Drospirenon/etinil-ösztradiol (Yasmin®): Az új orális fogamzásgátló javított toleranciát ígér

OBGYN.net személyzet

Miután számos klinikai tanulmány befejeződött, a közeljövőben várható a drospirenon/etinilösztradiol (Yasmin®) bevezetése az Egyesült Államokban és Európában. A drospirenon/etinilösztradiol kifejlesztésével foglalkozó orvosokból álló nemzetközi testület nemrégiben ismertette az új orális fogamzásgátló (OC) lehetséges előnyeit a klinikusok számára, akik részt vettek az ipar által támogatott szimpóziumon a FIGO XVI. Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Világkongresszusán.

yasmin

A Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Nemzetközi Szövetség (FIGO) XVI. Világkongresszusának adatai
2000. szeptember 3–8./Washington, DC
Újranyomás a C 2000 Millennium Medical Communications, Inc. engedélyével.
http://www.webhealthsearch.com

Ezt a jelentést orvosi és tudományos pontossággal Michael Divon, az OB/GYN igazgatója, a New York-i Lenox Hill Kórház vizsgálta felül.

Miután számos klinikai tanulmány befejeződött, a közeljövőben várható a drospirenon/etinilösztradiol (Yasmin®) bevezetése az Egyesült Államokban és Európában. A drospirenon/etinilösztradiol kifejlesztésével foglalkozó orvosokból álló nemzetközi testület nemrégiben ismertette az új orális fogamzásgátló (OC) lehetséges előnyeit a klinikusok számára, akik részt vettek az ipar által támogatott szimpóziumon a FIGO XVI. Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Világkongresszusán.

Az új OC osztályba tartozó Yasmin® ötvözi a drospirenont - a 17-a-spirolaktonból származó új progesztogént - az etinil-ösztradiollal, amely ösztrogén komponensként szolgál. A jelenlegi OC-kombinációkban alkalmazott egyéb progesztinektől eltérően a drospirenon mind antimineralocorticoid, mind antiandrogén hatású.

Az új OC bemutatásakor a szimpózium elnöke, Dr. Jean-Michel Foidart, a belgiumi Liege-i Egyetem Nőgyógyászati ​​Tanszéke rámutatott: "A Yasmin® nem csak egy másik szteroiddózisú tabletta. Teljesen új progesztogénként" folytatta., "a drospirenon kedvezőbb farmakológiai profilt kínál, amely jobb toleranciát és a mellékhatások kevesebb előfordulását biztosítja".

A jelenlegi OC-kkal kapcsolatos megfelelőségi problémák megoldásával Dr. Mitchell Creinin, a Pennsylvaniai Pittsburghi Egyetem Szülészeti és Szaporodástudományi Tanszékének családtervezési és családtervezési kutatása elmondta, hogy 60 millió nő használ világszerte orális fogamzásgátlót, de sokan mások sem hajlandók szedni elviselhetetlen mellékhatások miatt, amelyek továbbra is fennállnak az ösztrogén és a progesztin dózisának drámai csökkentése ellenére, amelyeket jelenleg kombinált OC-kben alkalmaznak.

Dr. Creinin elmagyarázta, hogy Rosenberg és munkatársai (J Obstet Gynecol 1998; 179: 577–82) azt találták, hogy az új gyógyszerfelírók nagyobb valószínűséggel abbahagyják az OC használatát az első hat hónapban, mint azok, akik receptet változtattak vagy korábban OC-t használtak (32 százalék szemben 16 százalékkal). Az Egyesült Államokban - tette hozzá - a kezelés megszakításának leggyakoribb oka a szabálytalan vérzés

(32 százalék); hányinger (19 százalék); súlygyarapodás (14 százalék); hangulatváltozások (14 százalék); mellérzékenység (11 százalék) és fejfájás (11 százalék).

Ehhez hasonlóan Fuchs és mtsai. (J Contracept Reprod Health Care 1996; 1: 275–84) megállapította, hogy az európai nők súlygyarapodás (36 százalék), fejfájás (34 százalék), hányinger és hányás (17 százalék), hangulatváltozások ( 17 százalék) és a mell érzékenysége (13 százalék) - mondta.

Valójában e mellékhatások csökkentésének nyilvánvaló fontossága közvetlenül a Yasmin® és különösen a drospirenon kifejlődéséhez vezetett - tette hozzá Dr. Creinin. Az Egyesült Államokban elérhető más progesztinektől eltérően, amelyek mind a 19-nortesztoszteron-származékok, a drospirenon ugyanúgy viselkedik, mint egy természetes progeszteron, mivel antimineralokortikoid tulajdonságokkal rendelkezik - mondta. Ez lehetővé teszi a drospirenon számára, hogy ellensúlyozza az ösztrogénekhez kapcsolódó "súlygyarapodási" tendenciát, amely az aldoszteron által kiváltott nátrium- és vízvisszatartásnak köszönhető, amelyet a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktiválása közvetít. Ezenkívül a drospirenone antiandrogén hatása potenciálisan javítja a bőr állapotát és nagyobb közérzetet biztosít - tette hozzá.

Dr. Wolfgang Oelkers, a berlini egyetem belgyógyászati ​​tanszékének endokrinológiai elnöke, Németország bemutatta a drospirenone antimineralokortikoid aktivitását kimutató vizsgálatok adatait.

A természetes progeszteronhoz hasonlóan a drospirenon is affinitással rendelkezik mind a progeszteron, mind az mineralokortikoid receptorok iránt, ez a jellemző, hogy a hagyományos progesztinekből hiányzik. Ez ellensúlyozza az etinilösztradiol - az OC-kben alkalmazott ösztrogén komponens - nátrium-visszatartó hatásait. A súlygyarapodás valószínűségének csökkentése mellett kifejtette, hogy ez a hatás potenciális hasznot kínál a szisztolés és diasztolés vérnyomás (BP) emelkedésének megakadályozásában, amelyet Nichols és mtsai. 1993; 91: 367–76) alacsony dózisú hagyományos OC-felhasználóknál látták, akik nátrium-érzékenyek voltak.

A drospirenon antimineralokortikoid hatásait két korai preklinikai vizsgálat bizonyította - tette hozzá. Az elsőben Dr. Oelkers és munkatársai (Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 837–42) napi két milligramm orális drospirenont találtak, amelyet 12 normális fiatal nőnek adtak hat nap alatt, 84 mmol kumulatív nátriumveszteséget produkált, míg a plazma a renin és az aldoszteron jelentősen emelkedett a placebóhoz képest. Egy utólagos vizsgálat során a kutatók két milligramm drosperinont találtak, az ötödik ciklustól a 25. ciklusig, rendszeresen menstruáló nőknek (n = 6), elnyomták az ovulációt és enyhe natriuresishez vezettek, BP változások nélkül, míg a renin és az aldoszteron kissé megnőtt. Összehasonlításképpen, sem a natriuresis, sem a renin vagy az aldoszteron növekedését nem tapasztaltuk hat másik nőnél, akik egy milligramm ciproteron-acetátot (Cyprostat®, Androcur®) kaptak, egy alternatív progesztogént, antiandrogén tulajdonságokkal. Ezt követően a kutatók három milligramm drospirenon és 30 ug etinil-ösztradiol kombinálásával hozták létre a Yasmin®-t, és egy hat hónapos vizsgálat során 20 rendszeresen menstruáló nő bevonásával tesztelték az új orális OC-t - mondta Dr. Oelkers. Az eredmények ismét nem mutattak testtömeg-emelkedést vagy vérnyomást.

Dr. Oelkers előadásának nyomán Dr. Foidart két nagy, randomizált, nyílt, klinikai vizsgálatra összpontosított, amelyekben összehasonlították a drospirenon/etinilösztradiol fogamzásgátló hatásosságát 30 ug etinilösztradiollal és három milligramm drosperinonnal 28 000 ciklus alatt, a desogestrelre/etinilösztradiol (Marvelon®), hagyományos OC, 30 ug etinilösztradiolnál és 150 ug desogesztrelnél, 14 000 ciklus alatt.

Végül elmondta, hogy az eredmények azt jelezték, hogy mindkét készítmény hatékony fogamzásgátlást biztosított, nagyon alacsony Pearl-indexet - a nem szándékos terhességek száz nőre évente számát - és a ciklus kontrollját. A drospirenon/etinilösztradiol antimineralokortikoid és antiandrogén előnyei azonban nyilvánvalóak voltak, amikor ezt a csoportot összehasonlították a hagyományos progesztint kapó nőkkel.

A drospirenon antiandrogén hatása nyilvánvaló volt a már meglévő pattanások és seborrhea javulása szempontjából a kábítószert szedő nők körében - mondta, és a BP lényegében változatlan maradt. Dr. Foidart arra a következtetésre jutott, hogy a drospirenon/etinilösztradiol hatékony orális fogamzásgátlást nyújtott, kiváló cikluskontrollal, jó tolerálhatósággal és súlycsökkenéssel, ami jelentős előnyöket eredményezett a vízvisszatartás miatt súlygyarapodásra hajlamos nőknél.

Dr. Wolfgang Wuttke, a németországi Gottingeni Egyetem endokrinológiai elnöke szerint a drospirenon- és a desogestrel-kísérletek nyomon követett vizsgálatai megerősítették a drospirenon antiandrogén előnyeit. Rámutatott, hogy míg az intermenstruációs vérzés, a súlygyarapodás és a hangulatváltozások negatív hatást gyakorolnak az alacsony dózisú kombinált OC-k betartására, az ezekhez a szerekhez kapcsolódó pozitív előnyök - nevezetesen a fogamzásgátlás és a premenstruációs szindróma (PMS) - enyhülhetnek pontosan az ellenkező hatást. Következésképpen egy orális fogamzásgátlót, amely minimalizálja a nemkívánatos eseményeket, miközben növeli a pozitív előnyöket, nagyobb valószínűséggel fogadják el a nők folyamatos fogamzásgátló kezelésként - mondta.

Ez a tudás valóban megalapozta a drospirenon bőrre, hajra és általános jólétre gyakorolt ​​hatásainak nyomon követési tanulmányait - tette hozzá. A drospirenon-dezogesztrel összehasonlító vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a drospirenon/etinilösztradiol a kezelés megkezdésétől számított három hónapon belül az arcon fellépő pattanáselváltozások csökkenésével jár. Ezenkívül a PMS-re vonatkozó európai felmérésben azok a nők, akik csak három hónapig szedtek drospirenont/etinilösztradiolt, a tünetek javulásáról számoltak be a kezelés előtti ciklusok során tapasztalt tünetekhez képest. A jobb közérzet hasonló megállapításairól az Egyesült Államokban a nők beszámoltak a gyógyszer hat hónapos szedése után. A közérzet javulását tovább erősítették azok a nők, akik egy- és kétéves időkeretben részt vettek a drospirenon-dezogesztrel összehasonlító vizsgálatokban - tette hozzá. Belgiumban a kutatók kérdőíveket küldtek nőknek, megkérve őket, hogy hasonlítsák össze, hogy érezzék magukat a vizsgálatok befejezése után a drospirenon/etinilösztradiol vagy a hagyományos OC szedése közben.

A válaszok egyértelműen jelezték, hogy amennyiben általános jólétük, szexuális vágyuk, bőrük, hajuk és hajlamuk menstruáció előtt és alatt, a drospirenon/etinilösztradiolt szedő nők rosszabbul érezték magukat a vizsgálat után, amikor visszatértek a hagyományos készítményekhez. "Ezek szignifikánsan eltérő válaszok voltak, mint azok, amelyeket a Marvelon® csoporttól kaptunk" - mondta Dr. Wuttke. "És a válaszok azt is megmutatták, hogy a Yasmin®-t jobban ajánlják [a folytatódó terápiához], mint a Marvelon®-t."

Ezek a megállapítások egyértelműen jelzik, hogy a drospirenon/etinilösztradiol egy jól tolerálható OC, amely javítja a testtömeget, a bőr megjelenését, a PMS tüneteit és az általános közérzetet, ami jobb hosszú távú megfeleléshez vezethet.

Referenciák: