Ózonterápia égési betegségben szenvedő betegeknél

Az égési betegség az egyik fő kórokozó tényező a szisztémás gyulladásos válasz szindrómában (SIRS), a multiorganikus elégtelenség kialakulása pedig az endotoxicosis. Ennek a kóros folyamatnak a fő szubsztrátjai a szöveti toxinok és a nem teljesen oxidált, hipoxiával összefüggő metabolitok. Az efferenciális terápia gyakori chirurgiai indikációja az endotoxicosis második vagy harmadik foka [1 - 3], de ez a taktika általában nem megfelelő égési betegség esetén.

Az oxigén-aktív formák (ózon, hidrogén-peroxid, szingul oxigén stb.) Rendszerét tanulmányozzuk az oxigén homeosztázis korrekciójának sürgős patológiájában, hipoxiával és toxémiával járó lehetőségek felhasználásával. Ózonterápiás standard sémák, V. Bocci (1999), R. Vieban (2007), S. Menendes et al. (2008) és mások szakemberei [4, 5], nem hatékonyak, mert ennél a betegségnél az oxigén homeosztázis rendellenességei összefüggenek az oxidatív stresszel, a pro- és antioxidáns diszbalanciával, a proteolízissel, a lipolízissel és a multiorganikus diszfunkcióval [3, 6, 7]. Korán bebizonyosodott, hogy a pro- és antioxidáns egyensúly az egyéni organizmus jellemző, amelyet az endogén és exogén faktorok összegzése határoz meg [3, 8, 9]. Ehhez kapcsolódóan a kezelési taktikák megválasztása egyedivé válhat az egyes betegek lypoperoxidációjával és antioxidáns potenciális állapotával [2, 7]. Meg kell becsülni a szervezet reakcióját antioxidáns vagy oxidáció induktor injekciókkal (pl. Ózon). Ez a tézis meghatározza az ózonhasználatot a pro- és antioxidáns rendszer állapotának kötelező egyéni monitorozásával.

Tehát a tanulmány célja az ózonterápia hatékonyságának becslése égési betegségben szenvedő betegeknél.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Anyag és csoportok jellemzői

Nyílt, prospektív vizsgálatunkat 2012 és 2016 között végeztük a Privolzhsky Szövetségi Orvosi Kutatóközpont Burn Osztályán. Az égési betegség korai szakaszában (a sokk után 5-15. Napon) aktív megelőző metabolikus méregtelenítést alkalmaztunk. Ez magában foglalja a komplex infúziós és transzfúziós terápia, valamint a klasszikus farmakológiai kezelés mellett az antioxidánsok borostyánkősavval (reamberin, mexidol) történő alkalmazását, a szisztémás ózonterápiát (ózonezett nátrium-klorid oldat intravénás injekciói 120–240 µg/ml ózonkoncentrációval; telítődő ózonkoncentráció) gázáramban ― 5000 µg/L, töltési sebesség ― 2 l/perc), nagy autohemoterápiával (hetente kétszer; ózon dózis ― 250 - 300 µg/ml), és figyelemmel kíséri a belek tisztulását rektális ózon befúvásokkal (ózon dózis ― 1000 µg)/ml).

Vizsgálatunkban a betegek mély, kiterjedt égési sérüléseket szenvedtek (a test négyzetének 10-40 százaléka; a mély égések modern osztályozásánál II. Fok). A kizárás kritériumai a betegek életkora (18 évesnél fiatalabbak és 60 év felettiek) voltak, valamint a súlyos társbetegségek jelenléte. Két betegcsoportot alakítottunk ki: az első kontrollcsoport (20 megégett beteg) hagyományos terápiát kapott, a második csoport (20 megégett beteg) az első csoport kezelésén túl egy leírt méregtelenítő komplexet kap. Minden betegnek nagy volt az égési sérülése (a test négyzetének több mint 20% -a).

A személyes oxidáns dózisának és a kezelés hatékonyságának becslését a pro- és antioxidáns rendszer állapotának biokémilumineszcencia-szabályozása végzi. A komplex betegvizsgálat magában foglalja az endotoxicosis markereit (vércukorszint, kreatinin, bilirubin, karbamid és közepes molekulatömegű peptidek), proteolitikus enzimek aktivitását (tripszin, antitripszin, elasztáz), kardiovaszkuláris és mikrocirkulációs funkcióvizsgálatot (tetrapoláris reográfia, spirográfia, lézeres Doppler-áramlásmérő) [10]) égési betegség dinamikájánál.

A parenterális ózonterápia javallatai a hipoxia (hipoxémia, emelkedett laktátszint, depressziós laktát dehidrogenáz aktivitás) és toxémia jelei (megnövekedett vércukorszint, kreatinin, karbamid, közepes molekulatömegű peptidek, fibrin bomlástermékek, lypoperoxidation intenzitás); kardiovaszkuláris diszfunkció (a hemodinamika hipokinetikus típusa, mikrocirkuláció csökkentése); légzési funkciózavarok.

A vizsgálatot a Volga Szövetségi Orvosi Kutatóközpont (Nyizsnyij Novgorod) Helyi Orvosbiológiai Etikai Bizottsága (LCBE) hagyta jóvá. Valamennyi beteg a kontrollcsoportba tartozik, és a fő csoportok aláírták a tájékoztatáson alapuló beleegyezésüket a vizsgálatban való részvételre.

2.3. Az ózonhasználat algoritmusának lényege

Az antioxidáns vényre szükség esetén megválasztottuk az ózon dózisát, amely kiváltotta az oxidációs stresszt. Diagnosztikai kritériumait korán leírták. Ehhez a teszthez további vért osztottak fel a mintákon, amelyek száma megfelel a vizsgált antioxidánsok számának. Ezt követően az oxidáció által kiváltott ózonezett nátrium-klorid-oldatot és a tesztelt antioxidánsokat adtuk a vérmintákhoz (expozíciós idő ~ 10 perc). Biokémiai lumineszcencia vizsgálat után maximális aktivitású antioxidánst választottunk ki.

2.4. Statisztikai analízis

Az adatok statisztikai elemzését a Statistica 6.0 programmal végeztük. Az adatokat átlag ± SE-ként fejeztük ki, a statisztikai különbség kimutatásához a Student t-tesztjét használtuk.

3. Eredmények és megbeszélés

A módszer hatékonyságának becslése

Az oxidatív és antioxidáns terápia egyéni kiválasztásának ezt a technológiáját a Nyizsnyij Novgorodi Traumatológiai és Ortopédiai Kutatóintézet égési központjának munkájában vezették be [2].

A kontrollált paraméterek elemzése jelentős metabolikus rendellenességeket mutatott ki a betegek vérében a komplex kezelés megkezdésekor. Tehát az égési betegség korai szakaszában minden betegnél kóros változások voltak a pro- és antioxidáns rendszerek állapotában, jellemezve az oxidációs stressz jelenlétét (a lypoperoxidációs szint emelkedése, az elsődleges, köztes és terminális termékek felhalmozódása az antioxidáns rendszer aktivitásának párhuzamos csökkentésével). Ezenkívül a vér metabolikus változásai között szerepelt a hypoproteinemia, a hypoalbuminemia és az endotoxicosis markerek emelkedése.

Megállapították, hogy az ózonezett nátrium-klorid oldat használata az égési betegség komplex kezelésében javította az anyagcsere-rendellenességeket. Tehát a parenterális injekciókhoz szükséges megfelelő ózon adag az antioxidáns potenciál fiziológiai stimulálását okozta. Ebben az összefüggésben a vér antioxidáns aktivitása a fő csoportba tartozó betegeknél magasabb volt, mint a kontroll csoportban (1. ábra). Az anyagcsere-rendszerek adaptív átszervezésének ezen pozitív dinamikája, amely pro- és antioxidáns potenciál normalizálódással jár, az endotoxicosis markerek szintjének csökkenésével járt.

A vér pro- és antioxidáns potenciáljának becslése a szisztémás ózonterápián lehetővé tette az antioxidáns tartalékok emelkedésének lehetőségeit (25–28% a kezdeti szintre), de a parenterális ózonhasználat prooxidáns rendszerindítást is okozott az égett betegeknél (8% -nál - 12% a kezdeti szintre; 2. ábra). A lypoperoxidation köztes termékek szintjének vizsgálata nem volt túl informatív (3. ábra). A kontrollált paraméterek ezen dinamikája volt a legoptimálisabb. A szervezet homeosztázisában más oxigéntől függő folyamatok pozitív változásaihoz kapcsolódott. A köztes molekulák dinamikája mindkét pácienscsoportban megfelelt annak a ténynek, hogy az ózonterápia beépítése az égések komplex kezelésébe az oxidációs stressz intenzitásának csökkenését okozta az égés utáni időszakban (4. ábra).

Ennek a munkának a speciális iránya a belek monitorozása (rektális ózon-elszívásokkal), szerepe az égett betegek komplex méregtelenítő terápiájában. Vizsgálatunk kimutatta, hogy az ózonhasználat ezen változata lehetővé tette a kreatininszint 30% -kal, a karbamidszint 26% -kal és a köztes peptidmolekulák 36% -kal történő csökkentését.

Vizsgálatunk kimutatta, hogy a vér trispin aktivitása a termikus trauma után 3-5 nappal a normális szintre emelkedett 260% -on. Az elasztáz aktivitása az égési betegség korai szakaszában 1000% -ra nőtt a normális szintre, az antitripszin aktivitás pedig négyszeresére csökkent a normális szintre. A változások a szervezet proteolitikus rendszerének erőteljesen kiegyensúlyozatlanságát reprodukálták.

A kontrollcsoportban szenvedő betegeknél az égés után 10 nappal a tripszin aktivitása 1,5-szeresére csökkent, az elasztáz-aktivitása 1,6-szorosára, az antitripszin-aktivitása pedig 1,5-szeresére emelkedett. Az ózon-proteinázokkal végzett nagyobb autohaemoterápián az aktivitás egyértelműen csökkent, mint a kontrollcsoportnál. Fontos, hogy a termikus traumát követő 10. napon az antitripszin aktivitás ötször megemelkedett (1,5-szer magasabb a normálnál).

Tehát, az ózon felhasználása az égési sérülések kezelésében a proteolízis miatt gátolja a szintemelkedést, ami azt jelenti, hogy ez a kritérium felhasználható a parenterális ózonterápia hatékonyságának és biztonságosságának nagyon érzékeny markerként.

Összetett vizsgálatunk következő szakasza a rendszer és a központi hemodinamikai állapot megbecsülése az ózonozott oldatok parenterális injekcióiban (5. és 6. ábra). Saját adatok jelzik az ózon pozitív hatását

1.ábra . Vér lipid peroxidációs szint a kontroll és a fő (ózonterápia kiegészítés) csoportban („*” - a paraméter szintje közötti különbségek a fő és a kontroll csoportban statisztikailag szignifikánsak, p 2. ábra: Vér antioxidáns potenciálja a kontroll és a fő (ózon) terápiás kiegészítés) csoportos betegek („*” - a paraméter szintje közötti különbségek a fő- és a kontrollcsoportban statisztikailag szignifikánsak, p 3. ábra: Vér lipidperoxidációs köztitermékek szintje a kontroll és a fő csoport betegében (OT ― ózonterápia; „*” - a paraméter szintje közötti különbségek a fő és a kontroll csoportban statisztikailag szignifikánsak, p 4. ábra: A köztes peptid molekulák (Е254) vérszintje a kontroll és a fő csoportokban („*” - különbségek a A fő és a kontroll csoport paraméterei statisztikailag szignifikánsak, p 5. ábra: Központi és perifériás hemodinamikai paraméterek az égési betegség hagyományos kezelésénél az ózonterápia alkalmazásával összefüggésben („*” - a kezelés előtti paraméterszint közötti különbségek statisztikailag szignifikánsak, p 6. ábra. A mikrocirkulációs állapot dinamikája az égési betegség hagyományos kezelésénél az ózonterápia alkalmazásával összefüggésben („*” - a kezelés előtti paraméterszinthez viszonyított különbségek statisztikailag szignifikánsak, p 1. táblázat: Mikrocirkulációs általános paraméterszint a szisztémás ózonterápiás dinamikánál.

kapcsolódniuk kell a biológiailag aktív anyagok szintézisének és/vagy felszabadulásának modulálásához, szabályozva a mikrocirkulációs állapotot a szisztémás ózonterápián. A szöveti véráramlás optimalizálása korrelációban áll a reparáció stimulálásával, az epithelizációval és a bőr helyreállításával. Véleményünk szerint ezek a mikrocirkulációs változások egyáltalán végbemennek a szervezetben, ami nagyon fontos az égési megbetegedéshez való alkalmazkodáshoz.

További bizonyíték a szisztémás ózonterápia pozitív hatására a szervezet homeosztázisára égésekor a proteom helyreállításának dinamikája volt. Tehát a vérfehérje-profil normalizálása hatékonyabb volt a betegeknél, ózonált nátrium-klorid-oldatok parenterális injekcióit kapva.

Ezenkívül a főcsoport legtöbb betegének jobban érzi magát, jó étvágya van, a hatékonyság optimalizálása, a hőmérsékleti szint, a fájdalom csökkentése a parenterális ózonterápiás tanfolyam után. Tehát pozitív klinikai hatást kaptunk a különböző ózonterápiás módszerek égési betegségben szenvedő betegek komplex kezelésében történő alkalmazásáról. Ez a technológia gazdaságilag is megalapozott, mert ez lehetővé tette a teljes kezelési költségek csökkentését.

Végül nem szűntünk meg semmilyen szövődményt a szisztémás ózonterápia során és után sem a főcsoport összes betegnél.

Oroszországban és az egész világon az ózont használják elsősorban a sebkezelésben antibakteriális szerként [1, 6, 11, 12]. Magas oxidatív potenciálja a lipidperoxidáció hiperaktivációját okozza, és megindítja a romboló folyamatokat a seb baktériumok kórokozóinak sejtfalaiban [1, 8, 11]. Ehhez a feladathoz magas ózonszint szükséges.

A különféle sebek helyi ózonterápiájának kétféle módja van. Az első módszer magában foglalja a seb feldolgozását gáznemű ózon-oxigén keverékekkel [11 - 13]. A második technológia alapja a seb öntözése ozonizált sóoldattal vagy desztillált vízzel [1, 14, 15]. Megállapították, hogy az ózon antiszeptikus hatása nemcsak oxidatív tulajdonságaihoz kapcsolódik, hanem különböző bioregulációs hatásokkal is [6, 8, 9], ideértve az oxidatív anyagcsere optimalizálását [8], a növekedési faktorok [16] aktivitásának stimulálását stb.

Mindkét feltüntetett módszer esetében igazolták a klinikai hatékonyságot, de a szisztémás ózonterápia lehetőségeit, például az ózonizált sóoldat intravénás infúzióit, kevéssé tanulmányozták. Ezt az orvosi technológiát Oroszországban alkalmazzák különböző patológiák kezelésére (például a kardiológiában, a gasztroenterológiában és egyebekben [4 - 6, 9, 17]), amelyeket nem vizsgáltak teljes mértékben sebek és égések kezelésére. Ezért megvizsgáltuk a szisztémás ózonterápia hatásait kiterjedt égési sérülések esetén. Megállapítást nyert, hogy alacsony ózon dózisok (1000 - 3000 µg/ml) alkalmazása az ózonizált sóoldat intravénás infúzióihoz (egyedi kiválasztásukkal együtt) lehetővé teszi az égési betegség szisztémás megnyilvánulásainak kiigazítását. Ez gyorsabban enyhíti a mérgezés laboratóriumi jeleit és az előrehaladott rehabilitációs betegeket.

Mint általánosan ismert, az "oligopeptidek" inhibitorok "rendszeregyensúly magas helyen szerepel az égési toxémia kórokozó tényezői között [2]. Ennek a rendszernek az egyik legfontosabb eleme a proteolízis, beleértve a multienzim komplexet (tripszin, elasztáz stb.), A szervezet határozott alkalmazkodását. A tripsin kulcsfontosságú enzim, amely elindította az emésztési folyamatot, az anomália lebomlását és a mutált fehérjéket [8]. Az elasztáz az emberi szervezet egyik legdegradáltabb enzimje, amely elpusztította az elasztin- és kollagénrostokat, a vérplazma-fehérjéket, az immunglobulinokat, a fibrinogént, a hormonokat és másokat [8]. A proteinázok aktivitásának védelme érdekében egy nagy proteolízis-gátló vegyület található. Ennek a rendszernek a legfontosabb eleme az antitripszin, amely 80% -os vérproteáz elleni védelemmel rendelkezik.

Adataink bizonyítják az ózonterápia beépítésének szükségességét az égett betegkezelés komplex algoritmusában, mivel ez a módszer módosíthatja az endogén méregtelenítés mechanizmusait. Nagyon fontos az individualizálás alkalmazása az oxidatív terápiás receptekben, ez akkor lehetséges, ha ismert a pro- és antioxidáns rendszer kezdeti állapota. Ezen az alapon kiválaszthatjuk rendellenességeinek megfelelő exogén szabályozóit az égett betegek szervezetében az oxigénfüggő folyamatok optimalizálására.

Véleményünk szerint az ózon javasolt módszerének és az antioxidáns dózis kiválasztásának fontos lehet az individualizációs oxidatív és antioxidáns terápia a modern kombinációban.

[1] Frascino, A. V., Mantesso, A., Corrêa, L. és Deboni, M. C. (2013) Csont monokortikális sebek vizes-ózoni öntözése hiperglikémiás patkányokban. Acta Cirúrgica Brasileira, 28, 327-333.
https://doi.org/10.1590/S0102-86502013000500002

[2] Kuzmina, E. I., Peretyagin, S. P., Evstigneev, S. V. és munkatársai. (2000) Antioxidáns potenciál becslése égett betegek vérplazmájában. NNIITO, Nyizsnyij Novgorod.

[3] Maslennikov, O.V. és Kontorschikova, K.N. (2008) Ózonterápia. Nyizsnyij Novgorodi Állami Orvosi Akadémia, Nyizsnyij Novgorod.

[4] Rilling, Z. és Viebahn, R. (1997) Az ózon-oxigén terápia gyakorlata. Hang, New York.

[5] Vieban, R. (2009) Ozon-Sauerstoff-Therapie. MVS Medizinverlage, Stuttgart.

[6] Alyekhina, S. P. és Scherbatyuk, T. G. (2003) Ózonterápia. Klinikai és kísérleti szempontok. Litera, Nyizsnyij Novgorod.

[7] Kontorschikova, K. N., Peretyagin, S. P. és Kuzmina, E.I. (1989) A kémiai anyagok antioxidáns aktivitás becslésének módszere. 1513405 számú szabadalmi leírás.

[8] Zhuravlev, A.I. és Zubkova, S.M. (2014) Antioxidánsok. Szabad-radikális patológia, öregedés. Belye Alvy, Moszkva.

[9] Zmyzgova, A.V. és Maximov, B.A. (2003) Az ózonterápia klinikai vonatkozásai. NPC Ozonoterarii, Moszkva.

[10] Krupatkin, A.I. és Sidorov, V.V. (2005) A vér mikrocirkulációjának lézeres Doppler áramlásmérése. Meditsina, Moszkva.

[11] Batinjan, G., Filipovic Zore, I., Vuletic, M. és Rupic, I. (2014) Az ózon használata az állkapocs osteoradionecrosisának megelőzésében. Saudi Medical Journal, 35, 1260-1263.