Az oxibutinin hatékonysága túlsúlyos és elhízott betegek hyperhidrosisának kezelésében

EREDETI CIKK

Az oxibutinin hatékonysága túlsúlyos és elhízott betegek hyperhidrosisának kezelésére *

Eficácia da oxibutina no tratamento de hiperidrose em pacientes com sobrepeso and obesos

Nelson Wolosker I., II .; Mariana Krutman III; Paulo Kauffman I.; I. Rafael Pessanha de Paula; Jose Ribas M. de Campos I; Pedro Puech-Leão I.

I. érsebészeti osztály, Hospital das Clínicas, Orvosi Iskola, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazília
Israelita Albert Einstein (HIAE) Kórház II. Érsebészeti Osztály, São Paulo, SP, Brazília
III ösztöndíj ér- és endovaszkuláris sebészetben, HIAE, São Paulo, SP, Brazília

Kulcsszavak: Hyperhidrosis; Kezelés; Sympathectomia; Életminőség; Elhízottság

Palavras-barlang: Hiperidrose; Tratamento; Simpatectomia; Qualidade de vida; Obesidade

Bevezetés

A hiperhidrosis túlzott verejtékképződés, amely meghaladja a test hőszabályozási szükségleteihez szükséges mértéket. 1 Palmar (PH), talpi (PlH) és axilláris hyperhidrosis (AH) a leggyakoribb prezentáció mindkét nemben és minden korcsoportban. A hyperhidrosis az általános népesség körülbelül 3% -át érinti, és aktívan befolyásolja a betegek életminőségét (QOL), problémákat okozva a társadalmi, szakmai és érzelmi szférában. 2 A túlzott izzadás okozta pszichés stressz jelenti a fő késztetést a betegek számára az orvosi segítség igénybevételére, akik általában hajlandók átadni minden lehetséges kezelési lehetőséget, amely javítja a minőségüket. Az elhízott betegeknél a hyperhidrosis kezelésére rendelkezésre álló hatékony terápiás lehetőségek hiánya mind ez idáig nem hagyta kilátásba a QOL javulását.

A túlsúly és az elhízás, amelyet 25 kg/m 2-nél nagyobb testtömeg-indexként (BMI) definiálnak, a súlyosabb verejtékezéssel járó főbb feltételek, valószínűleg a vastagabb rétegek miatti csökkent hőveszteség eredményeként. zsír a szubkután szövetekben. Ezeknek a betegeknek nagyobb nehézségeik vannak a normális testhőmérséklet fenntartásában, ezért kompenzációs mechanizmusként túlzott izzadást okoznak. 3

A primer hyperhidrosis kezelésének optimális technikája jelenleg a video-segített mellkasi szimpatektómia (VATS). Ez egy biztonságos, hatékony és minimálisan invazív módszer; A 4-7. Ábrák azonban korlátozott alkalmazhatóságot mutatnak elhízott betegeknél. A megnövekedett műtéti kockázat, a technikai korlátok és a kompenzációs hiperhidrózis súlyosabb szintje magyarázza, hogy ezeknél az egyéneknél miért korlátozottak a műtéti indikációk. 8.

Az oxibutinin egy antikolinerg gyógyszer, amelyet az urológiában széles körben használnak a húgyhólyag-inkontinencia kezelésére. Az izzadási mirigyeket acetilkolin stimulálja; így az oxibutinin antikolinerg hatása felelős a túlzott izzadás elleni hatékonyságáért. 9 Ez egy biztonságos gyógyszer, kevés abszolút ellenjavallattal; a legfontosabb a zárt téglalap glaukóma. A lehetséges mellékhatások közé tartozik a szájszárazság, a székrekedés, a fejfájás, az émelygés és a vizelet visszatartás. Kevés gyógyszerkölcsönhatásról számoltak be, amelyek jelen vannak, a citokróm P450 anyagcserétől függő gyógyszerek egyidejű alkalmazásával járnak. 10,11

A legújabb tanulmányok jó eredményeket tártak fel az oxibutinin hiperhidrosis kezelésében történő alkalmazásával kapcsolatban. 12-15 Ennek ellenére nem végeztek specifikus elemzést ennek a gyógyszernek az elhízott betegek hatékonyságáról. Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy elemezze az oxibutininnel végzett kezelés utáni QOL-t elhízott, PH és AH betegeknél, és összehasonlítsa az eredményeket a normál testsúlyú egyének eredményeivel.

Ez egy retrospektív vizsgálat volt, amely 559 oxibutininnel kezelt beteg orvosi diagramjának áttekintésén alapult 2007. január és 2011. december között. A tanulmányt az intézmény etikai bizottsága hagyta jóvá.

Az érintett betegeket a BMI alapján három csoportba osztották. Az első csoport 411 (73,5%) normál testsúlyú betegből (BMI 2), a második 121 (21,6%) túlsúlyos betegből (25 2), a harmadik 27 (4,9%) elhízott egyénből (BMI 2 ).

Az életkor, a nemek szerinti megoszlás és a hyperhidrosis BMI szerinti elhelyezkedése az 1. táblázatban található. A legalacsonyabb átlagos életkorot a normál súlycsoportban figyeltük meg. Minden súlykategóriában a PH és a női nem volt túlsúlyban.

Minden betegre ugyanazt az orvosi kezelési protokollt alkalmazták. Az első héten 2,5 mg oxibutinint adtak be naponta egyszer este. A nyolcadik és a 42. nap között a betegek naponta kétszer 2,5 mg gyógyszert kaptak; a 43. naptól a 12. hét végéig 5 mg-ot adtak be naponta kétszer. A tapasztalatok azt mutatják, hogy a fokozatos adagolás csökkenti az antikolinerg mellékhatások hatását.

A vizsgálat során a betegeket három különböző pillanatban elemezték. Az első értékelést a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt végezték el; a második, hat hét kezelés után; és az utolsó értékelés 12 hetes kezelés befejezése után. Ezeket az értékeléseket a betegek klinikai és QOL javulásának nyomon követésére használták. A klinikai javulást 0 és 10 közötti skálán osztályozták, ahol 0 nem javult, 10 pedig hiperhidrózis hiányát jelentette. A klinikai eredményeket a következő kategóriák szerint rangsorolták: null (0-tól 4-ig), részleges (5-től 7-ig) vagy nagyszerű (8-tól 10-ig).

A QOL elemzés validált klinikai protokoll kérdőíven alapult, amelyet minden látogatás alkalmával alkalmaztak. 16,17 A kérdőívet a páciens hiperhidrosis javulásának felfogása alapján töltötték ki, a vizsgáló beavatkozása nélkül. A szerzők úgy vélik, hogy az önértékelés megbízható módszer a beteg QOL elemzésére.

A kezelés előtti QOL-t öt különböző elégedettségi kategóriába sorolták, a protokoll hozzáadott összpontszámaként számolva (20 és 100 között). A pontozási rendszer szerint a nagyobb pontszám jelentősebb hatást tükröz és rosszabb QOL-t jelent. Amikor az összpontszám 84-nél vagy annál nagyobb volt, a QOL-ot "nagyon gyengének" tekintették. Amikor az összpontszám 68 és 83 között mozgott, a QOL-t "gyengének" tekintették. Az 52 és 67 közötti pontszámokat "jónak" tekintették. A 36 és 51 közötti pontok "nagyon jó" eredményeket jeleztek, a 20-35-ös pontszámokat pedig "kiválónak".

Hasonlóképpen a QOL javulását a kezelés után szintén öt különböző szintre osztották. Amikor a teljes összeg 84-nél nagyobb vagy nagyobb volt, a QOL-t "rosszabbnak" tekintették. Amikor a pontszám 68 és 83 között mozgott, a QOL-ot "kissé rosszabbnak" tekintették. A 46 és 58 közötti pontszámokat "változatlannak" tekintették. A 33 és 45 közötti pontszámok "enyhe javulást" jeleztek, a 17 és 32 közötti pontszámokat "sokkal jobbnak" tekintették.

A következő paramétereket tanulmányoztuk mindkét csoportban: a PH és az AH előrehaladása, a QOL értékelése a kezelés előtt és a QOL javulása a kezelés után.

Statisztikus elemzés

A khi-négyzet tesztet a kontingenciatáblák kategorikus változói közötti összefüggés igazolására végeztük

Diákok t-tesztet alkalmazták az életkor és a vizsgálati csoport összehasonlítására. Az összes statisztikai tesztnél figyelembe vett szignifikancia szint 0,05 volt.

A jelen vizsgálatba bevont összes beteg QOL-értékét a kezelés előtt "gyengének" vagy "nagyon gyengének" minősítette, amint azt a 2. táblázat bemutatja. Jelen eredmények szerint az elhízott betegeket kevésbé tekintették hiperhidrózisnak, mint normál vagy túlsúlyos egyéneknek.

A normál BMI-csoport hozzávetőlegesen 69% -a minősítette QOL-ját a kezelés előtt "nagyon gyengének", míg az elhízott emberek több mint 80% -a QOL-ot egyszerűen "rossz" -nak minősítette. A kérdőívet a javasolt kezelési időszak után alkalmazták; a betegek több mint 65% -ánál javult a QOL ("sokkal jobb" vagy "valamivel jobb") mindhárom csoportban, statisztikai különbség nem volt közöttük (2. táblázat).

A 3. táblázat a hyperhidrosis klinikai javulását mutatja, a beteg saját tüneteinek észlelésén alapuló szubjektív értékelés alapján. Az összes csoportba tartozó betegek több mint 60% -a részleges vagy nagy javulást mutatott az izzadás szintjén.

Az oxibutininnel összefüggő egyetlen nemkívánatos esemény a szájszárazság volt, 255 esetben (63,0%) figyelték meg; azonban egyiknél sem kellett a kezelést abbahagyni, mivel a legtöbb esetben a tünetet "könnyűnek" minősítették, ezért tolerálható.

Az elhízás a világ számos részén növekvő gyakorisággal és prevalenciával járó állapot, amely a környezet kölcsönhatásából ered, genetikai hajlamhoz és általános emberi viselkedéshez társítva. 15 A túlsúlyos betegek több betegség, köztük magas vérnyomás, osteoarthritis, cukorbetegség, bizonyos rákos megbetegedések, valamint pszichés rendellenességek fokozott kockázatát jelentik. 18,19 Az egyidejű hiperhidrózis súlyosbíthatja a negatív érzelmi állapotot, ami az általános egészségi állapot további romlását eredményezheti. Ez megerősíti a hyperhidrosis végleges kezelésének jelentős igényét ebben a specifikus populációban.

A BMI a testzsír becslése a beteg testmagasságának és súlyának aránya alapján. Korlátai ellenére az egyszerűség, az elfogadható pontosság és az olcsóság miatt az egyik leggyakrabban alkalmazott antropometriai intézkedés a test teljes zsírtartalmának értékelésére. 20 BMI-mérést széles körben alkalmaznak az epidemiológiai vizsgálatokban, és az elhízás kezdeti klinikai értékelésében szűrővizsgálati eszközként ajánlják. 12.

A Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok a BMI besorolást a következőképpen határozták meg: 1) alsúly: BMI 2; 2) normál vagy elfogadható súly: BMI 18,5-24,9 kg/m 2; 3) túlsúly: BMI 25-29,9 kg/m 2; 4) elhízott: BMI> 30 kg/m 2. Jelen tanulmány szempontjából a vonatkozó BMI-határérték 25, mivel a műtéti eljárások korlátozottak azoknál a betegeknél, akiknél a BMI meghaladja ezt a szintet. 8.

A QOL értékelésére szolgáló nem specifikus kérdőívek nem teszik lehetővé a hyperhidrosisban szenvedő betegek pontos elemzését, mivel az e rendellenességre vonatkozó releváns információkkal általában nem foglalkoznak. Az ebben a tanulmányban használt QOL kérdőívet több publikált dokumentum is érvényesítette és felhasználta. 13,14 Kérdései a hiperhidrózis befolyásolására összpontosítanak a mindennapi élet különböző helyzeteiben, társadalmi, érzelmi és szakmai tevékenységekkel együtt.

A női nemben megfigyelt nagyobb túlsúly a hiperhidrózisban összhangban van a korábbi vizsgálatokkal, és azzal magyarázható, hogy ez az állapot nagyobb aggodalommal tölti el a nőket, ami miatt gyakrabban fordulnak orvoshoz. 22.

A BMI 2-vel rendelkező csoport a "nagyon gyenge" QOL besorolás túlsúlyát mutatta, ami magasabb, mint a másik két csoportban. Ezért az elhízás szintje és a kezelés előtti QOL közötti közvetlen összefüggést ezekben a vizsgálati betegeknél nem sikerült egyértelműen megállapítani.

A kezelés utáni hyperhidrosis javulása mindhárom csoportban hasonló volt, ami arra utal, hogy a túlsúlyos és elhízott betegek hasonlóan profitálnak, mint a normál testsúlyú betegek. Ez azzal magyarázható, hogy a hyperhidrosisban szenvedő betegek QOL-ja nemcsak a verejtékezés intenzitásától függ, hanem attól is, hogy a beteg mennyire alkalmazkodik helyzetéhez. 5 A normál testsúlyú, hiperhidrózisban szenvedő egyének súlyosbodhatnak. A túlsúlyos betegek más fontosabb aggodalmakat is elviselhetnek, ezért kisebb jelentőséget tulajdoníthatnak a hiperhidrózisnak.

Az oxibutininnel kapcsolatos biztonsági és nemkívánatos eseményekről szóló jelentések az urológiai hólyagbetegségek kezelésének ismeretein alapulnak. Antikolinerg mellékhatások a leggyakoribbak, és a betegek több mint 70% -ában fordulhatnak elő napi 15 mg-ot meghaladó adagban. A jelen pácienseknél alkalmazott dózis meglehetősen alacsony volt (10 mg/nap), összehasonlítva az urológiai célokra általánosan használt adagokkal (15 mg/nap), és ez megmagyarázhatja a tanulmányban megfigyelt alacsony mellékhatások előfordulási gyakoriságát. A szájszárazság általában jóindulatú, és csökken a gyógyszer alkalmazásának idejével. Ebben a tanulmányban nem számoltak be a kezelés megszakításáról vagy mellékhatások miatti leállításáról. Súlyosabb és tartósabb mellékhatások jelentkezhetnek, különösen nagyobb dózisok esetén, és korlátozó tényezők lehetnek a gyógyszer hosszú távú alkalmazásában. 24.

A túlsúlyos és elhízott, PH-ban vagy AH-ban szenvedő betegek az izzadás jelentős csökkenéséről és a QOL javulásáról számoltak be az oxibutininnel végzett kezelés után; az eredmények összehasonlíthatók a normál testsúlyú egyedekkel. Az oxibutinin alacsony dózisban történő alkalmazását egyszerű és hatékony terápiás alternatívának kell tekinteni e betegek minőségének javítása érdekében. További vizsgálatokra van szükség a gyógyszer hosszú távú alkalmazásának és biztonságosságának elemzéséhez.

Összeférhetetlenség

Minden szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlensége.

1. Cerfolio RJ, De Campos JR, Bryant AS, Connery CP, Miller DL, DeCamp M és mtsai. A mellkasi sebészek társasága egyetértésben áll a hiperhidrosis műtéti kezelésében. A mellkasi sebészet évkönyvei. 2011; 5: 1642-8. [Linkek]

2. Strutton DR, Kowalski JW, Glaser DA, Stang PE. A hyperhidrosis előfordulása az Egyesült Államokban és az axilláris hyperhidrosisban szenvedő egyénekre gyakorolt hatás: egy országos felmérés eredményei. Az American Academy of Dermatology folyóirata. 2004; 51: 241-8. [Linkek]

3. Lacerf JM, Reitz C, De Chasteigner. A kényelmetlenség és a szövődmények értékelése 18 102 túlsúlyos vagy elhízott beteg populációjában. Presse Medicale. 2002; 15: 689-95. [Linkek]

4. Munia MA, Wolosker N, Kaufmann P, Campos JR, Puech-Leão P. Egy éven át tartó tartós előny T3-T4-szimpatektómia helyett izolált axilláris hyperhidrosis esetén. Klinikák. 2008; 63: 771-4. [Linkek]

5. Wolosker N, Yazbek G, Ishy A, de Campos JR, Kauffman P, Puech-Leão P. A szimpatektómia jobb-e T4 szinten, mint T3 szinten a tenyér hiperhidrózisának kezelésében? Journal of Laparoendoscopic and Advanced Surgical Techniques A. rész; 2008; 18: 102-6. [Linkek]

6. Yazbek G, Wolosker N, Kauffman P, de Campos JR, Puech-Leão P, Jatene FB. A szimpatektómiát követő húsz hónapos evolúció palmáris hiperhidrózisban szenvedő betegeknél: a szimpatektómia T3 szinten jobb, mint a T2 szinten. Klinikák. 2009; 64: 743-9. [Linkek]

7. Alric P, Branchereau P, Berthet JP. Videó által támogatott torakoszkópos szimpatektómia tenyér hiperhidrózis esetén: 102 esetet eredményez. Érsebészeti évkönyvek. 2002; 16: 708-13. [Linkek]

8. Campos JM, Wolosker N, Takeda F. A testtömeg-index és a resszió mértéke. Predicitve faktor a kompenzációs izzadásra a szimpatektómia után. Klinikai autonóm kutatás. 2005; 15: 116-20. [Linkek]

9. Mijnhout GS, Kloosterman H, Simsek S. Oxybutynin: száraz napok hyperhidrosisos betegek számára. Holland Journal of Medicine. 2006; 64: 326-8. [Linkek]

10. Vander T, Odi H, Bluvstein V. Karbamazepin toxicitás oxibutinin és dantrolén beadását követően: esettanulmány. Gerincvelő. 2005; 43: 252-5. [Linkek]

11. Lukkari E, Taavitsainen P, Juhakoski A. citokróm P450 metabolizmus specifitása és az oxibutinin kölcsönhatásai az emberi máj mikroszómáiban. Pharmacol Toxicol. 1998; 82: 161-6. [Linkek]

12. Wolosker N, Campos JR. A tenyér hiperhidrózisának alternatívája: oxibutinin alkalmazása. Klinikai autonóm kutatás. 2011; 6: 389-93. [Linkek]

13. Wolosker N, Campos JR, Kauffman P, Munia MA, Neves S, Jatene FB és mtsai. Az oxibutinin alkalmazása az arc hiperhidrózisának kezelésére. Anais Brasileiros de Dermatologia. 2011; 3: 451-6. [Linkek]

14. Wolosker N, Campos JR, Kauffman P, Neves S, Munia MA, Biscegli Jatene F és mtsai. Az oxibutinin alkalmazása axilláris hyperhidrosis kezelésére. Érsebészeti évkönyvek. 2011; 8: 1057-62. [Linkek]

15. Wolosker N, de Campos JR, Kauffman P, Neves S, Yazbek G, Jatene FB és mtsai. A tenyér hiperhidrózisának alternatívája: oxibutinin alkalmazása. Klinikai autonóm kutatás. 2011; 6: 389-93. [Linkek]

16. Amir M, Arish A, Weinstein Y. Az életminőség romlása a hiperhidrózis (túlzott izzadás) műtétet kereső betegek körében: előzetes eredmények. Israel Journal of Psychiatry and Related Sciences. 2000; 1: 25-31. [Linkek]

17. Campos JRM, Kauffman P, Werebe E. Életminőség a mellkasi szimpatektómia előtt és után: jelentés 378 műtött betegről. A mellkasi sebészet évkönyvei. 2003; 76: 886-91. [Linkek]

18. Cornier MA, Després JP. Az adipozitás értékelése: az amerikai szívszövetség tudományos nyilatkozata. Keringés. 2001; 124: 1996-2019. [Linkek]

19. Nguyen D, El-Serag H. Az elhízás epidemiológiája. Észak-Amerika gasztroenterológiai klinikái. 2010; 39: 1-7. [Linkek]

20. Gallagher D, Visser M. Mennyire hasznos a testtömeg-index a test kövérségének összehasonlítására életkor, nem és etnikai csoportok szerint. American Journal of Epidemiology. 1996; 143: 228-39. [Linkek]

21. Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok. Testtömeg-index. [idézve 2010. május 26-án]. Elérhető: http://www.cdc.gov/healthyweight/assessing/bmi/index.html [Linkek]

22. Wolosker N, Munia MA, Kauffman P, Campos JR, Yazbek G, Puech-Leão P. A nem a prediktív tényező az elégedettségre a szimpatektómián áteső betegek körében a tenyér hiperhidrózisának kezelésére? Klinikák. 2010; 6: 583-6. [Linkek]

23. Kaplan SA, Roehrborn CG, Abrams P, Chapple CR, Bavendam T, Guan Z. Antimuskarinikumok az alsó húgyúti tünetek tárolására férfiaknál: szisztematikus áttekintés. International Journal of Clinical Practice. 2011; 4: 487-507. [Linkek]

24. Maillard H, Fenot M, Bara C. A mérsékelt dózisú oxibutinin terápiás értéke kiterjedt hyperhidrosisban. Annales de Dermatologie et de Venereologie. 2011; 138: 652-6. [Linkek]

Levelezési cím:
Mariana Krutman
Al. Campinas, 1446, apto. 63
São Paulo, SP, Brazília
E-mail: [email protected] (M. Krutman).

2012. augusztus 22-én érkezett
Elfogadva 2012. november 4

* Tanulmány az Israelita Albert Einstein Kórházban és a Hospital das Clínicasban, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazília.

A napló minden tartalmát, kivéve, ha másként jelezzük, a Creative Commons Nevezési Licenc alapján licenceljük