elhízás, termékenység és fogamzásgátlás: A nők közötti különbségek - 3 perspektíva

Bevezetés

A fogamzóképes korú amerikai nők körülbelül 55% -a túlsúlyos vagy elhízott, és körülbelül 5% -a szenved extrém vagy kóros elhízástól. A túlsúly és az elhízás járvány jelentősen befolyásolta a szülészet és nőgyógyászat kockázatát. A túlsúlyos és elhízott terhességben szenvedő nők megnövekedett antenatalis és perinatális szövődményei közé tartoznak (de nem kizárólagosan) a terhességi cukorbetegség, a halva születés, a magzati rendellenességek, a magzati makrosomia és a császármetszés. A jelenlegi áttekintés középpontjában a túlsúly és az elhízás következményei állnak a termékenységre és a fogamzásgátlásra vonatkozóan.

Alapkutatói perspektíva

Írta: Kelle H. Moley, M.D.

Dr. Moley a James P. Crane szülész- és nőgyógyászati professzor, alelnök és az alaptudományi kutatások osztályának igazgatója a Washington Egyetem Orvostudományi Karán, St. Louis, Mo.

Az elhízás az energiafogyasztás és a ráfordítás közötti hosszan tartó eltérés eredménye, ami a testben lévő lipidek feleslegéhez vezet. Ez az állapot jelentős és hosszan tartó hatással van a termékenységre. A reproduktív következményekért felelős lehetséges mechanizmusok megértése állatkísérletekből származik, főleg rágcsálókon, genetikai és étrend által kiváltott elhízási modellek felhasználásával.

Az elhízás központi, ivarmirigy- és méhhatást eredményez, ami befolyásolja az ovulációt, a petesejtek minőségét és az implantációt. Ez a vita alátámasztja azt a hipotézist, hogy az elhízás mind a három helyet érinti.

Központi utak és neuropeptidek

A hipotalamusz reproduktív funkcióját az idegsejtek és szekretált neuropeptidjeik szabályozzák, és ezek a neuronok nemcsak a teljes táplálkozási hozzáférhetőséget érzékelhetik, hanem az étrendben bekövetkezett változásokat is. 3, 4 A legtöbb tanulmány a neuropeptidek, például a kisspeptin, a galanin, a leptin és az Y neuropeptid csökkent szekrécióját mutatja be, és így arra a következtetésre jut, hogy az elérhető energia-szubsztrátok csökkenése akár közvetlenül, akár közvetett módon zavarja a jelátvitelt a fő szabályozó, a gonadotropint felszabadító hormon neuronok útján. Meglepő módon a túlzott táplálkozás elhízás vagy krónikus, magas zsírtartalmú táplálkozás formájában egy hipotalamusz hipogonadizmus fenotípushoz vezet, amely jobban hasonlít az alacsony energiamérlegű állapotokhoz, például az éhezéshez. Ezt a jelenséget a magas zsírtartalmú táplált egerekben összekapcsolják a kisspeptint termelő idegsejtek csökkenésével ezekben a hipotalamusz neuronokban, ami a terhességi arány 60% -os csökkenését eredményezi.5 Bár ezek a központi események közvetlenül kapcsolódnak egymáshoz, genetikai egérmodellek hangsúlyozták ezen utak bonyolultságát, és azt sugallják, hogy más közvetett mechanizmusok felelősek lehetnek a reproduktív és az energiamérleg tengelyének integrálásáért.

Oocita minőség

A magas zsírtartalmú étrenddel táplált egereknél csökken az ovuláció és a termékenység, míg ezen egerek magzatának károsodott az embrionális fejlődése és a növekedés korlátozása.8 Az elhízott egerek petesejtjei jelentősen kisebbek, késleltetett meiotikus érleléssel és fokozott follikuláris apoptózissal rendelkeznek. A felbujtó metabolikus faktor nem egyértelmű; a kóros keringő és follikuláris ﬂ uid szabad zsírsavszinteket azonban összefüggésbe hozták a petesejtek rossz minőségével és a terhesség csökkenésével az in vitro megtermékenyítésben részesülő nőknél.

Az elhízott nőknél a petesejtek minőségének romlása és a rossz reprodukciós eredmények egyik javasolt mechanizmusa magában foglalja a megváltozott mitokondriális aktivitást az oocita stádiumában. A petesejtekben a test bármely sejtje közül a legtöbb mitokondrium található, és ezért számos anyagcsere-stresszornak vannak kitéve. A kóros mitokondriális felépítésről és működésről beszámoltak a diéta okozta elhízott egerek petesejtjeiben, amelyek gyenge megtermékenyítési arányt és rendellenes embriófejlődést eredményeztek. 8, 10, 11 A magas zsírtartalmú, elhízott egerekből származó oociták egyenetlen mitokondriális eloszlást, megváltozott mitokondriális DNS kópiaszámot tapasztalnak, és kóros mitokondriális anyagcsere. Úgy tűnik, hogy ezek az események összefüggenek az orsóhibák és a kromoszóma eltérések arányával a cukorbeteg állatok érő petesejtjeiben.12 Ez az aneuploidia magasabb aránya felelős lehet az elhízott nőknél előforduló megnövekedett vetélési arányokért.

Mivel a megtermékenyített zigóta csak az anyai mitokondriumokat örökli, a petesejt-rendellenességek és az aberrált mitokondriumok átjutnak a zigóta stádiumba, és még a nem elhízott recipiensek felé történő átadás után is megnyilvánulnak, így programozási eseményre utalnak, amely a periovulációs időszakban fordul elő.

Beültetés

Egészségügyi különbségek állat szempontjából

Klinikai orvos perspektíva

Írta: Samantha F. Butts, M.D., M.S.C.E.

Dr. Butts a szülészeti és nőgyógyászati adjunktus, a Meddőségi és Reproduktív Endokrinológiai Osztály, a Pennsylvaniai Egyetem Perelman Orvostudományi Karán, Philadelphia.

Egyre több kutatás jelent meg, amely elismeri a faji és etnikai csoportok közötti reprodukciós eredmények közötti különbségeket, azzal a céllal, hogy elkülönítsék az alapvető meghatározó tényezőket a veszélyeztetett nők eredményeinek javítása érdekében. Az etnikai és faji kisebbségekben (afroamerikaiak és latinok az európai származású nőkhöz képest) magas gyakorisággal szaporodási kockázat egyik uralkodó, módosítható összefüggése az elhízás jelenléte.1 Az elhízás számos reproduktív problémához kapcsolódik, amelyek különböznek a faji etnikai csoportok, ideértve a korai pubertást, a meddőséget, az asszisztált reproduktív technológiát (ART) és a perinatális kockázatokat (azaz a halva születést és a preeclampsiát). Bár feltételezik, hogy a faji és etnikai reprodukciós különbségek számos környezeti és genetikai alapot képviselnek, az elhízás, mint az egyenlőtlenségek és a reproduktív kihívások közötti kapcsolat, ennek a felülvizsgálatnak a középpontjában áll.

Túlsúly, elhízás és csökkent termékenység: anovuláció és azon túl

Több jelentés azt mutatja, hogy a korai terhesség elvesztésének kockázata nő mind a túlsúlyos, mind az elhízott nőknél a nem támogatott fogamzás után, valamint a meddőségi kezelések után.2 Az elhízott nők károsodott termékenységének mechanizmusai nem tisztázottak, de a nők egészségi állapotának vizsgálata (SWAN) kutatók szerint hogy a 25 kg/m2-nél nagyobb BMI-vel rendelkező nőknél csökken a luteinizáló hormon (LH) amplitúdója és az átlagos szérum LH-szint, hosszabb follikuláris fázissal és lerövidült luteális fázissal. 3,4 LH-változás valószínűleg hatással van a follikulus fejlődésére és az ovulációra, amelynek következményei vannak az endometrium fejlődésére és az embrió beültetésére. Számos nagy kohorszról szóló jelentés megjegyezte, hogy az elhízás negatív hatással van az ART kimenetelére, tekintettel a gonadotropinokra adott gyengített válaszra, a megnövekedett ciklus lemondási arányra, a klinikai terhességi arány csökkenésére és az élő születési ráta csökkenésére. azt sugallják, hogy a donor petesejt IVF terhességi rátáját nem befolyásolja, ha a donor petesejt recipiens elhízott.

A policisztás petefészek-szindróma (PCOS) a reproduktív korú nők 5–10% -át érinti.6 A túlsúly és az elhízás leginkább a rendezetlen ovulációval és a menstruációs ciklus rendellenességével jár együtt ebben a rendellenességben. Az anovuláció az elsődleges meddőségi hiba elhízott, PCOS-ban szenvedő nőknél. A kooperatív multicentrikus reproduktív orvoslás hálózati vizsgálata a klomifén, a metformin vagy mindkettő esetében a meddőségre a policisztás petefészek-szindrómában kimutatta, hogy a kijelölt kezeléstől (klomifén-citrát, metformin vagy a kezelések együttesen) függetlenül az alanyok testtömeg-indexe (BMI) nagyobb, mint 30 kg/m2-nél szignifikánsan alacsonyabb volt az élveszületés aránya, mint azoknál, akiknél a BMI kevesebb, mint 30 kg/m2.

Túlsúly, elhízás és fogamzásgátló hatékonyság

A fogyás hatása a túlsúlyos és elhízott nők termékenységére

A túlsúlyos és elhízott, anovulációs nőknél a meddőség kezelésének első sorban a fogyásnak kell lennie.6 Számos rövid távú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a kezdő testtömeg 2–10% -a közötti súlycsökkenés helyreállítja a menstruációt. ciklikusság és/vagy ovuláció az anovulációs alanyok 44–72% -ánál. 6, 11 A fogyás orvosi és sebészeti terápiája ajánlott, ha az elhízás társbetegségekkel társul, vagy ha az életmód megközelítése nem volt sikeres.

Bariatrikus műtét és reproduktív eredmények

A bariatrikus műtét a jelenleg elérhető módszerek legmélyebb és legtartósabb fogyását eredményezi. Súlycsökkenés azoknál a betegeknél, akiknek a kezdő BMI-je 40 kg/m2 vagy annál nagyobb, átlagosan 20–40 kg 2 év alatt, a súlycsökkenés fenntartása legfeljebb 10 évre szól.6 Ez a fogyás bebizonyosodott, hogy jelentős javulást eredményez az ovulációs diszfunkcióban elhízott nők PCOS-ban. A PCOS-ban szenvedő, elhízott nők egyik sorozatában a menstruációs rendszerességet minden résztvevőnél 6 és 12 hónap között figyelték meg a súlycsökkentő műtét után, és csökkent hiperandrogenizmussal és jobb inzulinérzékenységgel társult.

A terhesség nem ajánlott a bariatrikus műtét után legalább 1 évig - amikor a fogyás a leggyorsabb. A bariatrikus műtét után bekövetkező terhességekkel nem társítottak jelentős káros perinatális kimenetelt. Mindazonáltal azokat a betegeket, akik bariatéri műtét után teherbe esnek, táplálkozási szakembernek kell követniük, és az állítható laparoszkópos gyomorszalaggal rendelkezőknek terhesség alatt konzultálniuk kell sebészükkel, ha új gasztrointesztinális tünetek jelentkeznek.

Következtetések

A fogamzóképes korú amerikai nők körülbelül 55% -a túlsúlyos vagy elhízott, és körülbelül 5% -a szenved extrém vagy kóros elhízástól. 13 Ez a járvány jelentősen befolyásolta a szülészeti és nőgyógyászati kockázatokat, különösen azoknál az afroamerikai és latin nőknél, akiknél az elhízás a legelterjedtebb. Javasoljuk, hogy a túlsúlyos vagy elhízott nőket a szolgáltatók széles körben tanácsolják a kapcsolódó korai terhességről, az antenatalis és perinatális kockázatokról, és hogy ez a tanácsadás a fogantatás előtt (ha megvalósítható) vagy a terhesség korai szakaszában történjen. A felügyelt fogyás kritikus fontosságú az elhízással kapcsolatos reproduktív kockázatok csökkentése szempontjából. Függetlenül attól, hogy az elhízás végérvényesen társul-e a hormonális fogamzásgátló kudarcához, a folyamatban lévő vizsgálat kérdése marad-e. Bár a jövőbeni jelentések eredményei hamarosan megjelennek, kritikus fontosságú a fogamzásgátló hatékonyság alapelveinek megerősítése a pácienseink számára, és olyan megközelítések kiválasztása, amelyek minimalizálják a kockázatukat.

Klinikai kutatói perspektíva

Készítette: Alex J. Polotsky, M.D., M.Sc.

Dr. Polotsky a Colorado Denveri Egyetem Anschutz Medical Campus, Aurora szülészeti és nőgyógyászati tanszékének adjunktusa.

Az elhízás-járvány az előrejelzések szerint várható élettartam-csökkenést okozhat a 21. században. Az amerikai egyesült államokbeli felnőttek több mint 32% -a elhízott, amint azt a 30 kg/m2-nél nagyobb BMI határozza meg. 2015-re az összes amerikai felnőtt 75% -a várhatóan túlsúlyos vagy elhízott, és a BMI értéke meghaladja a 25 kg/m2-t. 2 A női elhízás reproduktív következményeit különféle zavarok nyilvánítják meg, ideértve a menstruációs ciklus rendellenességeit, az oligo-ovulációt, a vetélés és a termékenység nagyobb kockázatát, a termékenységi kezelések utáni sikerek esélyének csökkenését és a fogamzásgátlás egyes módszereivel járó kudarc kockázatát. Népességi szinten valószínűsíthető a termékenység csökkenése, mivel a túlsúlyos vagy elhízott férfi partnerrel rendelkező elhízott nőknél a termékenység kétszerese további csökkenést mutat, mint elhízott társaiknál normális testsúlyú partnerekkel. Ez a jelentés a közzétett klinikai kutatási tanulmányokra összpontosít, amelyek a nők elhízásának a reprodukcióra gyakorolt hatását szentelik.

A női elhízás reprodukcióra gyakorolt hatását külön figyelembe kell venni a policisztás petefészek-szindróma értékelésétől

Hagyományosan a női felnőttek elhízásának reproduktív hatásait az anovuláció, az amenorrhoea és a hyperandrogenismus növekedésének tulajdonították. Az elhízásról és a szaporodásról szóló szakirodalom nagy része a PCOS-ban szenvedő nőket foglalja magában, olyan állapotban, amelyet androgénfelesleg és szabálytalan menzesz jellemez, és gyakran kísérő elhízás. Ez érthető, mert a PCOS-t az általános populáció egyik leggyakoribb endokrinopátiájának tekintik, a becslések szerint a reproduktív korú nők körében 5–8% -os prevalenciát mutatnak. Az egyszerű elhízás (más néven nem szindrómás vagy „kerti változatosság”) azonban sokkal gyakoribb, mint a PCOS, és minden harmadik nőt érint az Egyesült Államokban. Fontos, hogy számos patofiziológiai jellemző különbözteti meg a PCOS-t az elhízástól, nevezetesen az LH pulzilitási mutatóival ellentétes asszociációk. A PCOS-t a megnövekedett szérum LH jellemzi, míg az egyszerű elhízás általában a teljes szérum LH csökkenésével és az LH impulzus amplitúdójának csökkenésével jár (lásd 1. táblázat). Ezért el kell kerülni a nők válogatás nélküli csoportosítását az elhízás és a szaporodás klinikai tanulmányaiban, mivel a kutatási alanyok nem megfelelő jellemzése az adipozitás önmagában gyakorolt hatásának téves értelmezéséhez vezethet.

Szubfertilitás ovulációs elhízott nőknél

> A relatív hipogonadotrop hipogonadizmus és a sárgatest elégtelensége potenciális mechanizmus az elhízással kapcsolatos reproduktív fenotípus magyarázatára

Az 1970-es évek óta az elhízás hosszabb follikuláris fázisokkal, valamint csökkent gonadotropin és luteális progeszteron szinttel társul. Nemrégiben a napi hormonok részletes értékelése 836 ovulációs ciklusból azt mutatta, hogy a 25 kg/m2 feletti BMI-vel rendelkező nők jelentősen kevesebb vizelettel választják ki a vizeletből származó LH, FSH és progeszteron metabolitokat. 6 Az elhízás ezen relatív hipogonadotrop hipogonadizmusa elképzelhető mindkét központi ( hipotalamusz vagy agyalapi mirigy) vagy perifériás hibák a hipotalamusz-hipofízis-petefészek (HPO) tengelyén belül. Számos különböző bizonyíték vonja maga után az elhízás hibáját a HPO tengely középső részében, konkrétan az LH impulzus amplitúdójának szelektív hiányosságát. Nevezetesen csökkent LH impulzus amplitúdó, de nem befolyásolt LH pulzus frekvenciáról számoltak be elhízott férfiaknál. Az ovulációs, kórosan elhízott nők vizsgálatai az LH pulzus amplitúdójának jelentős csökkenését mutatják, ugyanakkor az LH pulzus gyakorisága nem változik a normál testsúlykontrollokhoz képest.7 Ennek az összefüggésnek az egyik lehetséges patofiziológiai mechanizmusa az elhízás során megváltozott vagy eltúlzott érzékenység az ösztrogén negatív visszacsatolásra, egy hipotézis, amelyet aktívan vizsgálnak a klinikai vizsgálatok során.

A női elhízás nem jár a csökkent szexuális aktivitással

Elhízás, termékenység és fogamzásgátlás: különbségek a nők körében

Jelentős nemi és etnikai különbségek vannak az elhízás gyakorisága tekintetében az Egyesült Államokban. Számos országban a nők jelentősen magasabb női elhízással szembeni paradigmáját nem magyarázták megfelelően. Az Egyesült Államokban afro-amerikai nőknél a legmagasabb a BMI gyakorisága. A legfrissebb Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálatok adatai drasztikus eltérésről számoltak be, mivel az elhízás életkor szerint igazított prevalenciája 58,6% volt a nem spanyol fekete nőknél, míg a nem spanyol fehér nőknél 32,2% volt. a nők az elhízás és a termékenység tekintetében ritkák, de a női elhízást, valamint annak kapcsolatát a szubfertilitással kezdik problémaként emlegetni a fejlődő világban. Megjegyzendő, hogy az elhízás befolyásolja a PCOS epidemiológiájában mutatkozó etnikai különbségekre vonatkozó adatokat, amint azt egy nemrégiben megjelent dél-kínai jelentés is bemutatja, ahol az éves fizikai életükre jelentkező 915 nő között viszonylag kicsi 2,2% -os prevalenciát jelentettek.12 További vizsgálatokra van szükség megmagyarázni, hogy miért nemzetek lépnek fel a férfiak és a nők közötti elhízás terén.

Érdekelhet még

Örökös látszólagos: sokoldalú pillantás az egyik leggyakoribb örökletes anyagcserezavarra, a veleszületett mellékvese hiperplázia

Alapkutató, Nils Krone, MD, FRCPCH, Endokrinológiai, Cukorbetegség és Metabolizmus Központ, Birminghami Egyetem, Birmingham, Egyesült Királyság klinikai kutatója, Richard J. Auchus, PhD, egyetemi tanár és endokrinológiai ösztöndíjprogram igazgatója, Metabolizmus, Endokrinológia és Diabétesz Főosztály; Michigani Egyetem Belgyógyászati Klinika, Ann Arbor, Mich. Klinikai orvos, MD, MD, a CAH ambuláns vezetője…

Szociális terápia

Az online hálózatok segítik a betegeket a cukorbetegség kezelésében anélkül, hogy egyedül éreznék magukat.