Könyvespolc

NCBI könyvespolc. A Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, az Országos Egészségügyi Intézetek szolgáltatása.

Adam képviselő, Ardinger HH, Pagon RA és munkatársai, szerkesztők. GeneReviews® [Internet]. Seattle (Washington): Washington Egyetem, Seattle; 1993-2020.

GeneReviews ® [Internet].

Hassan Vahidnezhad, MSc, Leila Youssefian, MSc, és Jouni Uitto, PhD.

Első feladás: 2016. január 21 .

Becsült olvasási idő: 17 perc

Összegzés

Klinikai jellemzők.

A lipoid proteinosis (LP) jellemzője a hialinszerű anyag lerakódása a különböző szövetekben, ami korai csecsemőkortól kezdve rekedt hangot eredményez, vezikulák és vérzéses kéreg a szájban, az arcon és a végtagokon, verrucosus és keratotikus bőrelváltozások az extenzor felületeken (különösen a könyök) és moniliform blepharosis (a szemhéj szélén és a belső kantuszon többszörös gyöngyös papulák). Az extracutanális megnyilvánulások lehetnek epilepszia, neuropszichiátriai rendellenességek és spontán központi idegrendszeri vérzések. A férfiak és a nők egyaránt érintettek. Általában a betegség lefolyása krónikus és ingadozó. Az érintett személyek élettartama normális, kivéve, ha gégeelzáródást tapasztalnak.

Diagnózis/tesztelés.

A lipoid proteinosis diagnózisát egy probandumban állapítják meg, jellegzetes klinikai leletekkel és a bialélikus azonosítással ECM1 kórokozó variánsok molekuláris genetikai teszteken vagy jellegzetes szövettani és/vagy immunjelölő eredmények a bőr biopsziáján.

Menedzsment.

A megnyilvánulások kezelése: Nincsenek bevált kezelések a bőrelváltozásokra. A gége lerakódásainak mikrolaringoszkópos kivágása javíthatja a légutakhoz való hozzáférést és a hangminőséget. A légutak jelentős elzáródása miatt szükség lehet tracheostomiára a biztonságos légút biztosítása érdekében. A rohamokat neurológusnak kell értékelnie és kezelnie, antiepileptikus gyógyszerek (AED) alkalmazásával.

Felügyelet: A gyermekek rutinszerű nyomon követése az általános egészségi állapot, valamint a pszichomotoros, érzelmi és kognitív fejlődés figyelemmel kísérése érdekében. A légutakat és a hangszalagokat fül-orr-gégész figyelemmel kíséri.

Genetikai tanácsadás.

Az LP autoszomális recesszív módon öröklődik. Fogantatáskor az érintett egyének minden testvérének 25% esélye van arra, hogy érintett legyen, 50% esélye van tünetmentes hordozónak, és 25% annak esélye, hogy érintetlen és nem hordozó. A kockázati rokonok hordozói vizsgálata és a megnövekedett kockázatú terhességek prenatális vizsgálata akkor lehetséges, ha a ECM1 a családban patogén változatok ismertek.

Diagnózis

Szuggesztív eredmények

Lipoid proteinosis (LP), amelyet a hyalinszerű anyag lerakódása jellemez a gégében, a szájüregben, a bőrben és a belső szervekben., gyanúsítani kell olyan személyeknél, akiknek a következő klinikai megnyilvánulásai és megállapításai vannak a neurofelvételről.

Klinikai megnyilvánulások (a diagnózis szempontjából való fontosságuk szerint):

1.ábra.

A lipoid proteinosis klinikai megjelenése a. Vízikulák és vérzéses kéregek és hegek az arcon

Neuroimaging

A diagnózis felállítása

A lipoid proteinosis diagnózisa alapítva jellegzetes klinikai leletekkel rendelkező probandumban, vagy a következőkből:

A molekuláris tesztelés megközelítései magukban foglalhatják egygénes tesztelés, a használata multigén panel, és átfogóbb genomikus tesztelés:

Asztal 1.

A lipoid proteinózisban alkalmazott molekuláris genetikai teszt

1. gén módszer A probandumok aránya 2. patogén változatokkal, módszerrel kimutatható

ECM1	Szekvenciaelemzés 3	Több mint 95% 4
ECM1	Gén-célzott törlés/duplikáció elemzése 5	Ismeretlen 6

A génben kimutatott allélváltozatokról lásd a Molecular Genetics című szakaszt.

A szekvenciaelemzés jóindulatú, valószínűleg jóindulatú, bizonytalan jelentőségű, valószínűleg patogén vagy patogén változatokat észlel. A patogén változatok tartalmazhatnak kis intragén deléciókat/inszerciókat, valamint missense, nonszensz és splice hely variánsokat; jellemzően exon vagy teljes gén deléciókat/duplikációkat nem észlelnek. Ha a szekvenciaelemzési eredmények értelmezése során figyelembe kívánja venni a kérdéseket, kattintson ide.

Az összes kórokozó variáns közel 50% -a minden populációban a 6. és 7. exonban fordul elő [Chan és mtsai 2007].

A gén-célzott deléció/duplikáció elemzése intragén deléciókat vagy duplikációkat detektál. Az alkalmazható módszerek a következők lehetnek: kvantitatív PCR, nagy hatótávolságú PCR, multiplex ligálás-függő próba-amplifikáció (MLPA) és egy gén-célzott mikrorajz, amelyet az egy exon delécióinak vagy duplikációinak kimutatására terveztek.

Nem állnak rendelkezésre adatok a gén-célzott deléció/duplikáció elemzésének kimutatási arányáról. Két esetben jelentettek bruttó deléciókat [Hamada et al 2002, Lee et al 2015a].

Bőrbiopszia

Klinikai jellemzők

Klinikai leírás

A lipoid proteinosis (LP) jellemzője a hialinszerű anyag lerakódása, amely korai csecsemőkortól kezdve rekedt hangot eredményez, vezikulák és vérzéses kéreg a szájban, az arcon és a végtagokon, amelyet kisebb trauma, verrucosus és keratotikus bőrelváltozások okoznak az extenzor felületeken (különösen a könyök) és moniliform blepharosis (a szemhéj szélén és a belső kantuszon több gyöngyös papula).

Általában az LP krónikus és ingadozó folyamatot követ. A férfiak és a nők egyaránt érintettek. Az érintett személyek élettartama normális, kivéve, ha gégeelzáródást tapasztalnak.

A rekedtes hang, amely gyakran születéskor vagy korai csecsemőkorában gyenge kiáltásként nyilvánul meg, lényegében minden LP-ben szenvedő egyénnél jelen van, és általában egész életen át fennmarad, és súlyos diszfóniáig és/vagy teljes aphóniáig terjedhet [Savage és mtsai 1988]. Ezenkívül a garat, a lágy szájpadlás, a mandulák és az ajkak nyálkahártyájának érintettsége tüdő-megnyilvánulásokhoz vezethet, különösen a felső légúti fertőzéshez. Bizonyos esetekben a gége nyálkahártyájának beszivárgása légzési nehézségeket okozhat.

Beszámolnak a parotitis visszatérő epizódjairól, amelyet a parotid csatorna és a submandibularis mirigy gyulladása okoz. A nyelv behatolása tönkreteheti a hátsó papillákat, emiatt a nyelv sima felülettel rendelkezik.

A bőrelváltozások általában az élet első néhány évében két egymást átfedő szakaszban fejlődnek:

A mechanikus traumának kitett régiókban, mint például a kéz, a könyök, a térd, a fenék és a hónalj, hiperkeratotikus és verrucos elváltozások jelenhetnek meg (1b, f, g ábra) [Hamada 2002].

Foltos és diffúz alopecia lehet a fejbőrön, szakállán, szempilláin és szemöldökén; az alopecia azonban a legtöbb esetben nem jelentős megállapítás. Körömdisztrófiát jelentettek [Hamada 2002].

Az extracutan megnyilvánulások a következők lehetnek:

Genotípus-fenotípus összefüggések

Nincs nyilvánvaló ECM1 a genotípus-fenotípus összefüggések nyilvánvalóak [Hamada és mtsai 2003]. A klinikai megnyilvánulások és a betegség progressziójának széles skálája (változó expresszivitásnak nevezzük) ugyanazon egyéneknél fordul elő ECM1 patogén változatok még ugyanazon családon vagy populációon belül is [Youssefian et al 2015].

Elterjedtség

Világszerte kevesebb, mint 500 lipoid proteinosisban szenvedő egyedről számoltak be.

Az LP általában gyakrabban fordul elő azokban az országokban, ahol nagy a rokonság és/vagy olyan területeken (pl. Dél-Afrika), ahol egy alapító változatot feltételeztek [Van Hougenhouck-Tulleken et al 2004, Chan et al 2007].

Genetikailag kapcsolódó (allél) rendellenességek

Az ebben tárgyaltakon kívül nincs más fenotípus GeneReview köztudottan patogén változatokkal társulnak ECM1.

Megkülönböztető diagnózis

Erythropoietic protoporphyria (EPP) a bőr fényérzékenysége jellemzi (általában csecsemőben vagy gyermekkorban kezdődik), amely a nap/fény hatásától számított perceken belül bizsergést, égést, fájdalmat és viszketést eredményez, és duzzanattal és bőrpírral járhat. A hólyagosodás nem gyakori. A tünetek (amelyek aránytalannak tűnhetnek a látható bőrelváltozásokkal) a kezdeti fototoxikus reakció után órákig vagy napokig fennmaradhatnak. A fényérzékenység általában egy életen át marad. Az akut fényérzékenység több epizódja a napsugárzásnak kitett bőr krónikus változásához vezethet (zuzmódás, bőrszerű álhólyagok, barázda az ajkak körül) és a körmök lunuláinak elvesztéséhez vezethet. Az EPP-ben szenvedő betegek körülbelül 20-30% -ának van bizonyos mértékű májműködési zavara, amely általában enyhe, a májenzimek enyhe emelkedésével jár. Legfeljebb 5% -ánál fejlettebb májbetegség alakulhat ki, változóan motoros neuropathia kíséretében, hasonlóan az akut porphyriasnál megfigyelthez. Az előrehaladott májbetegségben szenvedő kisebbség kivételével a várható élettartam nem csökken. Az LP korai hólyagos elváltozásai hasonlíthatnak az EPP-hez. Az EPP-t a bialelikus patogén variánsok okozzák FECH és autoszomális recesszív módon öröklődik.

Pseudoxanthoma elastum (PXE) olyan szisztémás rendellenesség, amely a bőr, a szem, valamint a szív- és érrendszeri, valamint a gyomor-bél rendszer rugalmas szövetét érinti. Az egyéneknél a bőrön sárgás papulák és/vagy a retina angioid csíkjai fordulnak elő a rutinszerű szemvizsgálat során vagy retina vérzéssel járnak. Esetenként az egyének érrendszeri tünetekkel és tünetekkel jelentkezhetnek, beleértve a nephrogén magas vérnyomást, az időszakos claudikációt, az anginát, az emésztőrendszeri vérzést, a szívizominfarktust és a stroke-ot. A PXE-ben a morbiditás és a fogyatékosság leggyakoribb oka a látáscsökkenés a makula vérzéséből és a makula disciform hegesedéséből. Az LP-n a nyakon látható néhány bőrelváltozás emlékeztet a PXE-re. A PXE-t a bialelikus patogén változatok okozzák ABCC6 és autoszomális recesszív módon öröklődik.

Menedzsment

A kezdeti diagnózist követő értékelések

A lipoid proteinosis (LP) diagnosztizált egyén betegségének és szükségleteinek megállapításához az alábbiak ajánlottak: