Száraz terápiás vizelet-étrend értékelése és antimikrobiális szerek egyidejű beadása kutyák struvit cisztolit oldódásához

Jonathan D. Kedves

1 Állatorvosi és epidemiológiai tanszék, Állatorvos-tudományi Kar, Kaliforniai Egyetem, Davis, Davis, CA 95616 USA

Jennifer A. Larsen

2 Molekuláris Biotudományok Tanszék, Állatorvos-tudományi Kar, Kaliforniai Egyetem, Davis, Davis, CA 95616 USA

Michael Bannasch

3 Állatorvosi Központ a klinikai vizsgálatokhoz, Állatorvos-tudományi Iskola, Kaliforniai Egyetem, Davis, Davis, CA 95616 USA

Sean E. Hulsebosch

1 Állatorvosi és epidemiológiai tanszék, Állatorvos-tudományi Kar, Kaliforniai Egyetem, Davis, Davis, CA 95616 USA

Jason W. Gagne

4 Nestle Purina Pet Care, St. Louis, MO 63103 USA

Eric G. Johnson

5 Sebészeti és Radiológiai Tudományok Tanszék, Állatorvos-tudományi Kar, University of California Davis, Davis, CA 95616 USA

Jodi L. Westropp

1 Állatorvosi és epidemiológiai tanszék, Állatorvos-tudományi Kar, Kaliforniai Egyetem, Davis, Davis, CA 95616 USA

Társított adatok

A jelenlegi vizsgálat során felhasznált és/vagy elemzett adatkészletek ésszerű kérésre a megfelelő szerzőtől elérhetőek.

Absztrakt

Háttér

Struvit urolithiasis bakteriális húgyúti fertőzéssel (UTI) gyakran jelentenek kutyáknál; kevés adat áll rendelkezésre a természetben előforduló betegségben szenvedő kutyák sikeres oldódási protokolljainak leírására. Feltételeztük, hogy a száraz terápiás vizeletdiéta célzott antimikrobiális terápiával kombinálva képes hatékonyan feloldani a feltételezett struvita cystolithiasisot olyan kutyákban, akiknél természetesen előfordul ureáztermelő baktérium UTI.

Eredmények

Tíz kutyát vettek fel feltételezett fertőzés okozta struvit cystolithiasisban az alsó húgyúti jelek (LUTS), radiodense cystolithok és ureáztermelő baktériumok UTI alapján. A beiratkozáskor antimikrobiális szereket és száraz terápiás vizeleti étrendet adtak ki. Az urolithiasis radiográfiai felbontásának hiánya mellett a tartós klinikai tünetekkel rendelkező kutyákat nem reagálónak tekintették. Nem volt szignifikáns különbség a pH-ban a válaszadók és a nem válaszolók között; Az USG szignifikánsan magasabb volt a válaszadó csoportban. Az ellenőrző látogatások addig folytatódtak, amíg a radiográfiai oldódást vagy meghibásodást nem dokumentálták. A 10 kutya közül ötnél a cisztolithiasis radiográfiás oldódása érhető el átlagosan 31 nap alatt (19–103 tartomány). A másik 5 kutyában az urolit műtéti eltávolítására volt szükség a perzisztens LUTS miatt (3 kutya 2 héten belül) vagy a folytonos oldódás hiánya miatt, amelyet radiográfiásan észleltek (1 kutya számos cisztolithal sikertelen volt a 91. napon; 1 kutya kudarcot vallott az 57. napon, kérdéses tulajdonos megfeleléssel ).

Következtetések

A húgyúti fertőzés által kiváltott struvit cisztolitok feloldódhatnak egyes kutyáknál, akik ezt a száraz terápiás vizeletdiétát etetik, antimikrobiális terápiával együtt. Az esetválasztás növelheti a sikeres felbontás valószínűségét; ha azonban kalcium-foszfát van jelen, ez megakadályozhatja a kő feloldódását is. Ha a diéta és az antimikrobiális szerek ellenére is fennállnak a klinikai tünetek, a kő eltávolítása javasolt.

Elektronikus kiegészítő anyag

A cikk online verziója (10.1186/s12917-019-1992-8) kiegészítő anyagot tartalmaz, amely az engedélyezett felhasználók számára elérhető.

Háttér

Az urolitokat tartalmazó struvit (magnézium-ammónium-foszfát) a második leggyakoribb urolit, amelyet eltávolítottak a kutyákból [1]. A kutya struvita urolithiasis elsöprő többsége nőstényekben fordul elő olyan gazda tényezők miatt, amelyek fokozzák a bakteriális húgyúti fertőzések (UTI) lehetőségét. Gyakorlatilag az összes kutya struvit urolit fertőzést vált ki, általában a Staphylococcus pseudintermedius vagy ritkábban a Proteus mirabilis vagy a Klebsiella spp. Ezek a baktériumok az ureazt hasznosítják a karbamid hidrolizálásához ammónia és szén-dioxid képződéséhez, ami megnöveli a vizelet pH-értékét, ami felszabadítja az ammóniumot magnézium-ammónium-foszfát kristályok képződéséhez. Bár a struvit urolitok a hólyagban fordulnak elő leggyakrabban, a kutyák veséjében és ureterjeiben is kialakulhatnak [1, 2].

Ennek a vizsgálatnak a célja a kutyák antimikrobiális terápiájával összefüggésben a struvit oldódására kialakított száraz terápiás vizelet-diéta hatékonyságának értékelése volt. Feltételeztük, hogy a célzott antimikrobiális terápiával kombinált étrend hatékony urolit-oldódáshoz vezet feltételezett struvita cystolithiasisban és természetesen előforduló UTI-ben szenvedő kutyáknál. Az elsődleges eredmény a cystolithiasis röntgenfeloldása volt, a másodlagos eredmények pedig a feloldódásig eltelt idő, az oldódás során jelentkező klinikai tünetek és a terápia ezen formájának káros hatásai.

Eredmények

Tizennégy kutyát ellenőriztek a klinikai vizsgálatra való jogosultság szempontjából. Négy kutyát kizártak; adataikat statisztikai értelmezés céljából nem vették fel. Az egyik kizárt kutyánál Corynebacterium spp. baktériumok a vizeletkultúrán, az egyik tulajdonos az első két hétben nem tartotta be az étrendet, és az első ellenőrző látogatás alkalmával eltávolították, egy kutyának cisztolitja volt becsült, amelyről azt gondolták, hogy meghaladja a hólyagtérfogat 85% -át, és egy kutyán radiográfiai vizsgálatot végeztek. a húgycsőbe helyezett urolit bizonyítéka.

Tíz kutya teljesítette a vizsgálatot (1. kiegészítő irat: S1. Táblázat; 2 vegyes fajta, 2 ökölvívó és egyenként Nagy-Pireneusok, miniatűr uszkár, Chihuahua, Shih Tzu, Pomerániai és Új-Fundland). A medián testtömeg 18,8 kg (6,1–46,3 kg tartomány) és a medián életkor 5 év (2–10,5 év). Kilenc ivartalanított nőstény és egy kasztrált kan volt (1. kiegészítő fájl: S1. Táblázat).

A 10 kutya közül ötöt (50%, CI 12–88%) reagáltak a cystolithiasis radiográfiai felbontása alapján. A cisztolitok teljes oldódásának dokumentálásáig eltelt idő medián ideje 31 nap volt (19–103 nap). A válaszadó csoport legnagyobb cisztolitja 2,7 cm volt (1. ábra a & b); a cystolithok száma kutyákban 1 és 50 között mozgott. (2. ábra, 1. kiegészítő fájl: S1. táblázat). Az öt válaszadó közül kettő spontán megsemmisítette a kis cystolitokat a vizsgálati időszak alatt.

a: Vegyes fajtájú kutya feltételezett struvita urolithiasisával (kb. 41 cystolith) vetített oldalirányú vetítése a száraz terápiás vizelet-diéta és az amoxicillin megkezdése előtt. Ennek a kutyának volt a legnagyobb cisztolitja a válaszadó csoportban (2,7 cm). b: Ugyanazon kutya oldalirányú vetülete, mint az 1a. Ábra, a farok hasának plexi lapáttal történő összenyomásával. Ezt a kutyát az étrend és az amoxicillin 103 napos fogyasztása után röntgenfelvételen vettük fel. A cisztolitok radiográfiás bizonyítékát nem figyelték meg; ultrahangos képeket is kaptak, amelyek megerősítették ezeket a megállapításokat

Boxer oldalirányú vetülete a farok hasának összenyomásával egy plexi lapáttal. A húgyhólyag ásványi fedettsége kompatibilis több apró cisztolittal (ultrahangvizsgálattal igazolva). Ennek a kutyának volt a legkisebb cisztolit terhe a válaszadó csoportban, túl sok volt ahhoz, hogy az 1 × 105 Staphylococcus pseudintermedius cisztolitjait megszámoljuk az aerob baktériumok vizeletkultúráján. Öt kutyánál (2 válaszadó, 3 nem válaszadó) 2 Staphylococcus spp törzs nőtt. Ezek az izolátumok általában fogékonyak voltak a legtöbb antimikrobiális szerre. Lehetőség szerint az antimikrobiális szelekciót érzékenységi teszt alapján végeztük (7 kutya, 4 válaszadó és 3 nem válaszadó). Az érzékenységi tesztek alapján az amoxicillint megfelelőnek találták, és 6 esetben folytatták (4 válaszadó, 2 nem válaszoló) 18-22 mg/kg dózistartományban szájon át 12 óránként, míg az amoxicillint klavulánsavval az fogékonyság 2 kutyánál (mindkettő nem reagál) 13–20 mg/kg PO q 12 órán át. Az érzékenységi minták alapján az antimikrobiális terápiát enrofloxacinnal kezdték egy nem válaszadó betegen, és egy válaszadónál 8,5–10 mg/kg PO q értékre cserélték enrofloxacinnal 24 óra alatt.

Csak egy olyan kutyánál (nem válaszadó), akinek eredetileg S. pseudintermedius növekedése volt, a második látogatás alkalmával alakult ki újrafertőződés, amikor a Mycoplasma spp. (1x105 CFU/ml) tenyésztettük aerob baktérium vizelettenyészeten. Ezen a látogatáson az antimikrobiális terápia nem változott, de a Mycoplasma a 3. látogatáson maradt (4. hét). Emiatt és a cisztolitok radiográfiai oldódásának hiánya miatt a doxiciklint 5 mg/kg PO q 12 dózisban adtuk 10 napig. A későbbi vizeletkultúrák negatívak maradtak ebben a kutyában. Azonban a cystolithok statikus méretűek voltak, és a kutyán cystotomia volt a 12. héten. Az egyik válaszadó szubklinikai bakteriuriát (Enterococcus spp.) Szenvedett az utolsó vizsgálati látogatás alkalmával. Antimikrobiális kezelést nem nyújtottak.

Urolit elemzések

Urolit elemzést 7 kutyán végeztek (5 nem reagáló, cystotomián átesett és 2 olyan válaszadó, akik spontán ürítették az urolitokat a vizsgálati periódus alatt). A válaszadók közül az egyik kutya megsemmisített 6 urolitot, míg a másik 2 urolitot, amelyek mindegyike legalább 99% struvitból állt (1.020.

A kalóriaellátás kezdetben a tulajdonosok által bejelentett korábbi bevitelen alapult, amely bizonyos mértékig pontatlan a változó típusú és mennyiségű csemegék és a tulajdonos mennyiségi mérésekre való támaszkodása, valamint a diéták energiasűrűségének meghatározására szolgáló változó módszertan miatt. Noha a súlycsökkenés nem volt konkrét cél ebben a vizsgálatban, 2 kutya a testtömeg 6,9–8% -át vesztette el, és a kutatók szorosan figyelték őket. Ezek egyike a beiratkozáskor 7/9-es BCS-t és a tanulmány sikeres befejezése után 5/9-es BCS volt, a másik kutya pedig 9/9-től 7/9-ig terjedő BCS-rel fejezte be a vizsgálatot (nem válaszadó).

Ennek a kísérleti tanulmánynak számos korlátja van. Néhány korlátozás közös a klinikai vizsgálatokban, például a kliens megfelelőségének pontos megerősítése nem lehetséges. Ezen túlmenően, bár a vizsgálatot arra bíztuk, hogy antimikrobiális adagolással észleljük a diéta hatását, esetleg akaratlanul alátámasztottuk a változást, hogy azonosítsuk az összes olyan változót, amely befolyásolhatja a struvita oldódását (pl. Vizelet pH-ja, kőméretének eltérése, az apatit mennyisége). voltak), ami valószínűleg azért is volt olyan nagy, mivel a válasz konfidenciaintervalluma ilyen széles volt. A cystolith terhelés nagyobb tényező lehet a terápiára adott válasz meghatározásában, mint azt korábban feltételezték. Az esetválasztás tehát hatással lehet a kutya struvit cisztolitok várható kezelésének időtartamára vagy akár végső eredményére.

Következtetés

Összefoglalva: az UTI által kiváltott struvit cisztolitok oldódása végrehajtható kutyákkal, akik ezt a száraz vizeletterápiás étrendet táplálták és antimikrobiális terápiával kezelték megfelelő esetek kiválasztásával. Ha a LUTS-t sikeresen ellenőrzik, az oldódás előrehalad és a testtömeg stabil, a cystolithok oldódása akár 4 hónapot is igénybe vehet. A tartós LUTS és esetleg az urolitokban található apatit komponens okozták a feloldódást.

Mód

A felvételi kritériumok közé tartoztak a struvit cystolithiasisban gyanús kutyák [9]. Ezeket hím vagy nőstény kutyákként azonosították, akiknél LUTS, radiodense cystolithiasis és egyidejűleg> 1000 CFU/ml-t tartalmazó ureazt termelő bakteriális UTI (pl. Staphylococcus spp., Proteus spp. És/vagy Klebsiella spp.) Volt igazolva. cisztocentézissel összegyűjtött vizeletminta.

A kizárási kritériumok közé tartoztak azok a kutyák, amelyeknél az urolith terhelés szubjektíven a húgyhólyag térfogatának> 85% -át [6] jelentette a radiológus mérsékelt távolságtartásával, a megalapozott konszenzus alapján, a Corynebacterium urealyticum UTI-vel rendelkező kutyákat, a struvit oldódásáért forgalmazott étrendet fogyasztó kutyákat, dokumentált nephrolithiasis, ureterolithiasis vagy urethrolithiasis, valamint a hasi ultrahangvizsgálaton megjegyzett neopláziára utaló hólyagtömegű kutyák. Ezenkívül az antimikrobiális szerekkel vagy glükokortikoidokkal kezelt kutyák a beiratkozástól számított 2 héten belül, vagy a LUTS-t elnyomni képes gyógyszerek vagy kiegészítők (pl. Antihisztaminok, gyulladáscsökkentők, glikozaminoglikánok) a beiratkozástól számított 3 napon belül nem voltak jogosultak a beiratkozásra. Végül kizárták azokat a kutyákat, akik olyan szisztémás betegségekben szenvedtek, mint a cukorbetegség, hiperadrenokortikizmus, akut vagy krónikus vesebetegség, májbetegség vagy aktív hasnyálmirigy-gyulladás.

Minden kutya kliens tulajdonában volt, és minden tulajdonos megalapozott beleegyezést írt alá. A beiratkozási szűréshez a kutyákat az egyik vizsgálati orvos értékelte. Fizikális vizsgálatot végeztek, és a CBC-n és a szérum biokémiai profilján fellépő rendellenességek hiánya alapján mérlegelték a felvételt. Ha a vizeletvizsgálatnak bizonyítékai voltak arra utalóak, hogy ureáz termeli a bakteriális UTI-t (pl. Gram-pozitív kokkok), a kutyát beiratták, a végső tenyésztési eredményekig a jelenlévő kórokozó megerősítésére. Kétszemélyes hasi röntgenfelvételeket készítettünk, szükség esetén radiolucens lapátlövéseket is tartalmazva, hogy a húgyhólyagot a legjobban ábrázolhassuk. A vizeletet cisztocentézissel gyűjtötték a vizeletelemzéshez, az aerob baktériumok vizelet tenyésztéséhez és a vizelet pH-jához méterenként. Végül a hasi ultrahangvizsgálatot egy igazgatósági képesítéssel rendelkező radiológus vagy radiológiai rezidens végezte a testület által igazolt radiológus közvetlen felügyelete mellett, hogy értékelje a kizárási kritériumokat.

A beiratkozott kutyák tulajdonosainak a száraz terápiás vizelet-étrendet 1 nem specifikus jelöléssel ellátott zacskóban látták el; gyártót és márkát eltakarták a tulajdonosnak. A táplálékkal kapcsolatos utasításokat a kalória-bevitel lehető legszorosabb fenntartása érdekében, a megadott étrend-előzmények alapján, egy igazgatósági képesítéssel rendelkező állatorvosi táplálkozási szakember adta. Az amoxicillint (20 mg/kg PO q12h) kezdetben az UTI-re írták fel, amikor a beiratkozáskor nem álltak rendelkezésre érzékenységi eredmények. Amint a vizelet tenyésztési érzékenysége visszatért, ez megváltozott, ha az amoxicillinnel szembeni rezisztenciáról számoltak be; trimetoprim-szulfa gyógyszereket soha nem használtak. Néhány kutya esetében vizelet tenyésztés és érzékenység állt rendelkezésre a beiratkozáskor, mivel a mintát a referáló állatorvosuk kapta. A tulajdonosok napi vizelési naplót kaptak kutyájuk klinikai tüneteinek rögzítésére az egész vizsgálati időszak alatt (függelék). Ha a LUTS-t nem sikerült kontrollálni az étrenddel és az antimikrobiális szerekkel, a kutyát eltávolították a vizsgálatból. A fájdalomcsillapító gyógyszereket csak az első 3-5 napban adták be, ha klinikailag indokolt volt.

Ismételt látogatásokat végeztek a 2., 4., 8., 12., 14., 16., 20., 24. és 28. héten, vagy addig, amíg a radiográfiai oldódást el nem végezték, vagy a kutyát az alábbiak szerint nem reagálóként jellemezték. Ezt az időkeretet a feltételezett struvita cystolithiasis feloldódására a kutyáknál feltételezett leghosszabb idő alapján választották (legfeljebb 7 hónap) [10]. Minden látogatáskor fizikális vizsgálatot, hasi röntgenfelvételeket és cisztocentézist végeztek a vizeletgyűjtéshez. Szükség esetén megengedték a szedációt és a beöntést a húgyhólyag megfelelő radiográfiai képalkotása érdekében. A vizeletet vizeletanalízishez, vizelet pH-jához méterenként és aerob baktérium vizelet tenyésztés céljából adtuk be. A részt vevő radiológus beszámolt az urolit méretének szubjektív változásáról, ha van ilyen, az előző látogatáshoz képest a jelen lévő 2-3 legnagyobb urolit alapján. Megjegyeztük a hólyagban jelen lévő urolitok számát is. A napi vizelési naplókat összegyűjtöttük és rögzítettük. Az antimikrobiális szereket egy hétig adtuk a radiográfiai felbontás után (válaszadóknak), műtéti eltávolításnak (nem reagálóknak).

Tartós LUTS esetén, vagy ha a cystolithok a 28. hétig nem oldódtak fel teljesen, az urolith eltávolítását végezték el. Egy esetet 2 kritérium alapján nem válaszadó kategóriába soroltak: 1) a stranguria, pollakiuria vagy durva hematuria tartós klinikai tünetei, amelyeket a 2. vagy 2. hét nem szabályozott, vagy 2) az urolit oldódása két egymást követő látogatás után nem volt értékelhető a radiológus értékelése alapján. Bármely spontán ürített vagy műtéti úton eltávolított urolitot kristálytani elemzés és aerob urolit tenyésztés céljából elküldtünk. Egy eset besorolásra került a válaszadók közé, amikor a vizsgálat során bármely időpontban röntgenfelvétellel azonosították az urolitok hiányát; amikor ez bekövetkezett, végső hasi ultrahangot is végeztek a felső vagy az alsó húgyúti mineralizáció értékelésére. Az utolsó látogatás során vizeletvizsgálatot és aerob baktérium vizelet tenyésztést végeztek cisztocentézissel.

Statisztikai analízis

Ez egykarú, nem kontrollált prospektív 2-es fázisú klinikai kísérleti vizsgálat volt, Simon kétlépcsős tervezésen alapul. Ezt a megközelítést alkalmazva legalább 9, azonos szövettani vagy molekuláris célú beteget kell kezelni a vizsgálati terápiával az elégtelen hatékonyság nullhipotézisének teszteléséhez [18]. Mivel az urolithiasis spontán feloldódását ritkának tekintik (becslések szerint kevesebb, mint 5%), teljesítményelemzést végeztek a száraz terápiás étrendet fogyasztó és megfelelő antimikrobiális terápiában részesülő kutyák 25% -os válaszarányának kimutatására [19]. Az alfa értékét 0,05-re, a bétát 0,8-ra állítottuk be. Ez meghatározta 9 kutya felvételi célunkat.

Leíró statisztikákat használtunk a kutyák jellemzésére. Az adatokat a normális eloszlás szempontjából Shapiro-Wilk teszt alkalmazásával elemeztük, a folyamatos változókat pedig párosított és nem párosított Student t-teszttel vagy Mann-Whitney U teszttel elemeztük, adott esetben. Ismételt intézkedések Az ANOVA-t alkalmazták a vizelet pH-jának és az USG változásának az időbeli változásához. A kategorikus adatok értékeléséhez Fisher pontos tesztjét használták. Logisztikai regressziót végeztünk az étrendi kezelésre adott válasz előrejelzésére a kiindulási vizelet pH-értéke és a klinikai tünetek jelenléte alapján az első és az első ellenőrzés után. P 2

További fájl

S1. Táblázat. Az egyes betegadatok táblázata, beleértve a jelátvitelt, a kezdeti cystolith terhelést, az eredményt és a kőelemzést (ha rendelkezésre áll). A beiratkozott kutyák klinikai jellemzői egy száraz terápiás étrend és antimikrobiális alkalmazás kipróbálásában a feltételezett struvita cystolithiasis feloldására. (DOCX 17 kb)