Biztonságos adagolás a HCQ számára a testtípustól függően

Conni Bergmann Koury

Konferencia | AAO

Az orvosoknak mérlegelniük kell a maximális HCQ-dózist az ideális testsúly mellett alacsony és elhízott betegek esetében, valódi súlyt pedig rövid, vékony egyének esetében.

Az elmúlt évek jelentős változásokat hoztak a betegek klorokin és hidroxi-klorokin (HCQ) retinopátia szűrésére vonatkozó ajánlásokban.

A napi adagolás az egyetlen módosítható kockázati tényező. A korábbi, 2011-es útmutatás szerint ez nem fontos, kivéve a rövid elhízott betegeket, és a napi 5,0 mg/testtömeg-kilogramm ajánlott nagyobb kockázatot jelent a toxicitás kialakulása. 1

"A valós súly jobban korrelál a kockázattal az ideális súlyhoz képest" - állították a szerzők.

Honnan jön az iránymutatás?
A valódi súly útmutatás 2361 olyan beteg retrospektív diagramjának áttekintésén alapul, akik HCQ-t szedtek> 5 évig; Melles és Marmor szerzők az adatok elemzéséhez logisztikai regressziót és vevőműködési görbéket használtak. 2 Dr. Browning megjegyezte.

A retinopathia kockázata testtömeg-indexenként (testtömeg-index (BMI)), az ideális súly alapján, azt mutatta, hogy a kockázat nagyobb volt az eszténikus szomatotípusok esetében.

"Ez azonban nem történt meg, amikor a valódi testtömeget nézték - ehelyett invariáns kockázat volt a BMI felett (1. és 2. ábra)" - mondta.

Amikor a két grafikont ugyanazon a tengelyen ábrázoljuk, az adatok azt mutatják, hogy az elhízott, 30 kg/m2-nél nagyobb testtömegű betegek esetében az ideális testtömeg-módszer alacsonyabb kockázatot jelent (3. ábra).

"Ez egy olyan paradox helyzetet mutat, amelyben az iránymutatások ösztönzik a valódi súly módszert egy új 5 mg/kg küszöbérték alkalmazásával, de az adatok azt mutatják, hogy a dózis növeli a toxicitás kockázatát az elhízott betegeknél" - mondta Dr. Browning.

NEM LEHET MÓDOSÍTANI AZ ADATOKAT
Dr. Browning csoportja megpróbálta megismételni a Melles és Marmor eredményeit egy független adatbázis elemzésével, amelybe 567 HCQ-t szedő beteg vett részt, akik közül 41 retinopathiás volt. 3

"Megállapítottuk, hogy az ideális testtömeg-módszer esetében az eredmények a szerzők eredményeit tükrözték - alacsonyabb BMI mellett nagyobb volt a kockázat, de az eredményeket nem tudtuk megismételni a valós testtömeg-módszerrel (4. és 5. ábra). Invariancia helyett, alacsonyabb BMI mellett nagyobb volt a valódi testtömeg-módszer kockázata "- mondta.

Melles és Marmor kiszámította a vevő működési jelleggörbéit a valós és az ideális testsúly érzékenységének és specificitásának felmérésére a toxicitás előrejelzésében, megjegyezve, hogy a görbe alatti nagyobb terület (AUC) jobb képességet jelent a retinopathia előrejelzésére.

"A tényleges AUC-érték 0,78, ideális súly esetén pedig 0,75" (6. ábra) - jelentették Dr. Browning. "Bár ez a különbség a két módszerben statisztikailag szignifikáns, klinikailag nem fontos, és statisztikai szignifikanciát ér el a hatalmas mintanagysággal (n = 2361). Ezenkívül az elemzés egyváltozós volt, és figyelmen kívül hagyta a kovariánsok, például a nem, életkor, kumulatív dózis és BMI. "

IRÁNYMUTATÁS VITÁBAN
Amikor Dr. Browning csoportja ezt az információt modellbe foglalta és a teljes adatot elemezte, azt találták, hogy az AUC-k azonosak a két módszer esetében (7. ábra).

"Az eredményeket, amelyeken az irányelvváltozás alapult, nem sikerült megismételni, sőt, vitatottak" - állította Dr. Browning.

Ehelyett ésszerűbb az ideális testtömeg-módszert alkalmazni a rövid, elhízott betegeknél, a valódi testtömeget pedig a rövid, aszténikus betegeknél - mondta.

KÖVETKEZTETÉS
"Hazánk egy elhízási járvány közepette van" - hangsúlyozta Dr. Browning. "Az elmúlt 50 év során a HCQ-t szedő tipikus beteg súlya 27,5 font volt, ami a felső határ 63 mg-os növekedésével függ össze, ha az AAO irányelveit alkalmazzuk. A HCQ a sovány szövetekben koncentrálódik és kevésbé kövér, ami veszélyes helyzetet jelent. "

A HCQ ideális testtömeg szerinti adagolása nem biztonságos rövid asthenikus szomatotípusok esetében, a valós testtömeg szerinti adagolás pedig nem biztonságos rövid elhízott szomatotípusok esetén. Az ideális és a valós testtömeg közötti alacsonyabb dózis használata minden beteg számára biztonságosabb.

Közzétételek:

Ezt a cikket Dr. Browning előadásából adaptálták az Amerikai Szemészeti Akadémia 2017. évi találkozóján. Nem volt olyan nyilvánosságra hozatala, amely releváns lett volna ennek a beszélgetésnek.

Referenciák:

Hivatkozások
1. Marmor MF, Kellner U, Lai TYY és mtsai. AAO nyilatkozat. Javaslatok a klorokin és a hidroxi-klorokin retinopátia szűrésére 2016 felülvizsgálata. Szemészet. 2016; 123: 1386-1394.
2. Melles RB, Marmor MF. A toxikus retinopathia kockázata hosszú távú hidroxi-klorokin-terápiában részesülő betegeknél. JAMA Ophthalmol. 2014; 132: 1453-1460.
3. Browning DJ, Lee C. Szomatotípus, a hidroxiklorokin retinopátia kockázata és a biztonságos napi adagolási irányelvek. Klinikai szemészet. 2018; 12: 811-818.