Cisztin

A cisztint általában az xc− membrántranszport rendszer szállítja a sejtekbe és a szövetekbe, amelyet a glutamát antiport (vagyis a cisztin és a glutamát relatív koncentrációgrádiensei) hajtanak, nem pedig a plazma membrán erőteljes Na + koncentrációja a legtöbb egyéb aminosav-transzport tevékenység (Makowske és Christensen, 1982;

sciencedirect

Kapcsolódó kifejezések:

  • Aminosav
  • Cisztein
  • Metionin
  • Diszulfid
  • Enzim
  • Fehérje
  • Glutaminsav
  • Urolithiasis
  • Cystinosis

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

A vesekövek táplálkozási megelőzése és kezelése

Marvin Grieff, David A. Bushinsky, a vesebetegségek táplálkozási kezelésében, 2013

Cisztin kövek

A cisztin kövek a vizeletből származó cisztin feleslegéből származnak, a kétalapú aminosavak, köztük a cisztin renális felszívódásának genetikai hibája miatt [11]. A cisztin viszonylag nem oldódik vizes oldatokban, például vizeletben, az oldhatóság felső határa 243 mg/l [11]. A cisztin vizelettel történő kiválasztása a cystinuriában 350–500 mg/nap között mozog, és könnyen túllépheti az oldhatóság felső határát, hacsak a betegeket nem utasítják nagy mennyiségű folyadék fogyasztására. Megállapították, hogy a nátrium-korlátozás jelentősen csökkenti a vizelet cisztin kiválasztását [83] .

Az ismétlődő cisztinkövek megelőzésére vonatkozó étrendi ajánlás a magas folyadékbevitelre és a sókorlátozásra összpontosít. Elegendő folyadékbevitelt kell bevenni annak érdekében, hogy a mért cisztin vizelettel való kiválasztódása oldható maradjon, általában naponta több mint 3 liter [84]. Kimutatták, hogy a magasabb vizeletmennyiség csökkenti a cisztin kövek kiújulását [85] .

Nephrolithiasis

Cisztin kövek

A cisztin kövek a szűrt kétbázisú aminosavak hibás proximális vese tubuláris visszaszívódásának ritka autoszomális recesszív rendellenességében szenvedő egyénekben képződnek. A cisztin klinikailag jelentős a vizeletben való rossz oldhatósága miatt. A normális cisztin kiválasztás kevesebb, mint 18 mg/nap, de a hipercystinuriában szenvedő heterozigóta (130. fejezet) akár 100 mg/nap, a homozigóta pedig 1 g/napnál több. A cisztin oldhatósága körülbelül 250 mg/l, ezért a heterozigóták általában nem képeznek cisztinköveket. A cisztinakövek a sima röntgenfelvételeken láthatók, és gyakran staghorn-kalkulusként vagy több kétoldalú kıként jelentkeznek.

A vesekő betegség értékelése és kezelése

Cisztin kövek

A cisztin kövek a cystinuria, az autoszomális recesszív rendellenesség következményei, és általában a megelőzés érdekében gyógyszereket igényelnek. A tiopronin és a penicillamin növeli a szűrt cisztin oldhatóságát, de nagy gyakorisággal rendelkeznek káros mellékhatásokkal. A kiegészítő alkáli bizonyos előnyökkel járhat a vizelet pH-értékének (57) növelésével, de egyedüli kezelésként ritkán elegendő.

Az étrendi nátrium korlátozása csökkentheti a cisztin vizelettel történő kiválasztását. Mivel a cisztin oldhatósága nő a vizelet pH-értékének növekedésével, a gyümölcs- és zöldségfogyasztás előnyös lehet. Kevés bizonyíték támasztja alá a magas cisztintartalmú fehérjék étrendi korlátozását. Az állati fehérje bevitelének csökkentése azonban előnyös lehet a vizelet pH-jának növelésével.

Az oxdC-t szekretáló rekombináns tejsavbaktériumok, mint újszerű terápiás eszköz a vesekő betegség megelőzésében

1.1.3 Cisztin kövek

A cisztin kövek a kőképzők 1–2% -át teszik ki, bár ezek a gyermekeknél nagyobb arányban képviselik a köveket (kb. 5%). A cystinuria a vesekő genetikai oka, átlagosan 7000 születésből 1 fordul elő. A cisztinköveket főleg azoknál a betegeknél észlelik, akiknél a vese és a bélben a bázisos aminosav transzportjának örökletes hibái vannak, ami a lizin, az ornitin, a cisztin és az arginin vizelettel történő fokozott kiválasztódásához vezet a nephron hibás visszaszívódása miatt. A cisztin korlátozott oldhatósága kőképződést eredményezhet. A cystinuria, egy autoszomális recesszív rendellenesség, vagy az SLC3A1, vagy az SLC7A9 hibáival rendelkezik. Az ezen gének által termelt fehérjék felelősek a cisztin apikális membránon történő transzportjáért. Az ilyen betegek vesefunkciói fiatal koruktól kezdve károsodnak. A heterozigóták nagy mennyiségű cisztint üríthetnek, de ritkán alakulnak ki kövek. A betegek kezelése magas folyadékbevitellel jár, és a vizelet pH-ját 7 felett tartja, mivel a cisztin magas pH-nál oldódik. A cisztinszint szabályozható nátrium- és fehérje-korlátozott étrenddel is (Worcester és Coe, 2008).

Vesekövek: Patogenezis, diagnózis és terápia

VII. CYSTINURIA

A cystinuria kövek homozigóta cystinuriában szenvedő betegeknél alakulnak ki. 103 A homozigóta cystinuriát a vizelettel történő cisztin kiválasztódás jellemzi, amely több mint 250 mg/g kreatinint tartalmaz.

A cisztin kauzális szerepe a kőképződésben

A cisztin alig oldódik a vizeletben. Oldhatósága magasabb pH-n nagyobb, és fokozzák a 104 elektrolitok és makromolekulák; azonban ritkán haladja meg az 1,7 mM/liter (400 mg/liter) értéket. Cisztin kövek képződhetnek, ha a vizelet cisztin koncentrációja meghaladja a cisztin oldhatóságát.

B Cystinuria kórélettana

Normális esetben a cisztint szűrjük, és szinte teljesen felszívódik a proximális nefronban, így kevesebb mint 20 mg ürül ki naponta a vizelettel. Cisztinuria esetén csökken a szérumkoncentráció és ezáltal a vesén keresztül szűrt cisztinterhelés. A cisztin túlzott mértékű kiválasztása ebben a helyzetben a cisztin vesekezelésének zavarára utal. Több hiba is károsíthatja a cystin tubuláris visszaszívódását és visszadiffúzióját. 105

Hasonló hibák vannak más kétbázisú aminosavak szállításában is. Ezeknek az aminosavaknak és a cisztinnek a túlzott mértékű renális kiválasztása azonban nem egy transzporthiba miatt következhet be. 106 Ezen aminosavak egyikének szűrt terhelésének növelése nem feltétlenül növeli mások kiválasztását. 104

C diagnosztikai kritériumok

A vizelet üledékét (lehetőleg friss, reggeli üregben) meg kell vizsgálni a tipikus hatszögletű cisztin kristályok jelenlétére nézve. A vizeletmintát cyanidenitroprussid teszttel is meg kell vizsgálni a „kvalitatív” cisztin szempontjából. Pozitív reakció arra utal, hogy a cisztin kiválasztása meghaladja a 75 mg/liter értéket. Hamis pozitív teszttel lehet találkozni homocisztinuriában és acetonuriában szenvedő betegeknél. A röntgenológiai vizsgálat során a cisztin-kőzet röntgensugárzó (bár nem annyira), mint a meszes kő, azonban lekerekítettebb és homogénebb megjelenésű. Staghorn méretet érhetnek el.

Ha ezek a vizsgálatok cisztinuria jelenlétére utalnak, a vizelettel történő cisztin kiválasztást számszerűsíteni kell. A 250 mg/g kreatinint meghaladó vizeletcisztin általában diagnosztizálja a homozigóta cystinuriát. Az átadott vagy eltávolított köveket elemezni kell. A cisztin jelenléte biztosítja a cystinuria végleges diagnózisát.

D Cystine nephrolithiasis kezelése (25-3. Táblázat)

Az alacsony metionintartalmú étrendet gyakran ajánlották a cystine nephrolithiasis elleni védekezésre, mivel a metionin a cisztin előfutára. Bár egy ilyen étrendi manőver csökkentheti a cisztin kiválasztását, a merev metionin korlátozás nem praktikus. Az étrendi nátrium-korlátozás szintén csökkentheti a cisztin kiválasztását, 110 de ezt a jótékony hatást semlegesítheti a cisztin alacsonyabb oldhatósága, amely a nátrium „szolubilizáló” hatásának elvesztéséből adódik. 104

Cisztin kalkulumban és mérsékelt cystinuriában szenvedő betegeknél [1-2 mM/nap (250-500 mg/nap)] konzervatív intézkedéseket kell tenni a magas folyadékbevitel és lúgadagolás érdekében. A folyadékterápia célja a vizeletmennyiség elégséges növelése ahhoz, hogy a cisztin koncentrációja az oldhatósági határ alatt legyen. Legalább 3 liter folyadékot kell biztosítani, beleértve két 8 oz-os pohár tejet minden étkezéskor és lefekvés előtt. A betegeket arra kell utasítani, hogy éjszaka keljenek fel vizelni és vizet inni. További folyadékot kell fogyasztani, ha túlzott izzadás vagy bélfolyadékvesztés áll fenn. Minimális vizeletmennyisége 2 liter/nap, következetes alapon, a legtöbb beteg megfelelő és kitartó utasítással érhető el.

Elméletileg az alkáliterápia növeli a cisztin oldhatóságát a vizelet pH-jának emelésével. A cisztinban való oldhatóság azonban lényegesen nem növekszik, amíg a vizelet pH-ja nem haladja meg a 7,5-et. Az alkáli ellátás, bármennyire is, ritkán emeli a vizelet pH-ját 7,5 fölé. Amikor a vizelet pH-ja 7,0 fölé emelkedik lúgos terápiával, a kalcium-foszfát nephrolithiasis fokozódhat a hidroxi-apatit vizelettel való túltelítettsége miatt lúgos környezetben. A túlzott lúgterápia ezért nem javallt. 106.

Ezért a vizelet pH-jának magas normál tartományban (6,5–7,0) való fenntartásához mérsékelt mennyiségű alkáli ajánlott. A kálium-citrátnak megvan az az előnye a nátrium-citráttal szemben, hogy nem okoz hiperkalciuriát, kevésbé valószínű, hogy elősegíti a kalciumkövek fejlődését (95, 111), és nem indukálja a cisztin fokozott kiválasztódását. 110

A penicillaminnal vagy tioproninnal (a-merkaptopropionilglicinnel) végzett kezelés célja a teljes cisztin kiválasztás csökkentése a cisztein, a cisztin monomer formájának komplexezésével. Penicillamin vagy tiopronin hozzáadható a konzervatív kezelési programhoz mérsékelt cystinuriában szenvedő betegeknél, ha a konzervatív kezelés hatástalan a kőképződés szabályozásában. Súlyos cystinuria [> 2 mM/nap (> 500 mg/nap)] betegeknél, akiknél a konzervatív kezelés önmagában valószínűleg nem hatékony, penicillamin- vagy tiopronin-terápia (konzervatív intézkedésekkel együtt) megkezdhető.

A penicillamin és a tiopronin a cisztein szabad szulfhidrilcsoporttal rendelkezik. 112 Tehát tiol-diszulfid cserén mennek át cisztinnel penicillamin-ciszteint vagy tiopronisztein-diszulfidot képezve, amely sokkal jobban oldódik, mint a cisztin. Szájon át történő beadás után elegendő mennyiségű penicillamin vagy tiopronin ürül a vizelettel komplex ciszteinné, ezáltal csökkentve a cisztin kiválasztását. Sajnos a penicillamin terápia gyakori és néha súlyos mellékhatásokkal jár, beleértve a nephroticus szindrómát, a dermatitist és a pancytopeniát. A tiopronin biokémiai és klinikai hatásai hasonlóak a penicillaminéhoz. 114 Ugyanakkor alacsonyabb toxicitási profillal rendelkezik, mint a penicillamin.