Szelektív M14 metallokarboxipeptidáz inhibitorok szintézise és strukturális/funkcionális jellemzése foszfinikus pszeudopeptid állvány alapján: Következmények specifikus optikai szondák tervezésére

Publikációs előzmények

Cikk nézetek

Altmetrikus

Idézetek

A cikknézetek a teljes szöveges cikkletöltések COUNTER-kompatibilis összege 2008 novembere óta (mind PDF, mind HTML) az összes intézményben és magánszemélyben. Ezeket a mutatókat rendszeresen frissítik, hogy tükrözzék az elmúlt napokig tartó felhasználást.

Az idézetek a cikkre hivatkozó egyéb cikkek száma, a Crossref által kiszámítva és naponta frissítve. További információ a Crossref hivatkozási számáról.

Az Altmetric Attention Score egy kvantitatív mértéke annak a figyelemnek, amelyet egy kutatási cikk online kapott. A fánk ikonra kattintva az altmetric.com oldal egy oldalt tölt be, amely további részleteket tartalmaz az adott cikk pontszámáról és a közösségi média jelenlétéről. További információ az Altmetric Attention Score-ról és a pontszám kiszámításáról.

Absztrakt

Az M14 család metallokarboxipeptidázai (MCP) Zn 2+ -függő exoproteázok, amelyek az emlősök szinte minden szövetében vagy folyadékában jelen vannak. Ezek az enzimek sokféle fiziológiai funkciót töltenek be, és számos patológiában vesznek részt, például hasnyálmirigy-megbetegedésekben, gyulladásban, fibrinolízisben és rákban. Itt leírjuk a reverzibilis, szorosan kötődő foszfinikus pszeudopeptid inhibitorok sorozatának szintézisét és funkcionális/strukturális jellemzését, amelyek nagy specificitást és hatékonyságot mutatnak ezekre a proteázokra. Az MCP-k sokféleségével szembeni gátló potenciáljuk jellemzése, három kiválasztott jelölt nagy felbontású kristályszerkezeteivel kombinálva, komplexben az emberi karboxipeptidáz A (CPA) 1 komplexével lehetővé tette az M14A MCP A típusa szelektivitását szabályozó strukturális meghatározók megfejtését. család. Ezenkívül a foszfinikus pszeudopeptid keretet használtuk fel optikai próba előállítására, amely szelektíven célozta meg a humán CPA-kat. Az itt bemutatott foszfinikus pszeudopeptidek jelentik az első példát azoknak a kémiai próbáknak, amelyek hasznosak az A típusú MCP-k szelektív jelentésére komplex közegben.

segítő információ

A támogató információk ingyenesen elérhetők az ACS Publications weboldalon a DOI címen: 10.1021/acs.jmedchem.8b01465.

Molekuláris képlet húrok (CSV)

A vegyületek kristályosodási körülményei és adatgyűjtési statisztikái 1, 3, és 8. hCPA1 komplexben; RP-HPLC profilok a vegyületekhez 2-11.; 1H NMR spektrumok a vegyületekre 3, 8., 10., és 11.; kinetikai adatai ktovább, kki, és Ki származtatás pre-stabil állapotban/állandósult állapotban a vegyületekre 3, 8., 10., és 11.; humán karboxipeptidáz A1 vegyület általi gátlása 8. peptiddegradatív vizsgálaton; és citotoxicitás a sejtek életképessége és a vegyületek sejtfelvétele 8. és 11. (fluoreszcens szonda) (PDF)