Ulceratív proctitis/fekélyes proctosigmoiditis - Lehetőség olyan új terápiák kialakulására, mint a brilacidin

Ulceratív Proctitis/Ulceratív Proctosigmoiditis

A fekélyes proctitis és az ulceratív proctosigmoiditis (UP/UPS) az ulceratív vastagbélgyulladás (UC), egy gyulladásos bélbetegség (pdf) (IBD) két enyhe formája, amelyek csak a végbelet és a distalis vastagbelet érintik.

Az UP/UPS-t a gyulladás, a bőrpír és a nyálkahártya fekélyének fekélye jellemezheti. A tünetek közé tartozik a gyakori széklet és hasmenés (vérrel vagy anélkül), valamint a hasi sürgősség, például görcsök és székrekedés. A betegség klinikai lefolyása nagymértékben változó, a teljes feloldódástól a fenntartott remisszióig, a krónikus relapszusokig és a refrakter betegségig. Az UP/UPS kiterjedtebb betegséggé, teljes UC-vé válása a betegek legfeljebb 50% -ában fordul elő.

Az UP/UPS oka nincs meghatározva, bár a bizonyítékok arra utalnak, hogy a környezet, a bél mikrobioma, az immunrendszer diszregulációja és a genetikai hajlam komplex kölcsönhatásai hozzájárulhatnak. A diagnózis az élet bármely pontján előfordulhat, és jelenleg nincs gyógymód.

A GlobalData becslései szerint az UP/UPS-t is magába foglaló világméretű UC-piac várhatóan 4,7 százalékos összesített éves növekedési ütemben nő, a 2012. évi 4,2 milliárd dollárról 2022-ig körülbelül 6,6 milliárd dollárra., amely magában foglalja az IBD-t, az ízületi gyulladást, a légzőszervi betegségeket, a sclerosis multiplexet, a pikkelysömör és más gyulladásos betegségeket, 2020-ra várhatóan eléri a 106,1 milliárd dollárt.

Aktuális UP/UPS kezelési lehetőségek

Az IBD terápia általában a gyulladáscsökkentő immunszuppresszióra összpontosít, a betegség súlyossága és helye alapján. A rektálisan alkalmazott kezelések különösen hatékonyak lehetnek a disztális vastagbélgyulladás kezelésében - például az UP kúpjai vagy az UPS számára beöntés/hab készítmények. Az UP/UPS kezelésére szolgáló általános gyógyszerek közé tartoznak a szteroidok és az 5-amino-szaliciklusos sav (5-ASA), amely 1,4 milliárd dolláros piac.

Helyi szteroidok adhatók olyan betegeknek, akiknek sikertelensége van vagy nem tolerálják az 5-ASA terápiát. Orális kortikoszteroidok is adhatók a betegeknek, bár kiterjesztett alkalmazásuk súlyos mellékhatásokkal járhat. A rektálisan alkalmazott szteroidok előnyöket kínálnak az orális gyógyszerekhez képest, célzott kezelést (a gyógyszer lokalizált koncentrációja) biztosítva az aktív gyulladás olyan területein, amelyeknél kisebb a káros szisztémás hatások kockázata.

A Budesonide (Uceris márkanéven forgalmazott) egy második generációs kortikoszteroid, amelyet helyileg vagy orálisan alkalmaznak korlátozottabb UC-formájú betegeknél. A betegek kezelésére mind beöntés, mind hab készítmények állnak rendelkezésre. A remisszió kiváltásának elősegítésére hat hetes budezonid hab ajánlott, az első 2 hétben napi kétszer, majd a fennmaradó 4 hétben napi egyszeri adagolással. A budezonid-hab költsége, mintegy 1280 dollár egy hathetes kúránként, vonzó kezelési lehetőséget jelent a drágább biológiai terápiákhoz képest, amelyeket általában UC súlyos eseteinek tartanak fenn. Az Uceris szabadalma 2020-ban jár le.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) két sikeres, 3. fázisú vizsgálat alapján (közzétett eredmények) 2014 októberében hagyta jóvá a budezonidot - a budezonid habot szedő betegek 38,3 százaléka és 44 százaléka 6 hét alatt ért el remissziót, szemben a 25,8 és 22,4 százalékkal placebóval. Az összesített eredmények azt mutatták, hogy a remonzió mértéke budezonid hab esetén 41,2 százalék, a placebo esetén pedig 24 százalék.

2017 márciusában a Salix Pharmaceuticals, amelyet a Valeant Pharmaceuticals 2015-ben 14,5 milliárd dollárért vásárolt meg, közzétette az eredményeket, amelyek azt mutatják, hogy a budezonid meghosszabbított hatóanyag-leadású tablettái mind klinikai, mind endoszkópos remissziót értek el, jelezve, hogy enyhe vagy közepesen súlyos esetekben "teljes UC-mentességet" tud nyújtani, és hangsúlyozva klinikai kísérleteiben az "endoszkópos remisszió szigorú végpontjának" alkalmazását. Két vizsgálatban az Uceris tablettát szedő betegek 17,9 százaléka és 17,4 százaléka ért el remissziót, szemben a placebóval kezelt 7,4 és 4,5 százalékkal.

Brilacidin Topline eredmények az UP/UPS-ben

Az Innovation Pharmaceuticals befejezte a kezeléseket a végső kohorszban a UP/UPS-ben végzett 2. fázisú Proof-of-Concept (PoC) klinikai vizsgálatában, és bemutatta a felsővonal eredményeit a Drug Discovery & Therapy World Congress-en Bostonban, 2017. július 13-án.