Caroli-betegség

tünetei

A Caroli-betegség egy ritka, örökletes rendellenesség, amelyet az intrahepatikus epevezetékek (a májból az epét szállító csatornák) és a veseciszták abnormális kiszélesedése (dilatációja) jellemez. Az orvosi szakirodalom szerint a Caroli-betegségnek két formája van. A legtöbb esetben az izolált vagy egyszerű formát az epevezetékek kiszélesedése (dilatáció vagy ectasia) jellemzi. A második, összetettebb formát gyakran Caroli-szindrómának nevezik. A komplex forma vagy a Caroli-szindróma a májban lévő rostos szövetek sávjának jelenlétével (veleszületett májfibrózis) és a portális artériában jelentkező magas vérnyomással (portális hipertónia., nem jól ismert módon, policisztás vesebetegséggel és súlyos esetekben májelégtelenséggel 2) .

A Caroli-betegség ritka rendellenesség, amely izolált leletként fordulhat elő, vagy veleszületett májfibrózishoz társulhat. A Caroli-betegség mindkét formáját a máj epét szállító csatornáinak rendellenes kiszélesedése jellemzi (intrahepatikus epevezetékek). Ez a kiszélesedés folyadékkal töltött tasakok vagy csomók (choledochalis ciszták) kialakulásának következménye lehet az epevezetékekben.

A Caroli-szindróma, a Caroli-betegség második formája a máj portális területén lévő rostos szövet rendellenes képződési sávjaival társul (veleszületett májfibrózis). A máj portális területe az, ahol a portális véna és a májartéria belép a májba. A portális véna az a véredény, amely vért szállít a gyomorból, a belekből és a lépből a májba, a májartéria pedig az az ér, amely vért szállít az aortától. A Caroli-szindróma gyakran társul a portális véna magas vérnyomásával (portális hipertónia) és a máj tályogával is. Ezenkívül a Caroli-szindróma társulhat policisztás vesebetegséggel és súlyos esetekben májelégtelenséggel is.

A Caroli-betegség által érintett emberek visszatérő epizódokat, kolesztazist, az epevezetékekben kialakuló kőfejlődést és bakteriális kolangitist tapasztalnak 3). A Caroli-betegség tünetei mellett a Caroli-szindróma által érintett emberek májfibrózist és portális hipertóniát (a portális véna magas vérnyomását) is tapasztalhatnak. Bizonyos esetekben a Caroli-betegségben szenvedő személyek hajlamosabbak lehetnek bizonyos jóindulatú daganatok vagy rosszindulatú daganatok (pl. Kolangiocarcinoma) kialakulására, mint az általános populáció.

A Caroli-betegség és a Caroli-szindróma nagyon ritka, becsült előfordulásuk kevesebb mint 1 esetben fordul elő 100 000 lakosra. A Caroli-szindróma (a nagy és a kis epeutak ektáziája veleszületett májfibrózissal) gyakoribb, mint a Caroli-betegség (csak a nagy epeutak ektáziája) 4) .

Bár a Caroli-betegség és a Caroli-szindróma kiváltó okát rosszul ismerik, úgy gondolják, hogy genetikai állapotok. A Caroli-betegség általában szórványosan fordul elő azoknál az embereknél, akiknek a kórelőzményében nincs családi kórelőzmény; azonban ritkán számoltak be autoszomális domináns öröklődésről autoszomális domináns policisztás vesebetegséggel összefüggésben. A Caroli-szindróma általában autoszomális recesszív módon öröklődik, és gyakran megfigyelhető autoszomális recesszív policisztás vesebetegséggel együtt.

A Caroli-betegség és a Caroli-szindróma kezelése az egyes személyekben jelentkező tüneteken és tüneteken alapul. Például a bakteriális cholangitis gyakori epizódjai antibiotikumokkal kezelhetők. Zsírban oldódó vitamin-kiegészítés ajánlható kolesztázisos embereknél. A kolesztázis súlyos eseteiben műtétre lehet szükség (úgynevezett lobectomia). Az epeutakban kialakuló kövek feloldhatók ursodeoxycholsavval, vagy ha lehetséges, műtéti eltávolítást igényelhetnek. Portál hipertóniában szenvedőknél gyógyszereket lehet előírni a vérzés megelőzésére, és súlyos esetekben műtét ajánlható a véráramlás átirányítására (ún. Portoszisztémás tolatás) 5) .

Azoknál az embereknél, akiknek visszatérő fertőzései vannak, különösen azoknál, akiknek a portális hipertóniával kapcsolatos szövődményei is vannak, májtranszplantációra lehet szükség.

A Caroli-betegség okai

A Caroli-betegség olyan születési rendellenesség, amelyet a máj epevezetékének rendellenes születés előtti fejlődése különböztet meg. A pontos ok nem ismert. A legtöbb esetben a Caroli-betegség egyszerű vagy izolált formája vélhetően spontán genetikai változásból (mutáció) származik, amely ismeretlen okokból következik be (szórványos). A kutatók úgy vélik, hogy ez a forma autoszomális domináns genetikai tulajdonságként öröklődik. Ezzel szemben úgy tűnik, hogy a Caroli-betegség bonyolultabb formája autoszomális recesszív genetikai tulajdonságként öröklődik. A rendellenesség bonyolultabb formájáért felelős gént a 6. kromoszómáig követték (6p21.1-p12).

Az emberi sejtek magjában található kromoszómák hordozzák a genetikai információkat minden egyes ember számára. Az emberi test sejtjeinek rendesen 46 kromoszómája van. Az emberi kromoszómák párjait 1-től 22-ig számozzák, a nemi kromoszómákat X-nek és Y-nek jelölik. A hímeknek van egy X és egy Y kromoszómája, a nőknek pedig két X kromoszómája. Mindegyik kromoszómának van egy rövid karja, amelyet „p” -nek neveznek, és egy hosszú karja, amelyet „q” -nek neveznek. A kromoszómák tovább vannak osztva számos megszámozott sávra. Például a „6p21.1-p12 kromoszóma” a 6. kromoszóma rövid karján a 21.1 és 12 sávok közötti régióra utal. A számozott sávok meghatározzák az egyes kromoszómákban jelenlévő több ezer gén helyét.

A genetikai betegségeket az adott tulajdonságra vonatkozó gének kombinációja határozza meg, amelyek az apától és az anyától kapott kromoszómákon találhatók.

Recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor az egyén ugyanazon tulajdonságra ugyanazt a rendellenes gént örököl minden szülőtől. Ha az egyén egy normális gént és egy gént kap a betegségre, akkor az ember a betegség hordozója lesz, de általában nem mutat tüneteket. Két hordozó szülő kockázata, hogy mindkettő átadja a hibás gént, és ezért az érintett gyermeknek minden terhességnél 25%. Minden gyermeknél 50% a kockázata annak, hogy gyermeke hordozó, mint a szülők. 25% annak az esélye, hogy a gyermek normális géneket kapjon mindkét szülőtől és genetikailag normális legyen az adott tulajdonság szempontjából. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.

Minden egyén 4-5 rendellenes gént hordoz. A közeli rokonok (rokonok) szülők nagyobb eséllyel hordozzák ugyanazt a kóros gént, mint a rokon szülők, ami növeli a recesszív genetikai rendellenességben szenvedő gyermekek kockázatát.

Domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor a betegség megjelenéséhez csak egy abnormális gén egyetlen példányára van szükség. A kóros gén bármelyik szülőtől örökölhető, vagy új mutáció (génváltozás) eredménye lehet az érintett egyénben. A kóros gén átvitelének kockázata az érintett szülőtől az utódokig 50% minden terhességnél, függetlenül a keletkező gyermek nemétől.

Caroli-betegség tünetei

A Caroli-betegség az intrahepatikus epevezetékek (a májból az epét szállító csatornák) és a veseciszták rendellenes kiszélesedése. A Caroli-betegségben szenvedő emberek ismétlődő kolesztázisos epizódokat tapasztalnak, amelyek hasi fájdalommal és viszketéssel járhatnak. Az epe ezen stagnálása kövek kialakulásához is vezethet az epevezetékekben (az úgynevezett intraduktális lithiasis). A bakteriális cholangitis gyakran előfordul, amelyet láz és fájdalom kísérhet a jobb has felső részén 6) .

A Caroli-betegség izolált vagy egyszerű formáját a máj belsejében található epevezetékek gyakori visszatérő gyulladása jellemzi. Előfordulhat genny (tályog) lokalizált felhalmozódása, az epevezeték belsejében kialakuló kövek (intraduktális lithiasis), hasi fájdalom és/vagy láz. Ritka esetekben az egyének a bőr, a nyálkahártya és a szemfehérje sárgulását (sárgaság) és/vagy a máj rendellenes megnagyobbodását (hepatomegalia) mutathatják ki.

A fent vázolt tünetek mellett a Caroli-szindróma által érintett emberek májfibrózist és portális hipertóniát (a portális véna magas vérnyomását) is tapasztalhatnak. A portál hipertónia vér hányással, véres székletzel és asciteszel járhat. A Caroli-szindróma gyakran társul egy autoszomális recesszív policisztás vesebetegségnek nevezett örökletes állapothoz 7) .

A Caroli-betegségben és a Caroli-szindrómában szenvedőknél fokozott a kolangiokarcinóma kialakulásának kockázata is. .

Caroli-betegség szövődményei

A Caroli-betegség szövődményei közé tartozik

  • Egyszerű típus
    • intrahepatikus kőképződés
    • visszatérő cholangitis, amely bakterémiához és szepszishez vezethet
    • májtályogok
  • Periportalis fibrózis típusa
    • cirrhosis és portális hipertónia
    • hepatomegalia
    • ascites
    • varices
  • Fokozott a kolangiocarcinoma kockázata, amely a betegek 7% -ánál alakul ki 9) .

Caroli betegség diagnózisa

Ha a máj és a lép szokatlanul nagy (hepatomegalia és splenomegalia), és időszakos gyomorfájdalom jelentkezik, az orvos képalkotó vizsgálatokat (például ultrahang- és CT-vizsgálatokat) kérhet. E vizsgálatok eredményei a Caroli-kór diagnózisához vezethetnek.

Caroli-betegség kezelése

A terápia alappillére támogató és az előadás szerint egyénre szabott. Az epeelzáródás miatti vastagbélgyulladást antibiotikumokkal kezelik, amelyek lefedik a gram-negatív és az anaerob pálcákat. Megfelelő epeürítésre lehet szükség epe stent elhelyezés formájában endoszkópos retrográd kolangiopancreatográfiával (ERCP) vagy intervenciós radiológiai irányítású perkután transz-máj katéter elhelyezéssel. A perkután transz-májkatéter általában hatékonyabb az intra-májelzáródás elvezetésében, és a betegeknek időnként állandó katéterekre van szükségük, időszakos öblítéssel és a katéter cseréjével. Az urzodeoxikolsavat súlyos kolesztázis kezelésére használják. Mivel több ciszta van, a páciensnek visszatérő epizódjai alakulhatnak ki, és a lobectomia vagy májtranszplantációra lehet szükség.

A májfibrózis kialakulása után portális hipertóniához vezet, valamint a varicealis vérzés és a visszatérő ascites következményei, amelyeket úgy kell kezelni, mint amikor a májcirrhosishoz kapcsolódnak, például nem szelektív béta-blokkolókkal, endoszkópos sávszalagolással és diuretikummal. az ascites terápiája. A májtranszplantáció az egyetlen, jelenleg elérhető kezelés. A májtranszplantációnak 3 javallata van Caroli-betegségben: máj dekompenzáció, visszatérő cholangitis, amely nem reagál a beavatkozásra, és a fokális adenokarcinoma kialakulása 10) .

Egészségügyi ellátás

Az urzodeoxikolsav csökkentheti a koleliithiasis okozta Caroli-betegség szövődményeinek gyakoriságát. Széles spektrumú antibiotikum-lefedettség, beleértve az anaerob lefedettséget is, javallt cholangitis esetén. A kolesztázisban szenvedő betegeknek zsírban oldódó vitamin-kiegészítést kell kapniuk. Mivel a Caroli-szindrómában vagy Caroli-betegségben szenvedő betegeknél fokozott a kolangiocarcinoma kockázata, kezdeti radiográfiai (azaz ultrahangvizsgálat, MRI) és szerológiai (azaz CA19-9, CEA) szűrést kell végezni.

Sebészeti ellátás

Sebészeti kezelésre lehet szükség visszatérő vagy refrakter cholangitis esetén. Az akadályozó kövek eltávolíthatók, és az epeáramlás fenntartható hepaticojejunostomiával vagy külső vízelvezetéssel. Lokalizált stasis esetén a lobectomia gyógyító lehet, és csökkentheti a kolangiocarcinoma kockázatát is. A májtranszplantáció javallt refrakter vagy krónikus cholangitis, májelégtelenség vagy rosszindulatú transzformáció súlyos eseteiben 11) .

A májtranszplantáció a Caroli-betegség nem gyakori indikációja. Kiváló eredményekről számoltak be, amint azt a multicentrikus európai és amerikai nyilvántartási jelentések 12 mutatják) .

Elszigetelt vagy kombinált vese- és májátültetés vált elérhetővé a policisztás máj- és vesebetegségben szenvedő gyermekek számára. Az izolált veseátültetés utáni immunszuppresszió megnövekedett kolangitisz-epizódokhoz és a máj állapotának romlásához vezethet. Ezért kombinált máj-vese transzplantációra lehet szükség megállapított végstádiumú veseelégtelenségben és előrehaladott krónikus májbetegségben szenvedő gyermekeknél 13) .

Azoknál a betegeknél, akiknél nyelőcső-varikáció alakult ki, profilaxist kell kapni egy nem szelektív béta-blokkolóval és varicealis endoszkópos terápiával. A tolatási eljárás megkönnyítheti a portális hipertóniát, mivel a májfunkció jól megőrződhet.

Caroli-betegség prognózisa

A Caroli-betegségben és a Caroli-szindrómában szenvedők hosszú távú kilátásai változóak, és a cholangitis epizódjainak gyakorisága és súlyossága határozza meg; a társult betegségek jelenléte; és az epevezeték rákának fokozott kockázata 14) .

Caroli-betegség várható élettartama

A Caroli-betegség várható élettartama a mögöttes genetikai rendellenesség mértékétől (gén deléció vagy mutáció), valamint az érintett szervrendszerek számától függően változik. A visszatérő epeelzáródás és a fibrózis jelentős morbiditást okoz, és a májtranszplantáció az egyetlen végleges kezelés jelenleg. A Caroli-betegségben vagy a Caroli-szindrómában szenvedő betegeknél visszatérő cholangitis-epizódok jelentkezhetnek, és a kapcsolódó bakterémia és szepszis kockázata is fennáll. A Caroli-szindrómában vagy Caroli-betegségben szenvedő betegek cholangitisben szenvedhetnek, és a portális hipertónia szövődményei is lehetnek, amint azt a veleszületett májfibrózis esetén megfigyelik. A Caroli-szindróma autoszomális domináns policisztás vesebetegséggel társul, a betegeknél különböző fokú veseciszták, interstitialis fibrózis és veseelégtelenség lehet. Mind a Caroli-betegség, mind a Caroli-szindróma a cholangiocarcinoma kockázatával jár együtt, az általános populáció 100-szorosával.