Digoxin

Azonosítás

A digoxin az egyik legrégebbi kardiovaszkuláris gyógyszer, amelyet manapság használnak. 5 Ez egy gyakori szer, amelyet a pitvarfibrilláció és a szívelégtelenség tüneteinek kezelésére használnak. 7 A digoxint szívglikozidként osztályozzák, és az FDA eredetileg 1954-ben hagyta jóvá 25

Ez a gyógyszer a foxglove növényből származik, amelyet Digitalis növénynek is neveznek 21, amelyet William Withering angol orvos és botanikus tanulmányozott az 1780-as években. 8,9 Ezt megelőzően egy walesi család, amelyet történelmileg Myddvai orvosainak neveztek, ebből a növényből készített gyógyszereket. Az ókori irodalom szerint már az 1250-es években az elsők között írtak fel szívglikozidokat. 9.

Típus Kis molekulájú csoportok által jóváhagyott szerkezet

A Digoxin szerkezete (DB00390)

Gyógyszertan

A digoxin javallata a következő körülmények között: 1) Enyhe vagy közepesen súlyos szívelégtelenség kezelésére felnőtt betegeknél. 25 2) A szívelégtelenségben diagnosztizált gyermekek szívizom-összehúzódásának fokozása. 25 3) A kamrai gyakoriság fenntartása krónikus pitvarfibrillációval diagnosztizált felnőtt betegeknél. 25

Szívelégtelenségben szenvedő felnőtteknél, amikor ez klinikailag lehetséges, az optimális hatás érdekében a digoxint diuretikummal és angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlóval együtt kell alkalmazni. 25

Krónikus pitvarfibrilláció
Szívelégtelenség, enyhe
Szívelégtelenség, mérsékelt
Enyhe vagy közepesen súlyos szívelégtelenség

Társult terápiák

A szívizom kontraktilitása
Rate Control

Ellenjavallatok és figyelmeztetések a blackboxra

Tudjon meg többet az ellenjavallatokról és a Blackbox figyelmeztetésekről.

A digoxin pozitív inotrop és negatív kronotrop gyógyszer 7, ami azt jelenti, hogy növeli a szívverés erejét és csökkenti a pulzusszámot. A pulzusszám csökkenése különösen hasznos pitvarfibrilláció esetén, olyan állapotban, amelyet gyors és szabálytalan szívverés jellemez. A szívelégtelenség tüneteinek enyhülését a digoxin-terápia során klinikai vizsgálatok igazolták a megnövekedett testmozgás és a szívelégtelenség miatti csökkent kórházi kezelés, valamint a szívelégtelenséggel összefüggő sürgősségi orvosi látogatások csökkentése miatt. 25 A digoxinnak keskeny terápiás területe van. 25

Megjegyzés a kardiovaszkuláris kockázatról

A digoxin a gyors kamrai válasz kockázatát hordozza magában, amely kamrai fibrillációt okozhat azoknál a betegeknél, akiknek kiegészítő atrioventrikuláris (AV) útvonala van. A szívmegállás a kamrai fibrilláció következtében végzetes. 25 A halálos kimenetelű súlyos vagy teljes szívblokk fokozott kockázata fennáll a már fennálló sinus csomópont-betegségben és AV-blokkban szenvedő egyéneknél, akik digoxint szednek. 25

A cselekvés mechanizmusa

A digoxin hemodinamikai, elektrofiziológiai és neurohormonális hatásokat fejt ki a szív- és érrendszerre. Reverzibilisen gátolja a Na-K ATPáz enzimet, különféle jótékony hatásokhoz vezet. A Na-K ATPáz enzim az intracelluláris környezet fenntartásában működik, szabályozva a nátrium, kálium és kalcium bejutását és kilépését (közvetett módon). A Na-K ATPáz nátriumszivattyúként is ismert 25. A nátrium-szivattyú digoxin általi gátlása növeli az intracelluláris nátriumot és növeli a szívizomsejtek kalciumszintjét, ami a szív megnövekedett összehúzódását okozza. 25,11 Ez javítja a bal kamrai ejekciós frakciót (EF), ami a szívműködés fontos mércéje. 7,22

A digoxin emellett a vagus ideg révén 20 stimulálja a paraszimpatikus idegrendszert, ami sinoatrialis (SA) és atrioventrikuláris (AV) csomópontokhoz vezet, csökkentve a pulzusszámot. 25,7 A szívelégtelenség patofiziológiájának egy része neurohormonális aktivációt tartalmaz, ami a noradrenalin növekedéséhez vezet. A digoxin a paraszimpatikus idegrendszer aktiválásával segíti a noradrenalinszint csökkentését. 7

A digoxin körülbelül 70-80% -ban felszívódik a vékonybél első részében. Az orális dózis biohasznosulása 50-90% között mozog, a beszámolók szerint azonban a digoxin orális zselatinizált kapszuláinak biológiai hozzáférhetősége 100%. A Tmax-ot, vagyis a maximális digoxin-koncentráció elérésének idejét 1,0 óránként mértük egy egészséges betegek 0,25 mg digoxint és placebót szedő klinikai vizsgálatában. A Cmax, vagyis a maximális koncentráció, ugyanabban a vizsgálatban 1,32 ± 0,18 ng/ml-1 volt, az AUC (a görbe alatti terület) 12,5 ± 2,38 ng/ml-1 volt. 19 Ha a digoxint étkezés után fogyasztják, a felszívódás lelassul, de ez nem változtatja meg az abszorbeált gyógyszer teljes mennyiségét. Ha a digoxint étkezés közben, rosttartalmú étkezés közben veszik be, a felszívódás csökkenhet. 24.

Megjegyzés a bélbaktériumokról

A digoxin orális dózisát a vastagbélben lévő baktériumok farmakológiailag inaktív termékekké alakíthatják. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a digoxintablettát kapó betegek 10% -ánál a bélbaktériumok a digoxin bevitt dózisának legalább 40% -át lebontják. Számos antibiotikum növelheti a digoxin felszívódását ezeknél a betegeknél, a bélbaktériumok eliminációja miatt, amelyek általában digoxin lebontást okoznak. 25

Megjegyzés a felszívódási zavarról

A különböző okok miatt felszívódó malabszorpcióban szenvedő betegeknél csökkenhet a digoxin felszívódásának képessége. A bél sejtjein található 25 P-glikoprotein zavarhatja a digoxin farmakokinetikáját, mivel ez az efflux transzporter szubsztrátja. A P-glikoproteint más gyógyszerek is kiválthatják, ezért csökkentik a digoxin hatását azáltal, hogy fokozzák a bélben történő kiáramlását. 25

Az eloszlás mennyisége

Ez a gyógyszer széles körben elterjedt a szervezetben, és ismert, hogy átjut a vér-agy gáton és a placentán. 25,6 A digoxin látszólagos eloszlási térfogata 475-500 L. 25 A digoxin nagy része eloszlik a vázizomban, amelyet a szív és a vesék követnek. 6 Fontos megjegyezni, hogy az idős, általában csökkent izomtömegű populáció kisebb mennyiségű digoxin-eloszlást mutathat. 25

A digoxin fehérjéhez való kötődése körülbelül 25%. 25 Főleg albuminhoz kötődik. 6.

A digoxin dózisának körülbelül 13% -a metabolizálódik egészséges egyénekben. A digoxin vizeletben számos metabolitja létezik, beleértve a dihidrodigoxint és a digoxigenin-biszdigitoxozidot. Úgy gondolják, hogy glükuronidált és szulfatált konjugátumaik hidrolízis, oxidáció és ezen felül konjugáció útján keletkeznek. A citokróm P-450 rendszernek nincs nagy szerepe a digoxin metabolizmusában, és ez a gyógyszer sem indukálja, sem nem gátolja ebben a rendszerben az enzimeket. 25

Vigye az egérmutatót az alábbi termékek fölé a reakciópartnerek megtekintéséhez

A digoxin eliminációja az első rendű kinetikát követve arányos a teljes dózissal. Egészséges alanyok intravénás (IV) beadása után a dózis 50-70% -át változatlan digoxin formájában választják ki a vizelettel. A digoxin körülbelül 25–28% -a eliminálódik a vesén kívül. Az epeürítés sokkal kevésbé fontos, mint a vese. 6.

A digoxint nem lehet hatékonyan eltávolítani a szervezetből dialízissel, transzfúzióval vagy kardiopulmonális bypass során, mivel a gyógyszer nagy része extravaszkuláris szövetekhez kötődik. 25

A digoxin felezési ideje egészséges alanyokban 1,5-2 nap. A felezési ideje azoknál a betegeknél, akiknél a vese nem folyik ki, általában veseelégtelenség miatt, 3,5-5 napra hosszabbodik meg. Mivel a gyógyszer nagy része extravaszkulárisan oszlik el, a dialízis és a transzfúzió nem optimális módszer a digoxin eltávolítására. 25

A digoxin clearance-e szorosan korrelál a kreatinin-clearance-szel, és nem függ a vizelet áramlásától. Veseelégtelenségben vagy elégtelenségben szenvedő személyeknél a felezési ideje hosszan meghosszabbodhat. Ezért fontos az adag megfelelő titrálása és a szérum digoxinszint rendszeres ellenőrzése. 25 Egy farmakokinetikai vizsgálat szerint az intravénás digoxin átlagos test clearance-e 88 ± 44 ml/perc/l, 73 m² volt. Egy másik tanulmány az átlagos clearance-értékeket 53 ml/perc/1,73 m²-ben adta meg 73-81 éves férfiaknál és 83 ml/perc/1,73 m²-t 20-33 éves férfiaknál intravénás digoxin-dózis után. 15

Ismerje meg a káros káros hatások adatait.

Orális TDLO (emberi nőstény): 100 ug/kg, orális TDLO (emberi hím): 75 ug/kg, orális LD50 (patkány): 28270 ug/kg MSDS

A digoxin-toxicitás szupraterápiás dózisfogyasztás esetén vagy krónikus túlzott expozíció eredményeként jelentkezhet. A digoxin-toxicitás az aritmia mellett hányinger, hányás, vizuális változások tüneteivel is megnyilvánulhat. Idősebb kor, alacsonyabb testsúly és csökkent vesefunkció vagy elektrolit-rendellenességek a digoxin-toxicitás fokozott kockázatához vezetnek. 25

Az érintett szervezetek

Emberek és más emlősök

Útvonalak nem állnak rendelkezésre Farmakogenomikus hatások/ADR-ek Tallózás az összes "title =" Az SNP-közvetített hatásokról/ADR-ekről "href =" javascript: void (0); ">

Interakciók

Jóváhagyott
Állatorvos jóváhagyta
Nutraceutical
Tiltott
Visszavont
Vizsgálati
Kísérleti
Minden drog

A hatásmechanizmus és az egyes gyógyszerkölcsönhatások sajátos tulajdonságainak kiterjesztett leírása.

Súlyossági besorolás az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra, a kicsitől a nagyig.

Az egyes gyógyszerkölcsönhatásokat alátámasztó bizonyítékok megítélése.

Hatáskategória az egyes gyógyszerkölcsönhatásokra. Tudja meg, hogy ez az interakció hogyan befolyásolja az érintett kábítószert.

Termékek

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.

Egyedi azonosító, amelyet az FDA adott ki, amikor egy terméket jóváhagyásra a címkéző elé terjeszt.

Kormány által elismert azonosító, amely egyedileg azonosítja a terméket a szabályozási piacán.