Fenibut-függőség szubsztanciahasználati rendellenességben szenvedő betegen

Kan Hong Zheng

1 Egyéb, West Virginia Osteopathic Medicine School, Lewisburg, USA

Afra Khan

1 Egyéb, Nyugat-Virginia Osteopathic Medicine School, Lewisburg, USA

Eduardo D Espiridion

2 Pszichiátria, Frederick Emlékkórház, Frederick, USA

Absztrakt

A fenibut, egy γ-aminovajsav (GABA) analóg, szintetikus, nootropikus GABAB receptor agonista, amelyet szorongás, álmatlanság, alkoholelvonás és egyéb állapotok kezelésére használnak. A gyógyszer engedélyezett és széles körben elterjedt Oroszországban, azonban a fenibut más országok online kereskedőin keresztül vásárolható meg. A fenibut mérgezés és megvonás emberre gyakorolt hatásairól szóló jelenlegi szakirodalom korlátozott. Ebben az esettanulmányban egy 23 éves, súlyos fenibut- és alkoholfogyasztással rendelkező férfi öngyilkossági gondolatokkal, szomatikus panaszokkal jelentkezett a sürgősségi osztályon, és segítséget kért a méregtelenítéshez. Története és fizikai felfedezett tünetei az alkoholelvonásra utalnak, de tüneteinek hosszabb időtartama a fenibut-használat additív hatására utal. Ez az egyedülálló esettanulmány bemutatja, hogy a fenibut és az alkohol egyidejű és erős használata hogyan járulhat hozzá a kiterjesztett és súlyosbított megvonási szindrómához.

Bevezetés

A kognitív funkciót fokozó nootropikus gyógyszerek egyre népszerűbbek, és megvásárolhatók az interneten. A fenibut, a 4-amino-3-fenil-vajsav, a γ-amino-vajsav (GABA) neurotranszmitter analógja egy további fenilcsoporttal, amely fokozza a diffúziót a vér-agy gáton [1]. Az 1960-as években szintetizálták Oroszországban, ahol szorongás, depresszió, figyelemzavar, poszttraumás stressz és más egészségügyi problémák kezelésére engedélyezték. A forgalmazott formákat jelenleg HCl, klorid (Baclofen) és citrát (Citocard) származékként szintetizálják. Bár a gyógyszer az Egyesült Államokban nem engedélyezett, online értékesítőkön keresztül kapható, amelyet gyakran étrend-kiegészítőként és kognitív fokozóként forgalmaznak [2]. A fenibut használatának elterjedtségére és hatásaira vonatkozó kutatások azonban jelenleg korlátozottak.

Az alacsony dózisban (50 mg/kg) szedett fenibutnak nyugtató hatása van, elnyomja a motoros aktivitást, a fájdalomreakciót és megváltoztatja az elektroencefalogramm aktivitását. Krónikusan figyelembe véve a nagy dózisok idővel elősegítették a nyugtató hatások toleranciáját. A krónikus használat társult pszichózissal és fizikai függőséggel is [3, 2, 4].

Kimutatták, hogy a fenibut és más farmakológiai szerek kombinációja, beleértve a parkinsonizmus elleni szereket, a szerotonint és a propranololt, együttmûködõen hat a fiziológiai eredményre [5-7]. Tehát a fenibutnak sok farmakológiai szerrel átfedő hatásmechanizmusa lehet. Tanulmányok szerint a fenibutnak védő szerepe lehet az állatok által az alkohol okozta viselkedésbeli változások és az emberek alvászavarai ellen is [8, 9]. Oroszországban engedélyezett felhasználásai között a fenibutot használják az alkoholelvonás kezelésében [1]. Azonban keveset tudunk arról, hogy a fenibut hosszú távú használata hogyan befolyásolja az alkohol hatásait és szabályozza az alkoholista viselkedést.

Az alkoholfogyasztás károsodott központi idegrendszeri aktivitást eredményez, beleértve a motoros koordináció gyengeségét és a neurotranszmitterek, köztük a szerotonin, glutamát, GABA és endokannabinoidok, valamint ezek megfelelő receptorainak megváltozott szintézise, felszabadulása és szignalizációja következtében bekövetkező motoros koordinációt és viselkedési változásokat. Ezenkívül a fenibut megvonásának tünetei hasonlóak az alkohol megvonásához, amelyek közé tartozik a szorongás, izgatottság, depresszió, kognitív deficit, álmatlanság, hallucinációk és remegés [4, 10-13]. Nem ismert, hogy a fenibut hosszú távú használatával járó használati és megvonási tünetek fokozzák-e az egyidejű alkoholfogyasztással járó tüneteket.

Itt bemutatunk egy esettanulmányt egy nehéz és hosszú távú fenibut-használóról, akinek fokozott megvonási tünetei voltak, amelyek nem jellemzőek az alkoholfogyasztás során megfigyeltekre.

Eset bemutatása

Egy 23 éves kaukázusi férfi, akinek kórtörténetében tiltott szerhasználat volt, a közösségi kórház sürgősségi osztályára (ED) önmaga elé állítva szomatikus panaszokkal érezte, hogy „agyának sejtjei eltűnnek”, és hasi fájdalmai vannak „érzése epehólyag eltűnik. Ugyanebben a hónapban további három alkalommal járt az ED-ben különféle panaszok miatt. Öngyilkossági elképzelésekről számolt be azzal a tervvel, hogy túladagolja ezt a látogatást. Az ED-ben a beteg állítólag kézfertőtlenítőt ivott. Ennek ellenére a beteg alkohol- és szerhasználatból származó méregtelenítéshez kért segítséget. Jelentett alkoholfogyasztása nemrégiben nőtt, és naponta egy-öt sört is tartalmazott. Az elmúlt hónapban elkezdte használni az interneten vásárolt fenibutot is. Kijelentette, hogy napi négy-öt grammot fog fogyasztani. Miután megpróbálta önállóan abbahagyni ezeknek az anyagoknak a fogyasztását, beszámolt arról, hogy megvonási tüneteket tapasztal, például hideg verejtékezést, szorongást, alvási nehézségeket, valamint látási és hallási hallucinációkat.

Ezenkívül a beteg a depresszió legutóbbi tüneteiről (szomorú hangulat, alacsony energiaszint, anhedonia, értéktelenség és tehetetlenség érzése), rossz alvásról, gyenge koncentrációról, rossz étvágyról és fogyásról számolt be. Elismerte, hogy jelenleg szorongást kérődző aggodalommal, nyugtalansággal, versenyző gondolatokkal és pánikrohamokkal él. Története jelentős az öngyilkossági gondolatok 10 éves kora óta, és egy öngyilkossági kísérlet, amelynek során az ED-látogatás előző évében többször ollóval szúrta magát a nyakába, amikor egy epizódot követően egy hétig kórházba került. Története pozitív a kórházi kezelés és a mentálhigiénés kezelési programokba való felvétel szempontjából is. Társadalmi története jelezte, hogy mostoha atyja fiatal korában fizikai bántalmazást és agresszív magatartást tanúsított.

Az előzmények negatívak voltak a pszichotikus és mániás tünetek szempontjából, bár a tiltott kábítószer-használat hosszú mintája továbbra is zavaró tényező ebben az értelmezésben. A beteg 13 éves kora óta számos gyógyszerrel kísérletezett, köztük alkohol, kokain, lizergsav-dietilamid (LSD), dimetil-triptamin (DMT), gomba (pszilocibin), ketamin, ecstasy, opioidok, inhalánsok, benzodiazepinek, szintetikus marihuána, amfetaminok és kristályos metamfetamin. Az egyik esetben állítólag befolyása alatt gyújtotta meg magát.

Az ED-be történő felvétel után a beteg vitális és laboratóriumi eredményeit kaptuk. Életfontosságú jelei, teljes vérképe és alapvető anyagcseretáblája mind a normális határok között voltak. A vizelet kábítószer-szűrője szalmát és tiszta színű vizeletet mutatott, és pozitív volt a kannabiszra nézve. Szalicilát szintje kevesebb, mint 0,3 mg/dl, az acetaminofen szint kevesebb, mint 5 mg/dl, és a vér alkoholszintje kevesebb, mint 10 mg/dl.

A mentális állapot vizsga adminisztrációjának eredményei feltárták az együttműködést az interjú során; rendszeres pszichomotoros tevékenység; normál beszédsebesség és hangerő; logikus, szervezett és célirányos gondolkodás. Éber volt és orientált az időre, a helyre és a személyre. A páciens hangulata depressziós volt. Érzése szorongó és labilis volt, és új önkéntelen mozdulatokat észleltek. Abban az időben nem voltak öngyilkossági vagy öngyilkossági gondolatok, tervek vagy szándékok. Tagadta, hogy hallási vagy vizuális hallucinációi lennének, és a valóság tesztje sértetlen volt, de alkalmi hallucinációkkal ismerkedett meg, ahol mentő szirénákat hall. Nem történt gondolat visszavonás vagy gondolatközvetítés. A beteg intelligenciáját átlagosan becsülték, és a tudás alapja megfelelőnek tűnt. Ellátását és ítélőképességét korlátozottnak ítélték gyenge impulzus-kontroll mellett. Nyelve folyékony volt. A páciens minden végtagot normál izomtónussal és erővel képes mozgatni. Az MRI nem tárt fel olyan strukturális rendellenességeket, amelyek rendellenes viselkedést eredményeznének (ábra (1. ábra).

Az agytörzs (a) és a kérgi régiók (b) MRI-jén nincs olyan elváltozás vagy strukturális rendellenesség, amely befolyásolhatná az addiktív viselkedést (nyilak).

A beteget felvették a kórház viselkedés-egészségügyi osztályára, és a Klinikai Intézet visszavonási értékelési protokollját alkalmazták. Az alkohol és a fenibut megvonási tünetei miatt benzodiazepineket adtak. A betegnek 150 mg Wellbutrint kapott szájon át depressziós tünetei miatt, és lefekvés előtt 50 mg Seroquel-t folytatott a hangulat további stabilizálása érdekében. Ezenkívül 100 mg gabapentint szájon át kezeltek naponta háromszor impulzivitás, szorongás és elhúzódó elvonási tünetek miatt.

Vita

Ebben a jelentésben egy fiatal férfi esetét írjuk le, aki az alkoholelvonás eltúlzott pszichiátriai tüneteit tapasztalta egyidejűleg a fenibut használatával, egy nootropikus GABA-származékkal és neuromodulátorral. A fenibut és származékai tekintetében a kutatások jelenleg korlátozottak. Ez a jelentés kiegészíti a nem moderált fenibut-használat potenciális káros hatásainak klinikai megfigyelésének növekvő számát az általános populációban.

Egyidejű fenibut-függőség alkoholfogyasztással

Annak ellenére, hogy a csökkent szorongás és az eufória-érzés kívánt hatásait jelentették, a fenibut-használatot számos káros eredménnyel társították. Az első bejelentett eset az Egyesült Államokban 2010-ben fordult elő [10]. Azóta nőtt a jelentett fenibut-használat gyakorisága. A kábítószer toleranciájáról egy-két hét alatt beszámoltak, ami hozzájárul a potenciális függőségi felelősséghez [14].

Számos esettanulmány dokumentálta az egyidejű fenibut-függőséget és a hosszú távú alkoholfogyasztást. Beszámoltak arról az esetről, amikor egy férfi alkohol-, opioid- és benzodiazepin-kórtörténettel rendelkezik, és napi 8 g fenibutot fogyasztott 10 hónapig szorongásának és alkoholvágyának öngyógyítására. Sikeresen 12 hetes baklofen kúppal kezelték [4]. Hasonlóképpen, egy férfi, akinek a kórelőzményében heroint használtak, nyugtató jellegű mérgezést jelentett a fenibutból, és négy hónapon keresztül minden héten 100 g-ot jelentettek [15]. Egy másik eset egy olyan férfit jelentett, akinek kórtörténetében szorongás volt, és sürgősségi osztályon jelentkezett súlyos izgatottság és pszichózis miatt, jelentett fenibut-függőséggel, amelyet napi körülbelül 5 g-os fogyasztás jellemzett két hónapig. Toxikológiai eredményei az amfetaminokra is pozitívak voltak [3]. Egy másik beteg az alacsony dózisú fenibut (néhány naponta 0,1-0,3 g) használatát kezdte, mielőtt az sürgősségi osztályra való belépés előtt egy héttel az alkohol fokozott használatával együtt növelte az adagot. Az érkezés utáni használatának megszüntetése után a beteg vizuális hallucinációkról és szorongásról számolt be. A beteget baklofén kúppal sikeresen kezelték [12]. Mind a négy esetben mindegyik betegnek volt korábbi vagy jelenlegi kábítószer-fogyasztása, beleértve az alkoholt is, amint azt a betegünknél megfigyelték.

A fenibut és az alkohol közötti közös biológiai utak

Noha egyelőre nem lehet meghatározni, hogy az alkoholfogyasztás súlyosbítja-e a fenibut használatát, vagy fordítva, a fenibut és az alkohol hatása között vannak közös élettani mechanizmusok, amelyek megmagyarázhatják e két anyag közös egyidejű használatát. Az alkoholhoz hasonlóan az állatmodellek is kimutatták, hogy a fenibut egyetlen dózisa serkenti a dopamin termelését és metabolitjainak prevalenciáját [16]. A dopamin termelésének növekedése hozzájárulhat mind a fenibut, mind az alkohol eufórikus élményéhez.

A fenibut egy szerkezeti analóg GABA, és a GABAB receptor agonistája. A GABA receptorok olyan gátló receptorok, amelyek csökkentik az idegsejtek ingerlékenységét és az égés valószínűségét. A fenibut szerkezetileg szintén rokon a baklofennel, egy másik GABAB-receptor agonistával, amelyet alkoholfüggőség és számos fenibutfüggőség kezelésére használtak [4, 11-13, 17, 18]. E két GABAB-agonista ellentétes fiziológiai eredményei vagy a gyógyszer farmakológiai tulajdonságainak különbségeit sugallják a receptoron, vagy a két vegyület eltérő célhatásait.

Kimutatták, hogy az R-fenibut négyszer nagyobb affinitással kötődik az α2-δ feszültségfüggő Ca 2+ csatorna alegységhez, mint a GABAB receptorokhoz [19]. Ehhez hasonlóan anti-nociceptív tulajdonságok társultak, mint a gabapentin, egy másik GABA-származék, amely nem köti meg a GABAB-receptorokat, de csökkenti az α2-δ csatornaáramokat. Feltételezzük tehát, hogy a fenibut kötődése az α2-δ csatornaáramokat is gátolja. A gabapentint sikeresen alkalmazták az alkoholfogyasztási rendellenességek kezelésében [20]. Így a fenibut és az alkohol gyakori egyidejű alkalmazása részben annak tudható be, hogy a fenibut képes csökkenteni az alkoholhoz kapcsolódó mellékhatásokat. Ezzel összhangban a fenibut állítólag csökkentette az alkohol okozta viselkedési és motoros változások hatását egy állatmodellben [8].

Következtetések

Ez az esettanulmány megmutatja annak fontosságát, hogy megértsük, hogy a nehéz fenibut-használat hogyan befolyásolhatja az ember egészségét, különösen alkohollal egyidejűleg alkalmazva. Nem lehet meghatározni, hogy a fenibut-használat eltúlozta-e az alkoholfogyasztás hatását, vagy pedig az alkoholfogyasztás-e a fenibut hatását. Ezenkívül a fenibut és az alkohol együttes gyakori használata enyhítheti a fenibut használatának káros tüneteit, mivel a tolerancia hosszú távú alkalmazásból alakul ki. Esettanulmányunk kiegészíti a fenibut hatásával kapcsolatos növekvő irodalmat, és kiemeli a vegyület további kutatásának sürgős szükségességét.

Megjegyzések

A Cureusban közzétett tartalom független személyek vagy szervezetek klinikai tapasztalatainak és/vagy kutatásainak eredménye. A Cureus nem felelős az itt közzétett adatok vagy következtetések tudományos pontosságáért vagy megbízhatóságáért. A Cureusban közzétett összes tartalom csak oktatási, kutatási és referencia célokat szolgál. Ezenkívül a Cureus-on közzétett cikkek nem tekinthetők megfelelő helyettesítőnek a képzett egészségügyi szakember tanácsának. A Cureusban közzétett tartalom miatt ne hagyja figyelmen kívül és ne kerülje el a szakmai orvosi tanácsokat.

A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.