Az urzodeoxikolsav farnesoid X receptor antagonista hatást fejt ki az epesavra és a lipidre

Felhívjuk figyelmét, hogy az Internet Explorer 8.x verziója 2016. január 1-jétől nem támogatott. További információért lásd ezt a támogatási oldalt.

Letöltés PDF Letöltés

Hepatológiai Közlöny

Add hozzá Mendeley-hez

Háttér és célok

Az epesavak (BA) a máj BA és lipid anyagcseréjének fő szabályozói, de az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) hatásmechanizmusait még mindig nem ismerik. Itt az ursodeoxi-kolsav (UDCA) molekuláris és biokémiai mechanizmusainak feltárását tűztük ki célul a máj és a zsigeri fehér zsírszövet (vWAT) közötti BA és koleszterin anyagcsere, valamint a zsírsav/lipid megoszlás közötti keresztbeszéd modulálásában kórosan elhízott NAFLD betegeknél.

Mód

Ebben a randomizált, kontrollált farmakodinamikai vizsgálatban 40 jól illeszkedő, morbid elhízott, UDCA-t (20 mg/kg/nap) vagy nem kezelt beteg szérum-, máj- és vWAT-mintáját elemeztük három héttel a bariatrikus műtét előtt.

Eredmények

Az UDCA rövid távú beadása stimulálta a BA szintézist azáltal, hogy csökkentette a keringő 19-es fibroblaszt növekedési faktor és a farnesoid X receptor (FXR) aktiválódását, ami koleszterin-7a-hidroxiláz indukciót eredményezett, amelyet az emelkedett C4 és 7α-hidroxi-koleszterin tükröz. A fokozott BA-képződés kimerítette a máj- és az LDL-koleszterint, a koleszterinszintézis kulcs-enzimének 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reduktáz későbbi aktiválásával. A tompított FXR anti-lipogén hatások lipogén sztearoil-CoA deszaturázt (SCD) indukáltak a májban, ezáltal növelve a máj triglicerid tartalmát. Ezenkívül az indukált SCD aktivitás a vWAT-ban a vWAT lipid anyagcseréjét a kevésbé toxikus és több lipogén mono-telítetlen zsírsav, például az olajsav képződése felé tolta el.

Következtetés

Ezek az adatok azt mutatják, hogy az FXR-antagonista hatások kifejtésével az NAFLD-betegek UDCA-kezelése erősen befolyásolja a koleszterin- és BA-szintézist, és semleges lipid-felhalmozódást vált ki mind a májban, mind a vWAT-ban.

Grafikai absztrakt

Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (153 KB)
Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk