-súlyozású turbopörgés visszhang-mágneses rezonancia képen a szilárd makroadenoma látható, amely kitölti az egész sellát, behatol a bal oldali barlangi sinusba, és megsemmisíti a supraselláris tartályt; (b) - (c) posztkontrasztos koronális (b) és axiális (c) spin echo képek azt mutatják, hogy a tömeg intenzíven és homogén módon növekszik. A macroadenoma kiterjedése a prepontin ciszternában és a bal belső carotis artéria üreges részének befoglalása hangsúlyosabb volt ezeken a képeken.

A páciensnek heti 2 mg dózisú kabergolin-kezelést írtak elő, valamint megfelelő cukorbetegség és cukorbetegség kezelésére. A beteget figyelmesen figyelmeztették az agyalapi mirigy lehetséges apopleksiás válságának tüneteire. A követési időszak alatt a kabergolin kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokat nem figyeltek meg.

Két hónapos terápia után prolaktinszintje normális tartományra csökkent (174,49 mIU/L), és a jobb szem enyhe látásromlása teljesen eltűnt. 4 hónapos orvosi kezelés után végzett MRI utóvizsgálat kimutatta a macroadenoma jelentős regresszióját és cisztás degenerációkat mutatott,

cm. A szuprasellás tartály szinte tiszta volt, és az optikai chiasm normális helyen volt. A macroadenoma és a szomszédos bal temporális lebeny parenchima között egyértelmű határ volt (2. ábra). 12,5 kg-ot fogyott, a menstruációs aktivitása normalizálódott a terápia ötödik hónapjában. IGF-1 szintje 316 ng/ml-re csökkent, és a GH szuppressziót 100 g orális glükózterheléssel érték el.

Utánkövető mágneses rezonancia képalkotás, (a) a koronális T2-súlyozott turbó spin echo kép a ciszta kialakulását mutatja a macroadenomán belül, a bal oldalsó oldalon kis szilárd rész. (b) A posztkontrasztos koronális spin echo kép feltárta a macroadenoma felbontását a supraselláris ciszternában.

3. Megbeszélés

Noha az agyalapi mirigy daganatok többsége mikroadenoma, néhány agresszív módon növekszik az extraselláris szövetekben. Különféle osztályozásokat javasoltak, de nincs egyértelmű terminológia a nagy agyalapi mirigy daganatok leírására [13]. A szövettani jóindulatú természet ellenére ezeknek az adenomáknak a kezelése nagyon nehéz [5]. Jelen esetben egy olyan ritka hipofízis adenómát írunk le, amely szinkron módon szekretálja a prolaktint és a GH-t, amely „óriásnak” fogadható el. Egy ilyen nagy agyalapi mirigy adenoma várhatóan különálló tüneteket okoz; a páciens egyetlen panasza a felvételkor a nyak duzzanata volt. Ez biztosan azt jelenti, hogy az endokrinológiai klinikákon vizsgált betegeket alaposan meg kell vizsgálni.

Ezt a beteget még nem műtötték meg, ezért a daganat pontos szövettana ismeretlen. Mindazonáltal a daganat kiterjedt terjedése és a hiperprolaktinémia dominancia alapján egy acidophil őssejt-adenoma lehet felelős e jelenségért [14]. Az ilyen típusú adenoma esetén a magas proliferáció és az agresszív daganatnövekedés jellegét szem előtt kell tartani. A műtétet fontolóra kell venni a jelzett betegeknél.

Köztudott, hogy a prolaktinómák többsége a prolamin gyors csökkenésével reagál a dopamin agonistákra. Ezen hatás mellett a brómkriptin és a kabergolin képes a daganatok többségében jelentős terápiás zsugorodást kiváltani a terápia első három hónapjában [6, 15]. Szintén Sandret és mtsai. metaanalízisükben beszámoltak arról, hogy a cabergolin egyszeri szeres terápia normalizálhatja az IGF-1 szintet az akromegáliában szenvedő betegek egyharmadában [12]. Beszámoltak arról is, hogy ez a hatás még normoprolactinémiás betegeknél is jelentkezhet. Ebből a szempontból a páciensünk válasza a kabergolin kezelésre a vártnak megfelelő. Sőt, a kabergolin képes volt rövid távon kontrollálni az akromegáliát alanyunk számára. A biokémiai és radiológiai képalkotási eredmények sikere mellett a klinikai eredmények előrehaladása is kielégítő volt. A cukorbetegség melletti metformin-terápiájának és az életmódbeli változásoknak bizonyult additív hatása a csodálatos fogyásra, de a cabergolin prolaktin-csökkentéssel járó hozzájárulását nem lehet tagadni.

Összefoglalva elmondhatjuk, hogy esetünk arra utal, hogy a cabergolin első sorban monoterápiaként hatékony és biztonságos lehet olyan proliferint és GH-t szekretáló óriás hipofízis adenómákban szenvedő betegeknél. Az ilyen betegek esetében azonban hosszú távon megfelelő nyomon követést és a kezelési terv módosítását kell végrehajtani.

Hivatkozások

  1. R. V. Lloyd, K. Kovacs, W. F. Young Jr. és mtsai., „Agyalapi mirigy daganatai”, A WHO osztályozása az endokrin szervek daganatairól, R. A. DeLellis, R. V. Lloyd, P. U. Heitz et al., Eds., 11–12. O., IARC Press, Lyon, Franciaország, 2004. Megtekintés: Google Scholar
  2. B. Schaller: „A prolaktinómák nemi különbségei. Klinikopatológiai vizsgálat ” Neuroendokrinológiai levelek, köt. 26. sz. 2, 152–159, 2005. Megtekintés: Google Scholar
  3. A. Colao, „Agyalapi mirigy daganatok: a prolactinoma” Legjobb gyakorlat és kutatás Klinikai endokrinológia és anyagcsere, köt. 23., 575–596., 2009. Megtekintés: Google Scholar
  4. R. K. Shrivastava, M. S. Arginteanu, W. A. ​​King és K. D. Post: „Óriási prolaktinómák: klinikai kezelés és hosszú távú nyomon követés” Idegsebészeti Közlöny, köt. 97. sz. 2, p. 299–306., 2002. Megtekintés: Google Scholar
  5. A. Goel, T. Nadkarni, D. Muzumdar, K. Desai, U. Phalke és P. Sharma: „Óriás hipofízis daganatok: 118 eset műtéti kezelésén alapuló tanulmány” Sebészeti neurológia, köt. 61. sz. 5, 2004., 436–445. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  6. C. I. Ferrari, R. Abs, J. S. Bevan et al., „Macroprolactinoma kezelése kabergolinnal: 85 beteg vizsgálata” Klinikai endokrinológia, köt. 46. ​​sz. 4, 409–413, 1997. Megtekintés: Google Scholar
  7. I. Shimon, C. Benbassat és M. Hadani: „A hosszú távú kabergolin-kezelés hatékonysága óriási prolaktinómában: 12 férfi vizsgálata” European Journal of Endocrinology, köt. 156. sz. 2, 2007. 225–231. Oldal. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  8. P. Del Dotto és U. Bonuccelli: „A kabergolin klinikai farmakokinetikája” Klinikai farmakokinetika, köt. 42. sz. 7, 633–645, 2003. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  9. J. Webster, G. Piscitelli, A. Polli, C. I. Ferrari, I. Ismail és M. F. Scanlon: „A kabergolin és a bromokriptin összehasonlítása a hiperprolaktinémiás amenorrhoea kezelésében”. A New England Journal of Medicine, köt. 331. sz. 14, 904–909, 1994. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  10. J. Verhelst, R. Abs, D. Maiter et al., „Kabergolin a hiperprolaktinémia kezelésében: 455 betegen végzett vizsgálat” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, köt. 84. sz. 7, 2518–2522, 1999. Megtekintés: Google Scholar
  11. T. Sabuncu, E. Arikan, E. Tasan és H. Hatemi: „A kabergolin és a bromokriptin prolaktinszintre gyakorolt ​​hatásainak összehasonlítása hiperprolaktinémiás betegeknél”. Belgyógyászat, köt. 40. sz. 9, p. 857–861, 2001. Megtekintés: Google Scholar
  12. L. Sandret, P. Maison és P. Chanson: „A kabergolin helye az akromegáliában: metaanalízis” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, köt. 96. sz. 5, 1327–1335, 2011. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  13. J. Garibi, I. Pomposo, G. Villar és S. Gaztambide: „Agyalapi mirigy óriás adenómái: klinikai jellemzők és műtéti eredmények” British Journal of Neurosurgery, köt. 16. sz. 2, 133–139., 2002. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  14. S. Melmed: „Orvosi haladás: akromegália” A New England Journal of Medicine, köt. 322. sz. 14, 966–977, 1990. Megtekintés: Google Scholar
  15. J. S. Bevan, J. Webster, C. W. Burke és M. F. Scanlon: „Dopamin agonisták és az agyalapi mirigy daganatának zsugorodása” Endokrin vélemények, köt. 13. sz. 2, 1992. 220–240. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas