Choleretic ügynök

Kapcsolódó kifejezések:

Antioxidáns
Bilirubin
Ursodeoxycholic Acid
Epesav
Epesó
Gyömbér
Májbetegség
Kolesztázis

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Alfa-1 ‐ antitripszin hiány

Kathleen M. Campbell, MD, Lee A. Denson, gyermekgyógyászati klinikai tanácsadó (második kiadás), 2007

Krónikus Rx

A kolesztázis támogató terápiája magában foglalja a koleretikumokat, a zsírban oldódó vitamin-kiegészítéseket, a viszketést gátló szereket.

A portális hipertónia szövődményeinek támogató terápiája magában foglalja az ascites diuretikumait, a nyelőcső varikációinak β-blokkolóit.

A hibás A1AT fehérje pótlása tisztított humán A1AT intravénás készítményekkel (Prolastin, Zemaira, Aralast) hatékony lehet a tüdőbetegség lassításában emphysemában szenvedő felnőtt betegeknél.

Az A1AT inhalációval történő bejuttatása és a normál A1AT gén vektorhoz társított bejuttatása ígéretes jövőbeli terápiát jelent az A1AT tüdőbetegségben.

A rendkívül kísérleti génterápia, amelynek célja az abnormális A1AT fehérje termelésének gátlása és a normális A1AT fehérje termelésének növelése, egy napon korrigálhatja az A1AT hiány máj- és tüdő-megnyilvánulásait.

Illóolaj profilok

Robert Tisserand, Rodney Young PhD, Essential Oil Safety (Második kiadás), 2014

Jamrosa

Botanikai név: Cymbopogon nardus L. var. confertiflorus Steud. x Cymbopogon jawarancusa

Család: Poaceae (Gramineae)

Illóolaj

Forrás: Levelek

Főbb alkotóelemek:

Geranil-acetát 18,0–25,0%

β-okimén izomerek 7,8%

Biztonsági összefoglaló

Veszélyek: Kábítószer-kölcsönhatás; koleretikus lehet; bőrszenzibilizáció (alacsony kockázat).

Ellenjavallatok (szájon át): Kolesztázis.

Figyelmeztetések (szóbeli): A CYP2B6 által metabolizált gyógyszerek (B. függelék).

Maximális dermális felhasználási szint: 6,2%

Biztonsági tanácsaink

A dermális maximumunk 85% geraniol tartalomon alapul, 5,3% dermális határértékkel (lásd az alkotóelemek 14. fejezetét).

Szervspecifikus hatások

Mellékhatások bőrön: Nincs információ. A geraniol alacsony kockázatú bőrallergén (lásd a Geraniol-profil 14. fejezetét).

Emésztőrendszeri toxikológia: Mivel a geranil-acetát koleretikus (Trabace és mtsai 1994), a jamrosa olajat nem szabad orális adagokban bevenniük kolesztázisban szenvedőknek (akadályozott epeáramlás) (Fujii et al 1994).

Szisztémás hatások

Akut toxicitás: Nincs információ. A geraniol akut toxicitása 3-5 g/kg tartományban van (lásd Geraniol profil, 14. fejezet).

Karcinogén/antikarcinogén potenciál: A jamrosa olajra vonatkozóan nem találtak információt, de nem tartalmaz ismert rákkeltő anyagokat, és a geraniol antikarcinogén hatást mutat (lásd Geraniol profil, 14. fejezet).

Gyógyszerkölcsönhatások: Mivel a geraniol gátolja a CYP2B6-ot (4.11B. Táblázat), fennáll a kölcsönhatás elméleti kockázata a jamrosa olaj és az ezen enzim által metabolizált gyógyszerek között (B. függelék).

Hozzászólások

Indiában gyártják.

Biliáris betegség

Kezelés

Az urzodeoxikolsav (UDCA) egy koleretikus szer, amelyről kimutatták, hogy csökkenti a bilirubin, az alkalikus foszfatáz, a májenzimek, a koleszterin és az IgM szintjét a PBC-ben. A betegség korai stádiumában lévő betegeknél az UDCA javítja a máj szövettanát azáltal, hogy csökkenti a periportalis necroinflammationt és csökkenti a ductularis proliferációt, ezáltal késlelteti a májtranszplantáció szükségességét. Ez az egyetlen FDA által jóváhagyott gyógyszer a PBC számára. Egyéb gyógyszereket, például kolchicint, metotrexátot, prednizont, budezonidot, ciklosporint és azatioprint vizsgáltak, de egyik sem hatékony.

A betegség későbbi szakaszaiban kevesebb javulás tapasztalható, és a tünetek ellenőrzéséhez más gyógyszerekre is szükség lehet. A leggyakoribb tünetek közé tartozik a fáradtság és a viszketés, melyeket a nőknél többet észlelnek a férfiaknál. Kolesztiramint, rifampint, naloxont vagy antihisztamint alkalmaznak a viszketés kezelésére. Ha ezek a kezelések sikertelenek, plazmaferezist alkalmaztak a májtranszplantációra váró betegek kezelésére.

A májtranszplantáció a májelégtelenség legjobb kezelése, kiváló prognózisú transzplantációval. Noha az átültetés után az antimitochondriális antitestek fennmaradhatnak, a PBC lassú előrehaladására tekintettel az allograftban kevés a klinikai aggodalom. A szövettani kritériumok szigorúságától függően 4,7 éves követés után a PBC megismétlődési aránya 17% és 26% között változhat, de általában nem okoz klinikai problémákat.

Ursodiol, Ursodeoxycholic Acid

Farmakológia és hatásmechanizmus

Hidrofil epesav. Az urzodiol antikolelit és koleretikus tulajdonságokkal rendelkezik. Az Ursodiol az ursodeoxycholsav rövid neve. Ez egy természetben előforduló, vízben oldódó epesav. Az urzodiol, csakúgy, mint más epesavak, koleretikus hatású lehet, és növelheti az epe áramlását. Kutyáknál megváltoztathatja a keringő epesavak készletét, kiszoríthatja a hidrofóbabb epesavakat, vagy fokozhatja szekréciójukat a májban és az epében. Az epes epesók összetételének a hidrofilebb epes sók javára történő modulálásával az epe hám sérülése, például az endogén epesavak citotoxikus potenciálja kevésbé valószínű, mint a hidrofób epes sók esetében. Bizonyíték van arra is, hogy az akut májkárosodás kezelésében antioxidáns tulajdonságai lehetnek.

Materia Medica

Májvédő és koleretikus aktivitás

Az andrographolid jelentős, dózisfüggő (1,5-12 mg/kg) choleretic hatást (4,8% -73%) produkál, amint azt az epe áramlásának, az epesó sójának és az epesavaknak az emelkedése jelzi öntudatos patkányokban és altatott tengerimalacokban. Az andrographoliddal végzett előkezelés jelentősen megakadályozta a paracetamol által kiváltott epetérfogat és -tartalom csökkenését, és hatásosabbnak találták, mint a szilimarinnal végzett kezelés (Shukla, 1992). Számos humán tanulmány szerint az andrographis hatékony a leptospirosis ellen (Shanghai City Andrographis Research Group, 1976).

Patkányokban az akut hepatitist egyetlen dózis galaktozamin (800 mg/kg, ip)/paracetamol (3 g/kg, orálisan [po]) indukálta, hogy az andrographolid hepatoprotektív hatásait meg lehessen vizsgálni. Andrographolid kezelés (400 mg/kg ip vagy 800 mg/kg po) 48, 24 és 2 órával a galaktozamin beadása előtt, vagy (200 mg/kg ip) 1, 4 és 7 órával a paracetamol után a toxin teljes normalizálódásához vezet patkányokban a májenzimek szintjének indukált növekedése és jelentősen csökkentette a toxinok által kiváltott hisztopatológiai májelváltozásokat (Handa, 1990).

Gyermekkori kolesztatikus szindrómák

Kezelés

A Caroli-kór és a Caroli-szindróma szövődményeinek tüneti kezelése magában foglalja az antibiotikumokat a visszatérő fertőzésre, a koleretikákat az epeáramlás javítására, valamint terápiás beavatkozásokat a portális hipertóniával kapcsolatos szövődmények hátterében. Ha az elváltozások túlnyomórészt a máj egyik területére korlátozódnak, a lobectomiával végzett műtéti beavatkozás gyógyító lehet. 234 235 Májtranszplantációt kell figyelembe venni, ha diffúz májbetegség van és progresszív máj dekompenzáció történik. Cisztás veseelégtelenség esetén a kombinált máj-vese transzplantáció indikációi közé tartozik a visszatérő cholangitis vagy a veseelégtelenségben kialakuló refrakter portál hipertónia. 237

Terhesség: első trimeszter

Pitypang gyökér

A gyermekláncfű gyökerét hagyományosan gyengéd emésztőrendszerként használják az emésztés javítására, az epeáramlás fokozására, valamint az émelygés és hányás enyhítésére, valamint az étvágy javítására. A pitypang keserű alkotóelemei fokozzák az epe áramlását, és étvágygerjesztőként működnek. 143, 144 Az irodalomban nincsenek olyan adatok, amelyek szerint a pitypang terhesség alatt sem biztonságos, sem ellenjavallt lenne. 143 Gyógynövény-szülésznők javasolhatják önmagában, kis adagokban (1–15 csepp), mint tinktúrát vízben, vagy ugyanezt az adagot adják fél pohár gyömbéres sörhöz vagy citromízű szénsavas vízhez. Enyhén keserű íze van, de híg, általában nem sértő a terhes nők számára.

Antioxidáns gyógyszerek

Ursodeoxycholic Acid (Ursodiol)

Az Ursodiol abban különbözik más antioxidánsoktól, hogy vényköteles gyógyszer, és általában choleretic, nem antioxidáns tulajdonságai miatt írják fel. Az alkoholos steatohepatitis patkánymodelljében az ursodeoxycholic acid (UDCA) kezelés javította a máj morfológiáját; csökkent aszpartát-aminotranszferáz, γ-glutamil-transzferáz és máj trigliceridtartalom; és normalizált citokróm P450 enzimtartalom és az oxidatív stressz markerei. Az UDCA (10 mg/kg) beadása biztonságos, és jelenleg számos kutya hepatopathiában alkalmazzák, beleértve a rézretenciót és a krónikus hepatitist. Úgy tűnik, hogy az Ursodiol-nak nincs prokinetikai hatása az epe rendszerre.

Alagille-szindróma

Binita M. Kamath, David A. Piccoli, a Gasztroenterológiai Enciklopédia, 2004

Alagille-szindróma terápiája

Az AGS-ben szenvedő betegek jelentős kezelési kihívásokat jelentenek. A kolesztázis általában mély. Az epeáramlást stimulálhatjuk a choleretic ursodeoxycholic savval, de sok betegnél a viszketés változatlanul folytatódik. Ügyelni kell arra, hogy a bőr hidratáló anyagokkal hidratált maradjon, és a körmöket le kell nyírni. Az antihisztaminokkal végzett kezelés némi megkönnyebbülést jelenthet, de sok beteg további terápiát igényel olyan szerekkel, mint a rifampin vagy a naltrexon. Az epeutak eltérítése korlátozott számú betegnél volt sikeres, de a kezelhetetlen viszketés refrakter betegeknél továbbra is a transzplantáció indikációja.

Az alultápláltságot és a növekedési elégtelenséget agresszív táplálkozási terápiával kell kezelni. Jelentős malabszorpciója lesz a hosszú láncú zsírnak, ezért a közepes láncú trigliceridekkel kiegészített tápszerek táplálkozási előnyökkel rendelkeznek. A zsírban oldódó vitaminhiány változó mértékben van jelen a betegek többségében. Előfordulhat, hogy a multivitamin-készítmények nem biztosítják a zsírban oldódó vitaminok megfelelő arányát, így a vitaminokat a legjobban egyéni kiegészítőként adhatjuk be.

Extrahepaticus biliaris atresia

Műtét utáni szteroidok

A kortikoszteroidokat jóval több mint 30 éve használják a BA kezelésében. Kezdetben gyulladáscsökkentő és koleretikus hatása miatt adták őket kolangitisben szenvedő betegeknél a HPE-t követően, a szteroidok profilaktikus és nagy dózisú használata a műtét után posztoperatív előnyökre tett szert, olyan előnyökre hivatkozva, mint az elhúzódó sárgaság-mentes állapot, alacsonyabb szérum bilirubinszint, transzplantáció nélküli túlélés, és javult az epeelvezetés (Dillon és mtsai, 2001; Sokol és mtsai, 2003; Escobar és mtsai, 2006). Ezen ígéretes eredmények ellenére az ilyen eredmények nem voltak egyetemesek, és elsősorban retrospektív elemzésen alapultak, amelyben a vizsgálat résztvevőit összehasonlították a korábbi kontrollokkal.

Egy nemrégiben készült metaanalízis nem mutatott ki szignifikáns különbséget a műtéttel kezelt csecsemőknél, akik szteroidokat kaptak, azoktól, akik nem, bár ezt az eredményt megkérdőjelezték, tekintettel az elemzésben szereplő vizsgálatok korlátozott mintaméretére (Zhang et al., 2014).

A közelmúltban multicentrikus, kettős-vak szteroidokat végeztek az epeúti atrézia randomizált vizsgálatában (START), amelynek során 140 BA-val rendelkező csecsemőt, akik HPE-n estek át az Egyesült Államok 14 központjának egyikében, randomizálták egy 13 hetes posztoperatív szteroid kezelésre, ill. placebo. Ez a vizsgálat nem bizonyította egyértelmű klinikai javulást a posztoperatív nagy dózisú szteroidokat kapó betegeknél, statisztikailag szignifikáns különbség nem volt megfigyelhető több kulcsfontosságú pontban, nevezetesen azon csecsemők arányában, akik a teljes szérum bilirubin normalizálódását a műtét után 6 hónappal elérték, natív máj túlélés 2 év után, és a teljes szérum bilirubin szintje a vizsgálat során (40.2. ábra) (Bezerra és mtsai, 2014). Sőt, a szteroidokat kapott csecsemőknél a kontrollhoz képest rövidebb idő áll rendelkezésre a súlyos káros hatások kialakulásáig, ezáltal kiemelve a nagy dózisú szteroidterápia nem triviális kockázatait ebben a betegcsoportban.

A BA-ban szenvedő betegek műtét utáni eredményei ismételten rosszabbnak bizonyultak, ha a cirrhosis kialakulása után sebészeti beavatkozást hajtanak végre, amely folyamat az életkor előrehaladtával alakul ki és súlyosbodik. Mint ilyen, a korai diagnózis és a műtéti beavatkozás már régóta támogatott. Jóllehet sok bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a sárgaság kiürülése javul a korai HPE-n átesett betegeknél, jellemzően 45 éves életkorban vagy annál fiatalabbak, ezek a megállapítások nem univerzálisak, mások szerint nincs különbség a HPE-n átesett betegeknél, akár az élet 100 napjáig (Chardot és mtsai 2013; Davenport és mtsai 2004; Wildhaber és mtsai, 2008). Hasonló eltérés tapasztalható olyan hosszú távú vizsgálatokban, amelyek a műtét után 30 évig javítják a natív máj túlélését korai HPE-n átesett betegeknél, amint az a 40.3. Ábrán látható (Chardot et al, 2013; Lykavieris et al, 2005; Nio et al., 2010).

A rövidebb távú eredményekhez hasonlóan ezek a megállapítások sem egyöntetűek, más központokban nem mutatható ki fokozott natív máj túlélés korai műtéti beavatkozással minden BA-ban szenvedő csecsemőnél, inkább csak azoknál, akiknek specifikus formája van, például cisztás BA és epeúti atresia lép malformációs szindróma (Davenport és mtsai, 2008). Újabb adatok nem mutatták ki a rosszabb natív máj túlélést az életkor növekedésével a HPE-nél, ehelyett azt találták, hogy a sárgaság kiürülése az első 2 hónapban és a cholangitis elkerülése a műtét utáni első 3 hónapban jobban prediktív a hosszú távú natív májra túlélés (Koga et al, 2013). Végül az ezekben a tanulmányokban és az alcsoportokban tapasztalt eltérés rávilágít a folyamatos munka szükségességére ezen a területen, annak érdekében, hogy jobban körvonalazhassuk azokat a csoportokat, akiknek a legtöbb előnye származik a korai beavatkozásból, valamint a későn diagnosztizált BA optimális kezelését.