Debra L. Laskin, Ph.D.

A laboratóriumomban végzett kutatások összpontosítása az immunológia. Különösen a makrofágok által közvetített nemspecifikus immunitás érdekel minket, amelyek a szöveti sérülésekre adott gazda válaszának kritikus sejtkomponensei. Jóllehet a makrofágok részvétele a behatoló kórokozók és daganatos sejtek elleni védelemben jól dokumentált, laboratóriumunk legújabb tanulmányai kimutatták, hogy a makrofágoknak is van egy sötét oldala. Így aktiválhatók túlzott mennyiségű proinflammatorikus és citotoxikus mediátorok felszabadítására, amelyek valóban elősegítik a szöveti sérüléseket. Ennek a folyamatnak az elemzése képviseli kutatásunk fő hangsúlyát. Két egérmodellt használnak a makrofágok és a gyulladásos mediátorok toxikussági szerepének vizsgálatára: a tüdő és a máj. Ezen szövetek mindegyikében azt tapasztaltuk, hogy az egerek xenobiotikumoknak való kitettsége összefügg a makrofágok lokalizált felhalmozódásával. Ezenkívül a szövetspecifikus toxikus anyagokkal kezelt állatok tüdőjéből vagy májából izolált makrofágok "aktiválódnak", hogy megnövekedett mennyiségű gyulladásos mediátort bocsássanak ki, mint például a tumor nekrózis faktor alfa, nitrogén-oxid és szuperoxid anion.

Ezeknek a citotoxikus mediátoroknak a toxicitásban betöltött szerepének elemzésére mind a farmakológiai inhibitorokat, mind a knockout egereket alkalmazzák. Míg egyes modellrendszerekben mindkét megközelítés hasonló eredményeket eredményez másokban, például az acetaminofen beadásával kiváltott májelhalás, ellentétes eredményeket kapunk. Így ebben a modellben az anti-TNFα antitest megakadályozza a toxicitást, míg a TNFα knockout egerek érzékenyebbek voltak az acetaminofenre. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a transzgén állatok alkalmazásának vannak olyan korlátai, amelyek összefüggésben lehetnek a citotoxikus mediátorok termelésének kompenzációs változásaival, és ezt vizsgálják. Vizsgálataink másik szempontja a májban és a tüdőben a makrofág-aktivációt közvetítő biokémiai mechanizmusok tisztázása. Ez magában foglalta a jelző molekulák, például a MAP kinázok, és az olyan transzkripciós faktorok vizsgálatát, mint az NFkB, C/EBP és az AP-1. Kutatásaink nagy része kihasználta a biokémia, a molekuláris biológia és az áramlási citometria/képelemzés új technológiai fejleményeit.

Kapcsolatba lépni

Táplálkozástudományi Tanszék
Környezet- és Biológiai Tudományok Iskola
Rutgers, New Jersey Állami Egyetem
65 Dudley Road
New Brunswick, NJ 08901-8520
Élelmiszertudomány és táplálkozástudományok Bldg. West, George H. Cook Campus