Az urokináz-típusú plazminogén aktivátor hozzájárul az amilorid-szenzitív nátrium-visszatartáshoz egerek nefrotikus tartományú glomeruláris proteinuriájában

Molekuláris Orvostudományi Kardiovaszkuláris és Vese Kutatás Tanszék, Dániai Egyetem, Odense, Dánia

aktivátor

Levelezés

Gitte Rye Hinrichs, Molekuláris Orvostudományi Kardiovaszkuláris és Vese Kutatás, Dán Egyetem, J. B. Winsløws Vej 21,3., DK-5000 Odense C, Dánia.

Orvosi Orvostudományi Tanszék, Aarhus Egyetem, Aarhus, Dánia

Molekuláris Orvostudományi Kardiovaszkuláris és Vese Kutatás Tanszék, Dániai Egyetem, Odense, Dánia

Molekuláris Orvostudományi Kardiovaszkuláris és Vese Kutatás Tanszék, Dániai Egyetem, Odense, Dánia

A Finsen Laboratórium, Rigshospitalet, Koppenhága, Dánia

Biotech Research & Innovation Center (BRIC), Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Orvosi Orvostudományi Tanszék, Aarhus Egyetem, Aarhus, Dánia

Örökletes vesebetegségek laboratóriuma, Imagine Institute, Inserm, U1163, Párizs Descartes ‐ Sorbonne Paris Cité Egyetem, Párizs, Franciaország

Örökletes vesebetegségek laboratóriuma, Imagine Institute, Inserm, U1163, Párizs Descartes ‐ Sorbonne Paris Cité Egyetem, Párizs, Franciaország

Genetikai Tanszék, Necker Kórház, Assistance Publique ‐ Hôpitaux de Paris, Párizs, Franciaország

Nefrológiai Osztály, Odensei Egyetemi Kórház, Odense, Dánia

Klinikai Kutatások Tanszék, Dániai Egyetem, Odense, Dánia

Molekuláris Orvostudományi Kardiovaszkuláris és Vese Kutatás Tanszék, Dániai Egyetem, Odense, Dánia

Orvosi Orvostudományi Tanszék, Aarhus Egyetem, Aarhus, Dánia

Az Aarhusi Egyetemi Kórház Veseorvosi Osztálya, Aarhus, Dánia

Molekuláris Orvostudományi Kardiovaszkuláris és Vese Kutatás Tanszék, Dániai Egyetem, Odense, Dánia

Levelezés

Gitte Rye Hinrichs, Molekuláris Orvostudományi Kardiovaszkuláris és Vese Kutatás, Dán Egyetem, J. B. Winsløws Vej 21,3., DK-5000 Odense C, Dánia.

Orvosi Orvostudományi Tanszék, Aarhus Egyetem, Aarhus, Dánia

Molekuláris Orvostudományi Kardiovaszkuláris és Vese Kutatás Tanszék, Dániai Egyetem, Odense, Dánia

Molekuláris Orvostudományi Kardiovaszkuláris és Vese Kutatás Tanszék, Dániai Egyetem, Odense, Dánia

A Finsen Laboratórium, Rigshospitalet, Koppenhága, Dánia

Biotech Research & Innovation Center (BRIC), Koppenhágai Egyetem, Koppenhága, Dánia

Orvosi Orvostudományi Tanszék, Aarhus Egyetem, Aarhus, Dánia

Örökletes vesebetegségek laboratóriuma, Imagine Institute, Inserm, U1163, Párizs Descartes ‐ Sorbonne Paris Cité Egyetem, Párizs, Franciaország

Örökletes vesebetegségek laboratóriuma, Imagine Institute, Inserm, U1163, Párizs Descartes ‐ Sorbonne Paris Cité Egyetem, Párizs, Franciaország

Genetikai Tanszék, Necker Kórház, Assistance Publique ‐ Hôpitaux de Paris, Párizs, Franciaország

Nefrológiai Osztály, Odensei Egyetemi Kórház, Odense, Dánia

Klinikai Kutatások Tanszék, Dániai Egyetem, Odense, Dánia

Molekuláris Orvostudományi Kardiovaszkuláris és Vese Kutatás Tanszék, Dániai Egyetem, Odense, Dánia

Orvosi Orvostudományi Tanszék, Aarhus Egyetem, Aarhus, Dánia

Az Aarhusi Egyetemi Kórház Veseorvosi Osztálya, Aarhus, Dánia

Lásd szerkesztői kommentár: Ehmke, H. 2019. Nátrium-visszatartás uPA-val nephrotikus szindrómában? Acta Physiol e13393. https://doi.org/10.1111/apha.13393

Intézményi bejelentkezés
Jelentkezzen be a Wiley Online Könyvtárba

Ha korábban hozzáférést kapott személyes fiókjához, kérjük, jelentkezzen be.

Vásároljon azonnali hozzáférést
  • Tekintse meg a PDF cikket, valamint a hozzá tartozó kiegészítéseket és ábrákat 48 órán keresztül.
  • A cikk nem nyomtatható.
  • A cikk nem tölthető le.
  • A cikk nem osztható újra.
  • A cikk, valamint a kapcsolódó kiegészítők és ábrák korlátlan megtekintése.
  • A cikk nem nyomtatható.
  • A cikk nem tölthető le.
  • A cikk nem osztható újra.
  • A cikk/fejezet PDF és a kapcsolódó kiegészítők és ábrák korlátlan megtekintése.
  • Cikk/fejezet kinyomtatható.
  • Cikk/fejezet letölthető.
  • A cikk/fejezet nem osztható újra.

Absztrakt

A nátrium újrafelszívódásának aktiválása vizelet-proteázokkal szerepet játszik a nephroticus szindrómával járó nátrium-visszatartásban. A tanulmány célja annak a hipotézisnek a tesztelése volt, hogy a nephrotikus proteinuria egerekben a podocin feltételes törlése után urokináz-függő, amilorid-érzékeny plazmin-közvetített nátrium- és vízvisszatartáshoz vezet.

Mód

Tíz nappal a podocin kiütése után a vizeletet és a székletet 10 napig metabolikus ketrecekben gyűjtöttük, és elemeztük elektrolitok, plazminogén, proteáz aktivitás és a yENaC aktiválásának képességét tapaszbilincs és Western blot segítségével. Az egereket amiloriddal kezeltük (2,5 mg kg -1 -1 2 napig és 10 mg kg -1 2 napig) vagy anti-urokináz típusú plazminogén aktivátor (uPA) célzó antitesttel (120 mg kg -1/24 óra) és összehasonlítottuk. vezérlésekhez.

Eredmények

Tizenkét nappal a deléció után a podocinhiányos egerekben jelentős fehérje és albuminuria alakult ki, ami a megnövekedett testtömeg, ascites, nátrium felhalmozódás és a plazma renin elnyomása miatt következett be. Ez összefüggésben volt a plazmin és a plazminogén fokozott vizeletürítésével, amely korrelált az albumin kiválasztódásával, az aktív plazminnal együtt vándorló vizelet proteáz aktivitásával és a vizelet azon képességével, hogy in vitro amilorid-érzékeny befelé áramot indukáljon. Az amilorid-kezelés podocinhiányos egerekben súlycsökkenést, fokozott nátrium-kiválasztást, a nátrium-egyensúly normalizálódását és a plazminogén plazminná történő aktiválódásának megakadályozását eredményezte a vizeletben reverzibilis módon. Az uPA-t célzó antitest beadása megszüntette a plazminogén vizelet aktiválódását, gyengítette a nátrium felhalmozódását és megakadályozta a γENaC hasítását.

Következtetések

A nefrotikus tartományú glomeruláris proteinuria urokinázfüggő intratubuláris plazminogén aktivációhoz és γENaC hasadáshoz vezet, amelyek hozzájárulnak a nátrium felhalmozódásához.

Kérjük, vegye figyelembe: A kiadó nem felelős a szerzők által szolgáltatott bármilyen kiegészítő információ tartalmáért vagy működéséért. Bármilyen kérdést (a hiányzó tartalom kivételével) a cikk megfelelő szerzőjéhez kell irányítani.