Prediabetes diagnózis és kezelés: áttekintés

Levelezés: Nidhi Bansal, MD, MPH, adjunktus, Gyermekgyógyászati Tanszék, Gyermekdiabétesz és Endokrinológia Szakosztály, Baylor College of Medicine, Texas Gyermekkórház, 6701 Fannin St., Suite 1020, Houston, TX 77030, Egyesült Államok. ude.mcb@lasnabn

Telefon: + 1-832-8244104 Fax: + 1-832-8253903

Absztrakt

Alap tipp: A prediabetes a köztes hiperglikémia állapota. Míg a prediabétesz diagnosztizálásával kapcsolatban számos vita van, ez továbbra is a cukorbetegség kialakulásának veszélyeztetett állapota. A prediabétessel számos káros egészségügyi eredmény társult. Ez az áttekintés részletesen leírja a prediabetes diagnózisával, egészségügyi következményeivel és kezelésével kapcsolatos jelenlegi szakirodalmat, és betekintést nyújt a klinikai kezelésbe is.

A PREDIABÉTA DIAGNOSZTIKA

A PREDIABÉTA MEGELŐZÉSE

Beszámoltak az átlagos FPG növekedéséről és a cukorbetegség prevalenciájáról a fejlett és a fejlődő országokban is [11]. A Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok Nemzeti Diabétesz Statisztikai Jelentése szerint az Egyesült Államokban 20 évnél idősebb felnőttek 37% -ának és a 65 évnél idősebbek 51% -ának volt prediabétese az éhomi glükóz- vagy HbA1c-szintek alapján 2009-2012-ben [12]. 2012-ben az Egyesült Államok teljes lakosságára alkalmazva ezek a becslések azt sugallják, hogy csak az Egyesült Államokban csaknem 86 millió prediabéteszes felnőtt él [12]. A becslések szerint az IGT világszerte elterjedtsége 2010-ben 343 millió (7,8%) volt, a délkelet-ázsiai 5,8% -tól az észak-amerikai és karibi országokban elért 11,4% -ig. [13] A Nemzetközi Diabétesz Szövetség előrejelzése szerint a prediabetes prevalenciája globálisan 471 millióra nő 2035-ig [13].

ELŐZETES BETÉTEKHEZ TÁMOGATOTT HŐKOCKÁZAT

A cukorbetegség előrehaladása

Egy szakértői testület szerint a folyamatos, nem pedig a kettős kockázati pontszámok hasznosabbak a cukorbetegség kialakulásának kockázatának előrejelzésében [22]. A cukorbetegség kockázati pontszámán alapuló, könnyebben hozzáférhető változó, például életkor, nem, etnikum, éhomi glükóz, szisztolés vérnyomás, HDL-koleszterin, BMI és a cukorbetegség kórelőzménye szülőknél vagy testvéreknél jobb prediktív értékkel rendelkezik, mint akár az IFG, akár az IGT [ 23].

Nephropathia és vesebetegség

Számos tanulmány kimutatta a krónikus vesebetegség és a korai nephropathia fokozott kockázatának és a prediabetesnek az összefüggését [24-28]. Ennek az összefüggésnek az ok-okozati jellege továbbra sem tisztázott, mivel ennek az összefüggésnek oka lehet a cukorbetegség fokozott előfordulása ebben a csoportban vagy más tényezők jelenléte, amelyek mind a hiperglikémiához, mind a nephropathiához kapcsolódnak, nem pedig maga a prediabetes hatása [29,30].

Neuropathiák

A prediabéteszről kiderül, hogy a szív autonóm aktivitásának diszfunkciójához kapcsolódik, amit a csökkent pulzusszám-variabilitás [31-35], a szív paraszimpatikus modulációjának csökkenése [35] és a prediabetesben szenvedő egyéneknél a férfi erekciós diszfunkció fokozott prevalenciája tükröz [36]. Az idegkárosodás non-invazív értékelése IGT-ben szenvedő alanyoknál szignifikánsan nagyobb rendellenességeket mutatott, amelyeket az öt kardiovaszkuláris reflex teszt négyből észleltek, mind a hyperesthesia, mind a hypoesthesia prevalenciája nőtt, és megemelkedett a hő detektálási küszöbértéke [37]. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre az idiopátiás polyneuropathia, a fájdalmas szenzoros neuropathia [38-43] és a kis rost neuropathia [38,40,41] magasabb gyakoriságának kimutatására az IGT-ben szenvedő prediabetikus egyének körében. Ezek a megállapítások arra utalnak, hogy a prediabétesz alatt, a cukorbetegség kialakulása előtt fájdalmat, hőmérsékletet hordozó és az autonóm funkciót szabályozó kicsi, nem myelinizált idegrostok érintettek.

Retinopathia

A DPP-vizsgálatban prediabétessel rendelkező résztvevők közel 8 százalékának kiderült, hogy bizonyítékai vannak a diabéteszes retinopathiára [44]. Míg néhány vizsgálatban a prediabetes a diabéteszes retinopathia megnövekedett kockázatával járt, ezek a megállapítások a kimutatáshoz használt módszertől függően változnak [24,45-49].

Macrovascularis betegség

A prediabetes a makrovaszkuláris betegségek kialakulásának fokozott kockázatával jár, de hogy ez a megnövekedett kockázat magának a prediabetesnek vagy a cukorbetegség kialakulásának köszönhető-e, továbbra sem tisztázott [50,51]. Míg a keresztmetszeti vizsgálatok kimutatták a szívkoszorúér-betegség megnövekedett prevalenciáját prediabéteszben szenvedő betegeknél [52,53], de ezt a kapcsolatot megzavarhatják a szív- és érrendszeri betegségek és a prediabetes közötti közös kockázati tényezők.

KEZELÉSI LEHETŐSÉGEK ELŐZETES BETÉTEKRE

Életmódbeli beavatkozások

Farmakoterápia

Az antidiabetikus gyógyszerek több csoportját, például biguanidokat, tiazolidindionokat, α-glükozidáz inhibitorokat, GLP-1 analógokat és nem antidiabetikus gyógyszereket és terápiákat, például elhízás elleni gyógyszereket, valamint a bariatrikus műtéteket vizsgálták a prediabetes kapcsán.

A metformint évtizedek óta alkalmazzák a cukorbetegség kezelésében, és megállapították, hogy további kedvező eredményekkel jár, mint például a testtömeg-index (BMI) csökkenése és a koleszterinszint javulása. Az IGT-ben szenvedő betegek körében végzett vizsgálatok összesített bizonyítéka 45% -os kockázatcsökkentést javasol a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához [59]. A metformin kevésbé hatékony volt, mint az életmód az Egyesült Államok DPP-vizsgálatában, de az indiai DPP (IDPP) vizsgálatban ugyanolyan hatékony, mint az életmódbeli beavatkozás [54,57]. Úgy találták, hogy a metformin előnyösebb azoknak az egyéneknek, akik magasabb BMI-vel és magasabb FPG-vel rendelkeznek [54]. A metformint több elhízott gyermeknél is vizsgálták. A kollektív bizonyítékok enyhe előnyöket mutatnak a BMI csökkenésében az életmódbeli beavatkozásokhoz képest, míg az előny statisztikailag szignifikáns volt, megjegyezték, hogy csak rövid távúak, a legnagyobb haszonnal 6 hónapnál, és nincs különbség 12 hónapos időtartamon belül [60].

Az α-glükozidáz inhibitorok, mint például az akarbóz és a voglibóz, meghosszabbítják a teljes szénhidrát emésztési időt és csökkentik a glükóz felszívódásának sebességét, így csökkentik az étkezés utáni vércukorszint emelkedést [67]. A STOP-NIDDM vizsgálat során kiderült, hogy az akarbóz 25% -kal csökkenti a cukorbetegség relatív kockázatát az IGT-ben szenvedő alanyok körében a 3,3 éves követés során [68,69]. A gyógyszeres kezelés számos gasztrointesztinális mellékhatással járt együtt, például puffadással és hasmenéssel, és az akarbóz kar résztvevőinek 31% -a a vizsgálat befejezése előtt kiesett [68]. Egy japán nyomvonal 48% -os periódus alatt 40% -kal csökkentette a cukorbetegség előfordulását magas kockázatú, voglibózos IGT-ben szenvedő egyéneknél. Megállapították, hogy a voglibóz hasonló mellékhatásokkal rendelkezik, mint az akarbóz, de az alanyok csupán 7% -a hagyta abba a gyógyszer alkalmazását káros hatások miatt [70].

A GLP-1 analógok kihasználják a GLP-1 fiziológiai hatásait, kimutatták, hogy fokozzák az étkezés utáni inzulinszekréciót, elnyomják a glükagon és a máj glükóztermelését, lassítják a gyomor kiürülését és csökkentik az étvágyat [71]. Kimutatták, hogy az exenatid és a liraglutid hosszú távú hatékonyságot mutatnak elhízott személyek tartós súlycsökkentésére és 1-2 éves követési periódus alatt csökkentik a prediabétesz prevalenciáját. Ezeknek a gyógyszereknek a leggyakoribb mellékhatásai az émelygés és a hányás, és továbbra is injekciós készítmények maradnak [72-74].

Elhízás elleni gyógyszerek Az Orlistat-ot prediabetes összefüggésében is vizsgálták. Az Orlistat egy gyomor-bélrendszeri lipáz inhibitor, amelyet elhízás kezelésére használnak, és amely az étkezési zsírok felszívódását körülbelül 30% -kal gátolja. Kutatások kimutatták, hogy egy 1,5 éves követési periódus alatt az Orlistat alacsony energiatartalmú étrenddel való együttes alkalmazása nagyobb súlyvesztéssel jár a placebóhoz képest (6,7 kg vs. 3,8 kg) és az IGT-ről nyílt cukorbetegségre való konverziós arány csökkenésével jár (7,6% vs 3,0%) elhízott felnőtteknél [75]. Hasonló eredményről számolt be a XENDOS nyomvonal az Orlistat hatékonyságával kapcsolatban is, a cukorbetegség kialakulásának 37% -os relatív kockázatcsökkenéssel 4 éves kezelés után [76].

Bariatrikus műtét

A bariatrikus műtét különféle eljárásokat tartalmaz, amelyek vagy rosszul abszorpciós állapotot, korlátozó állapotot hoznak létre, vagy a kettő kombinációjával korlátozzák a kalóriabevitelt. Az általánosan alkalmazott eljárások közé tartozik a Roux-en-Y gyomor bypass, a laparoszkóposan beállítható gyomorkötés, a hüvelyes gasztrektómia és a nyombél átkapcsolása biliopancreaticus eltérítéssel. A svéd elhízott alanyban a bariatrikus műtétek tartós testsúlycsökkenést eredményeztek (23,4% 2 évnél és 16,1% 10 évnél), és a cukorbetegség 75% -os relatív kockázatcsökkenést eredményeznek a kontrollokhoz képest [77]. A bariatrikus műtéthez társult a 2-es típusú cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek alacsonyabb 2 és 10 éves fejlődési aránya, valamint a elhízott felnőttek kardiovaszkuláris halálozásának csökkenése is [77,78]. Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy a gyomor bypass műtétet követően a korábbi cukorbetegek 78% -a és az IGT-ben szenvedő betegek 98% -a normalizálódott a normoglikémiában [79].

Előnyök és hátrányok az elődiabetettek kezeléséhez

KÖVETKEZTETÉS

Összegzésként elmondható, hogy továbbra is szükség van a prediabetes egészségi eredményeinek és esetleges előnyeinek szisztematikus értékelésére korai kezelésével. Nagyon fontos kiválasztani a megfelelő eredményeket egy ilyen tanulmányhoz. Ezenkívül a prediabetes meghatározásához használt kritériumokat a hosszú távú orvosi eredményeknek megfelelően kell finomítani. Míg ezek a vizsgálatok elengedhetetlennek tűnnek, a prediabetes káros hatásainak tanulmányozásához szükséges időtartam és ezek kimenetelének alacsony gyakorisága korlátozó tényező lehet az ilyen vizsgálatokban. Jelenleg nincs konkrét bizonyíték a prediabétesz kezelésére vonatkozó klinikai irányelvek megfogalmazására. Az életmódbeli beavatkozások továbbra is a prediabétesz kezelésének elengedhetetlen részei. A farmakoterápia alkalmazását egyedi eseteken alapuló megközelítés alapján kell elvégezni. Ha a prediabétesz kezelésére farmakoterápiát alkalmaznak, az ilyen kezelési tervet az orvosnak előre meghatározott célokkal és végpontokkal kell megkezdenie. Óvatos megközelítés indokolt a gyógyszeres terápia alkalmazásakor gyermekeknél és fiataloknál.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS

A szerző köszönetet mond Dr. Siripoom McKay-nek a kézirat elkészítésével kapcsolatos értékes tanácsaiért.

Lábjegyzetek

P- Lektor: Kietzmann T, Tasci I, Verrotti A S- Szerkesztő: Tian YL L- Szerkesztő: E-Szerkesztő: Liu SQ

Érdekkonfliktus: Az N Bansal-nak nincs összeférhetetlensége.