Kombinált életmódbeli tényezők és a 2-es típusú cukorbetegség előfordulásának kockázata és prognózisa a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők körében: a prospektív kohorsz vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise

Absztrakt

Célok/hipotézis

Az egészséges életmódot széles körben ajánlották a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére és kezelésére. Ugyanakkor egyetlen szisztematikus áttekintés sem foglalta össze a kombinált életmódbeli tényezők (beleértve, de nem kizárólag, a dohányzást, az alkoholfogyasztást, a fizikai aktivitást, az étrendet és a túlsúlyt vagy az elhízást), valamint a 2-es típusú cukorbetegség és az egészségi állapot kockázata közötti kapcsolatot a cukorbetegek között.

Mód

Az EMBASE-t és a PubMed-et 2019 áprilisáig nyelvi korlátozások nélkül keresték. A releváns publikációk cikkekben szereplő hivatkozásokat is átvilágították. Legalább három életmódbeli tényező és a 2-es típusú cukorbetegség és az egészségügyi kimenetel együttes összefüggését vizsgáló kohortanulmányokat vontak be a cukorbetegek körében. A lektorok párosítottak és egymástól függetlenül átvilágították a vizsgálatokat, kivonták az adatokat és értékelték a vizsgálat minőségét. Az összesített HR-ek kiszámításához véletlenszerű hatás-modelleket használtak. Heterogenitási és publikációs torzítási teszteket is végeztek.

Eredmények

A legkevésbé egészséges életmódúnak tartott résztvevőkhöz képest a legegészségesebb életmóddal rendelkezőknél 75% -kal alacsonyabb volt a cukorbetegség előfordulásának kockázata (HR 0,25 [95% CI 0,18, 0,35]; 14 vizsgálat körülbelül 1 millió résztvevővel). Az asszociációk nagyrészt következetesek és jelentősek voltak a különböző társadalmi-gazdasági háttérrel és alapvonásokkal rendelkező egyének között. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő személyek közül (10 vizsgálat 34 385 résztvevővel) a HR-ek (95% -os CI-k) 0,44 (0,33, 0,60) az összes okú halál, 0,51 (0,30, 0,86) a kardiovaszkuláris halál, 0,69 (0,47, 1,00) rákos haláleset esetén és 0,48 (0,37, 0,63) szív- és érrendszeri megbetegedések esetén, amikor a legegészségesebb életmódot hasonlítják össze a legkevésbé egészséges életmóddal.

Következtetések/értelmezés

Az egészséges életmód elfogadása a 2-es típusú cukorbetegség kockázatának jelentős csökkenésével és a cukorbetegek hosszú távú káros következményeivel jár. Több kockázati tényező kezelésének kell lennie ahelyett, hogy egy bizonyos életmódbeli tényezőre koncentrálna, a sarokköve legyen a 2-es típusú cukorbetegség globális terheinek csökkentése.

Bevezetés

A négy fő nem fertőző betegség egyikeként a 2-es típusú cukorbetegség mind a fejlett, mind a fejlődő országokban jelentős közegészségügyi kihívássá vált. A legutóbbi globális betegségteher-tanulmány becslése szerint 2017-ben világszerte több mint félmilliárd 2-es típusú cukorbetegségben szenvedett, és évente 22 millió új esetet dokumentáltak [1]. A cukorbetegség szövődményei, különösen a szív- és érrendszeri betegségek (CVD), a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek morbiditásának és halálozásának legfőbb okai [2, 3]. Ezért sürgősen meg kell előzni a 2-es típusú cukorbetegséget és annak hosszú távú káros következményeit a fenntartható fejlődés céljának elérése érdekében [4].

Mód

Ezt a szisztematikus áttekintést a PROSPERO (CRD42018109642) nyilvántartásba vették, és az epidemiológiai megfigyelési tanulmányok metaanalízise alapján végezték el [10].

Adatforrások és keresések

A PubMed-et és az EMBASE-t olyan kutatásokra keresték, amelyek az együttes életmódbeli tényezők és a 2-es típusú diabétesz, valamint a teljes és ok-specifikus halálozás, az incidens CVD vagy annak altípusai és a rák vagy a helyspecifikus rák kockázatát vizsgálták cukorbetegeknél az adatbázisból. kezdete 2019. április 26-ig az YbZ és a JC részéről. A keresési kifejezések részleteit az elektronikus kiegészítő anyag (ESM) 1., 2. táblázata tartalmazza. Röviden: a keresési kifejezések tartalmazzák az orvosi tantárgy kifejezéseit és a kapcsolódó robbant változatokat, valamint a következő témákhoz kapcsolódó címekben vagy kivonatokban szereplő kulcsszavakat.: „cukorbetegség”, „szív- és érrendszeri betegségek”, „rák”, „mortalitás”, „kombinált”, „életmód” és „kohorsz vizsgálatok”. A keresési témákat ezután a Boolean operátor „vagy” segítségével egyesítették a négy egészségügyi eredmény (cukorbetegség, CVD, rák és mortalitás) szempontjából, majd más témákkal kombinálták az „és” használatával. Nyelvi korlátozást nem alkalmaztak. Ezenkívül a mellékelt tanulmányok referencia listáit és a releváns áttekintéseket kerestük további publikációk azonosítása érdekében.

Tanulmány kiválasztása

A leendő kohorsz vizsgálatokat akkor vonták be, ha a tanulmány a kombinált életmódbeli tényezők és az előre meghatározott eredmények összefüggéseit jelentette. Az életmódbeli tényezők között szerepelt, de nem kizárólag, a dohányzás, az alkoholfogyasztás, a fizikai aktivitás és/vagy a mozgásszegény viselkedés, az étrend, a túlsúly és/vagy az elhízás, valamint az alvás időtartama és/vagy minősége. Néhány tanulmány emellett metabolikus tényezőket, például vérnyomást, vércukorszintet és vérzsírszintet is tartalmazott az Amerikai Szívszövetség által meghatározott Life's Simple 7 (LS7) pontszámba, és fő elemzésünkbe is bekerültek. Két fő pontrendszer létezett: egyszerű pontszám, amely az egyes viselkedési tényezőknek egyenlő súlyt ad (pl. A legtöbb tanulmány „1” vagy „0” jelölést ad egy bizonyos viselkedésű vagy anélküli egyének számára) [11] és az LS7 pontszám [12, 13] ( ESM 3. táblázat). A fő elemzésben résztvevők jellemzőit nem korlátoztuk, és egy adott foglalkozási csoport mintáival végzett vizsgálatok is bekerültek.

Az YbZ átvizsgálta az összes idézetet, és egy másik vizsgálati csoport, köztük az LX, az AC, az YgZ, a JW, a HL és a JC is függetlenül végezte el a vizsgálat szelekcióját. Az eltéréseket konszenzussal vagy a vezető nyomozóval folytatott konzultációval oldották meg. A teljes szöveges olvasás előtti tanulmányválasztás konzisztenciája a bírálók között 99,92% volt (62 eltérés 82 208 idézet között, főként az életmódbeli tényezők eltérő megértése miatt).

Adatgyűjtés és minőségértékelés

Az YbZ minden adatot kivont, és függetlenül értékelte az irodalom minőségét. A nyomozók egy másik csoportja, köztük az LX, az AC, az YgZ, a JW, a HL és a JC szintén függetlenül végezte az adatok kinyerését és a minőségértékelést. Az eltéréseket konszenzussal vagy a vezető nyomozóval (AP) konzultálva oldották meg.

A következő információkat standardizált táblázatok segítségével nyertük ki: cím, első szerző, publikációs év, kohorsz név, ország, tanulmány időtartama és átlagos/medián követési időtartam, minta nagysága, az eredmény meghatározása és elérése, az egészséges életmód tényezőinek meghatározása és a a résztvevők jellemzői, beleértve az életkort (átlag/medián és tartomány), a nemek összetételét, a fajt és az etnikumot, az iskolai végzettséget és az egészségi állapotot. Azoknál a cikkeknél, amelyek nem rendelkeznek elegendő adattal vagy nem egyértelmű információkkal, a megfelelő szerzőkkel léptek kapcsolatba (legalább két kísérletet tettek).

A tanulmány minőségének értékeléséhez a Newcastle – Ottawa skálát (NOS) használták [14], amely a vizsgálati csoportok kiválasztására (négy pont), a csoportok összehasonlíthatóságára (két pont) és az eredmény megállapítására (három pontszám) összpontosított. ).

Adatok szintézise és elemzése

A metaanalíziseket a Stata szoftverrel végezték (14.0 verzió; StataCorp, College Station, TX, USA). Az eredeti vizsgálatokban a HR-t gyakran használták hatásmértékként, és így az összesített becslésnél használták. Az RR-t néhány vizsgálatban alkalmazták, és felcserélhetőnek tartották a HR-rel. Az OR-t a következő képlet segítségével alakítottuk RR-vé: RR = OR/[(1 - P0) + (P0 × OR)], ahol P0 a nem kitett csoportban bekövetkező esemény kockázata [15]. Az egészséges életmód pontszámokat többféle módon (különböző életmódbeli tényezők számai vagy kombinációi, valamint az egyes életmódbeli tényezők különböző súlyai alapján) készítették különféle tanulmányokban, de általában három, négy vagy öt csoportba sorolták át a pontszámok megoszlása alapján. vizsgálati populáció. Összevontuk a HR-eket, összehasonlítva a legmagasabb pontszámú és a legalacsonyabb pontszámú csoport résztvevőit, hogy a legegészségesebb és a legkevésbé egészséges életmódot összehasonlító kockázatbecslést ábrázoljuk. Az adatok szintéziséhez véletlenszerű hatás-modelleket alkalmaztak, hogy lehetővé tegyék a különböző tanulmányi populációk és pontrendszerek heterogenitását a különböző vizsgálatok között, és a súlyok megegyeztek az egyes vizsgálatok hatásbecslésének inverz varianciájával. Erdei parcellákat használtunk a hatásméretek és a 95% -os CI-k vizualizálására a vizsgálatok során.

A vizsgálatok közötti heterogenitást a én 2 statisztika (0% és 100% között változik), kis érték kisebb heterogenitást mutat [16]. Előre meghatározott rétegzett elemzéseket végeztünk a vizsgálat jellemzői (például a vizsgálat helye, átlagos/medián követési időtartam és az életmód tényezők különböző kombinációi) és a népesség jellemzői (korcsoport, nem, faj, etnikai hovatartozás és iskolai végzettség) szerint. A o Az alcsoportok közötti különbségek értékeit meta-regresszióval is teszteltük [16].

A publikáció torzítását Begg és Mazumdar rangkorrelációs teszttel, Egger tesztjével és a biztonságos N statisztikai. Ha jelentős publikációs torzítást jeleztek, Duval és Tweedie trim and fill módszerét használták az „elfogulatlan” becslések előállításához, feltételezett tanulmányok hozzáadásával, hogy a tölcsér diagram szimmetrikus legyen [16].

Eredmények

A tanulmány kiválasztása és jellemzői

A keresési stratégia alapján 82 208 egyedi idézetet azonosítottak, és 82 169 cikket kizártak a címek és az absztraktok átvizsgálása után a felvételi/kizárási kritériumok alapján. A teljes szöveg kézi ellenőrzése révén 13 tanulmányt kizártak (lásd az ESM 4. táblázatát). Végül 16 tanulmány [11, 12, 17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30] (amelyek közül két tanulmány [18, 29] csak rétegzett elemzésekhez használták) 1 116 248 résztvevővel vették fel a 2-es típusú cukorbetegség meta-elemzésére, és tíz tanulmányt [31,32,33,34,35,36,37,38,39,40] vettek fel 34 385 cukorbeteg egyénnel. a mortalitás és az incidens CVD metaanalízise. Egyetlen tanulmány sem vizsgálta a kombinált életmódbeli tényezők és az incidens rák közötti összefüggést a cukorbetegek körében. A részletes eljárást az 1. ábra mutatja.

A tanulmány kiválasztásának folyamatábra. T2D, 2-es típusú cukorbetegség

A 2-es típusú cukorbetegségre vonatkozó támogatható vizsgálatok jellemzőit az 1. táblázat és az ESM 5. táblázat mutatja. A fő elemzéshez felhasznált 14 vizsgálat közül hat az USA-ból, három Ázsiából, három Európából és kettő Óceániából származott; 12 magas jövedelmű országból származott. Egy tanulmány külön jelentette a férfiak és a nők eredményeit [11], 13 tanulmány pedig a férfiak és a nők együttes eredményeiről számolt be (ezek közül négy tanulmány [23, 24, 26, 30] is végzett nemek szerinti rétegzett elemzéseket). Az átlagos kiindulási életkor 38,0 év és 72,7 év között volt (medián 50,7, interkvartilis tartomány [IQR] 10,3 év). A minta mérete 1639 és 461 211 között mozgott. Az átlagos/medián követési időtartam 2,7 év és 20,8 év között mozgott, a medián (IQR) pedig 7,8 (3,2) év volt. Ezeknek a vizsgálatoknak a NOS pontszáma ≥5 volt (ESM 6. táblázat).

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek mortalitásával és CVD-kockázatával kapcsolatos támogatható vizsgálatok jellemzőit az 1. táblázat és az ESM 7. táblázat mutatja. Három tanulmány az Egyesült Államokból származik, kettő Ázsiából és négy Európából származik; minden tanulmány magas jövedelmű országokban vagy régiókban készült. Ezenkívül egy tanulmány [32] globális vizsgálat volt több kontinensen. Az átlagos kiindulási életkor 45,8 év és 69,0 év között volt (medián 61,9 év, IQR 5,6 év). A minta mérete 592 és 11 527 között mozgott. Az átlagos/medián követési időtartam 4,0 évtől 20,6 évig terjedt. Ezeknek a vizsgálatoknak a NOS-pontszáma ≥7 volt (ESM 6. táblázat).

A kombinált életmódbeli tényezők társulása a 2-es típusú cukorbetegséggel

Tizennégy tanulmány (970 170 résztvevő és 45 969 eset) számolt be olyan eredményekről, amelyek összehasonlították a résztvevőket a 2-es típusú cukorbetegség legegészségesebb és legkevésbé egészséges életmódjával, és az összesített HR (95% CI) 0,25 (0,18, 0,35; én 2 = 95,9%; 2. ábra).

Kombinált életmód tényezők társulása incidens diabétesszel Az erdei telek mutatja a HR-eket (körök) és a 95% -os CI-t, összehasonlítva a legegészségesebb (legmagasabb pontszámú csoport) és a legkevésbé egészséges (legalacsonyabb pontszámú csoport) életmóddal rendelkező embereket az incidens diabétesz esetén. A gyémánt az összevont HR-t képviseli. a A legkülső régiókról ezekben a vizsgálatokban számoltak be, és RR-kké alakultak át, amelyeket azután összevont elemzésben használtak fel. b A tanulmányba beletették a fogorvosokat és az alkoholfogyasztókat; azonban csak a teetotallerek eredményeit közölték. c Az adatokat a szerzők szolgáltatták. d Csak 1243 résztvevő és nyolc eset volt a legmagasabb pontszámmal rendelkező csoportban (5 vagy 6 egészséges életmód faktorral, azaz ponttal rendelkező egyének). Ezért ezt a csoportot rögzített hatású modell segítségével egyesítettük a második legmagasabb pontszámmal (4 ponttal rendelkező egyének). e A legmagasabb pontszámot elért csoportban csak 244 ismeretlen esetszámú résztvevő volt (4 ponttal rendelkező egyének). Ezért ezt a csoportot rögzített hatású modell segítségével egyesítettük a második legmagasabb pontszámmal (3 ponttal rendelkező egyének)

Az asszociációk minden rétegzett elemzésben megmaradtak, és a csoportok közötti különbségeket nem találtuk (3. ábra). Begg és Mazumdar rangkorrelációs teszt, Egger tesztje és a klasszikus hibabiztos N a statisztikák a közzétételi torzítás kicsi lehetőségét jelezték (ESM 8. táblázat és ESM 1. ábra).

A kombinált életmód-tényezők társulása a mortalitási kockázattal és az incidens CVD-vel a cukorbetegek körében

A 4. ábra a kombinált életmód-tényezők, a mortalitási kockázat és az incidens CVD közötti összefüggéseket mutatja be a cukorbetegek körében. A legkevésbé egészséges életmódú egyénekhez képest a legegészségesebb életmóddal rendelkezőknél 56% -kal alacsonyabb volt a minden okból fakadó halálozás kockázata (HR 0,44 [95% CI 0,33, 0,60]; én 2 = 74,1%; hét vizsgálat), 49% -kal alacsonyabb a CVD-mortalitás kockázata (HR 0,51 [95% CI 0,30, 0,86]; én 2 = 70,5%; négy vizsgálat), 31% -kal alacsonyabb a rákos halálozás kockázata (HR 0,69 [95% CI 0,47, 1,00]; én 2 = 0,0%; három vizsgálat) és 52% -kal alacsonyabb az incidens CVD kockázata (HR 0,48 [95% CI 0,37, 0,63]; én 2 = 0,0%; három tanulmány).

A kombinált életmódbeli tényezők társulása a mortalitási kockázattal és az incidens CVD-vel a cukorbetegek körében. Az erdőterületen a HR-ek (körök) és a 95% -os CI-k mutatják a cukorbetegek mortalitásának és CVD-kockázatának legegészségesebb (legmagasabb pontszámú) és legkevésbé egészséges (legalacsonyabb pontszámú) életmóddal rendelkező embereket. A gyémánt az összevont HR-t képviseli. a Az OR-t a vizsgálatban jelentették, és RR-vé alakították át, amelyet azután összevont elemzésben használtak fel. b A tanulmány 2009 végéig használta a mortalitási adatokat. Hozzáférhettünk az adatokhoz, és 2016 végéig a halálozási adatok felhasználásával frissítettük az elemzést.

Vita

A prospektív kohorszvizsgálatok ezen szisztematikus áttekintésében és metaanalízisében a több egészséges életmód tényező kombinációja lényegesen alacsonyabb kockázattal társult a 2-es típusú cukorbetegségben. A legkevésbé egészséges életmódú egyénekhez képest a legegészségesebb életmóddal rendelkezőknél 75% -kal alacsonyabb a 2-es típusú cukorbetegség kockázata. Az asszociációk következetesek voltak a különböző társadalmi-gazdasági háttérrel és alapjellemzőkkel rendelkező populációk között. Ezenkívül az egészséges életmód elfogadása 56% -kal, 49% -kal, 31% -kal és 52% -kal alacsonyabb kockázattal társult a cukorbetegek körében a minden okból bekövetkező halálozás, a CVD-halálozás, a rákos halálozás és az előforduló CVD.

Egy másik közegészségügyi kérdés az, hogy az egészséges életmód ugyanolyan fontos szerepet játszik-e a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésében a magas kockázatú lakosság és az általános népesség körében. Egy nagy tanulmány, amelybe 207 479 amerikai résztvevőt vontak be, megállapította, hogy a kombinált életmódbeli tényezők és a 2-es típusú cukorbetegség közötti összefüggések konzisztensek voltak a normál testsúlyú, a túlsúlyos és az elhízott egyének között [11], valamint a cukorbetegségben szenvedő és a családjában anélkül résztvevők között. Egy másik, 3252 afro-amerikaiak által végzett vizsgálat szerint azonban az asszociáció erősebb volt a nem elhízott és normoglikémiás résztvevőknél, összehasonlítva az elhízott és az éhomi éhgyomri glükóz/emelkedett HbA1c (5,7–6,4%) betegeknél, bár a minta mérete viszonylag kicsi volt [22]. Ezért több bizonyítékra van szükség annak megválaszolásához, hogy a kombinált életmódbeli tényezők és a 2-es típusú cukorbetegség közötti összefüggések egyenértékűek-e a magas és alacsony kockázatú populációkban; ez megkönnyítheti a különböző populációkban történő beavatkozások szempontjából kulcsfontosságú döntéseket.

Összegzésképpen elmondható, hogy az egészséges életmód elfogadása lényegesen alacsonyabb kockázattal jár a 2-es típusú cukorbetegségben, valamint a mortalitás és az incidens CVD kockázatában a cukorbetegek körében. Az eredmények általában konzisztensek voltak a különböző társadalmi-gazdasági háttérrel és kiindulási jellemzőkkel rendelkező résztvevők között. Tekintettel arra, hogy a legegészségesebb életmódot folytató egyének aránya a legtöbb populációban alacsony volt, az általános egészséges életmód előmozdításának egy adott életmódbeli tényező kezelése helyett minden országban közegészségügyi prioritásnak kell lennie. Egyéni szinten arra ösztönzik az embereket, hogy tartsák fenn az optimális testsúlyt, kerüljék a dohányzást és a nagy ivást, egészséges étrendet alkalmazzanak és növeljék a fizikai aktivitás szintjét. Népességi szinten a kormányoknak és szervezeteknek be kell vonniuk az egészséges életmód ösztönzését az egészségüggyel kapcsolatos összes politikába és iránymutatásba, és elő kell segíteniük a környezeti változásokat, amelyek szükségesek ahhoz, hogy az egészséges életmóddal kapcsolatos döntések elérhetőek, megfizethetőek és fenntarthatóak legyenek. Vizsgálatunk azt is sugallja, hogy a jövőbeni tanulmányoknak a kombinált életmódbeli tényezők és a mikrovaszkuláris szövődmények és a hosszú távú eredmények közötti összefüggésekre kell összpontosítaniuk a cukorbetegek körében, hogy fontos bizonyítékot szolgáltassanak a cukorbetegség kezelésére.

Az adatok elérhetősége

A jelenlegi vizsgálat során generált és/vagy elemzett adatkészletek ésszerű kérésre rendelkezésre állnak a megfelelő szerzőtől.