Szivárgó bél és atópiás dermatitis: Tart-e a koncepció vizet, vagy tele van-e lyukakkal?

Publikálva: 2016. március 1

Utoljára frissítve: 2020. december 7

Ma már elfogadott, hogy a bőrsorompó diszfunkciója számos fontos gyulladásos bőrbetegségben szerepet játszik, beleértve a pattanásokat, az atópiás dermatitist és a pikkelysömört. 1 Az epidermist követve, amikor az ajkak keringenek, és az oro-emésztőrendszer bélésévé válik, nem tűnik indokolatlannak, hogy a gát károsodása folytatódhat belsőleg is. Valójában, a bőrhám működéséhez hasonlóan, a bélhám elválasztja a luminális tartalmat az interstitiumtól, és ennek a funkciónak a károsodása fokozott bélpermeabilitást eredményez, amelyet néha „Leaky Gut” -nak neveznek. 2

Az alternatív és holisztikus szakemberek egyre gyakrabban emlegetik a szivárgó bél fogalmát, amely alapvetően fontos sok krónikus betegség esetén. 3 Bár talán még nem kapott sok hagyományos orvosi ellátást, úgy tűnik, hogy sok beteg ismeri ezt az entitást, és kérdéseket tesz fel ezzel kapcsolatban. Ebben a rövid áttekintésben megvizsgáljuk az ötlet mögött rejlő tudományt és annak lehetséges klinikai jelentőségét a dermatológia szempontjából.

A bél

Sokkal több, mint a tápanyagok felszívására szolgáló egyszerű cső, a bélnek három fő alkotóeleme van: külső nyálkaréteggel rendelkező luminalis mikrobiota, belső nyálkahártyaréteg és végül a hámréteg. A bélben lévő luminalis mikrobiómában körülbelül ezer gramm baktérium található, amelyek emésztik a tápanyagokat, hogy hormonokat és vitaminokat termeljenek, gátolják a patogén organizmusok növekedését, és elősegítik a gyógyszerek és toxinok anyagcseréjét. Az enterociták néven ismert bélsejtek végül megakadályozzák az anyagok vérrel és adaptív immunrendszerrel való érintkezését szoros sejtközi összeköttetéseik révén. Normál működés esetén ez a gát nagyon szelektív, lehetővé teszi a tápanyagok átjutását, de mégis véd az idegen molekuláktól és kórokozóktól.

Bizonyos kiváltók és stresszek feltételezik, hogy diszbiózist és sejtosztódási rendellenességet okoznak, ami megnövekedett bélpermeabilitást tesz lehetővé, ami számos betegség állapotában szerepet játszik, beleértve a gyulladásos bélbetegséget, a lisztérzékenységet, a májfibrózist, az ételintoleranciát és a vékonybél baktériumok túlnövekedését. 7-9 Érdekes, hogy ezen a listán nem gyomor-bélrendszeri betegségek is szerepelnek, ide tartozik a fibromyalgia, a krónikus fáradtság szindróma és a dermatológia szempontjából az atópiás dermatitis. 10.

A bizonyíték

Az atópiás dermatitisben (AD) a filaggrin és a kapcsolódó fehérjék megértésének izgalmas fejleményei mélyebb megértéshez vezették a gátfunkció központi jelentőségét ebben a betegségben. 11 A bőrsorompó diszfunkciójával együtt feltételezték, hogy az atópiás dermatitisznél is fennáll a bélpermeabilitási akadály veszélye. Számos klinikus orvos eliminációs étrendet alkalmaz - látszólag az ételallergének vagy a kiváltó tényezők elkerülése érdekében -, és gyakran arról számol be, hogy szenvedő betegei pozitív eredményeket adnak annak ellenére, hogy meglehetősen meggyőző bizonyíték van arra, hogy az étrendi kirekesztés nem tűnik kiválasztott betegeknek. Közvetlenül vagy közvetve a bél következményeit AD-ben nagyon nehéz megingatni, a betegek gyakran ragaszkodnak ahhoz, hogy az étrend legyen a „kiváltó ok”. 13.

A bélgát tesztelésének egyik módja a cukrok keverékének orális, gyakran laktulóz és ramnóz vagy mannit keverékének beadása, és ezek vizelettel történő kiválasztásának vizsgálata. Ezek a vízben oldódó, nem lebontható molekulák tanulságosak, mivel a nagyobb molekulák (laktulóz) feltehetően csak akkor hatnak át a sejtek között, ha jelentős bélgát-károsodás tapasztalható, míg a kisebb molekulák (ramnóz vagy mannit) transzcellulárisan szívódnak fel, viszonylag függetlenek a gát funkció. Ezért megvizsgálva, hogy mi ürül a vizelettel, meghatározható a laktulóz/ramnóz arány, amely megemelkedik a bélgát diszfunkciójával arányosan. 14

Kényszerítően egy Egyesült Királyságból származó tanulmány jelentősen megemelte a laktulóz/ramnóz kiválasztási arányt (szivárgott bél) atópiás dermatitiszben szenvedő gyermekeknél, összehasonlítva a kontrollokkal, és különösen nagyobb volt a nyolc évesnél fiatalabb gyermekeknél. 15 A szivárgó bél, az atópiás dermatitis és a tehéntej-allergia kapcsolatának vizsgálatához egy 35 atopiás dermatitiszben szenvedő, egy év alatti csecsemőből álló tanulmány a végtermékek vizeletkoncentrációját vizsgálta tehéntejallergiás és AD-s gyermekeknél a egyedül atópiás dermatitisben szenvedő gyermekek. Talán, mint várható volt, mind a tehéntej allergiában, mind az atópiás dermatitiszben szenvedő gyermekeknél magasabb volt a végtermékek szintje, ami nagyobb bélpermeabilitást jelez, mint a csak atópiás dermatitiszben szenvedő gyermekeknél. 21

Egy másik nagyon nemrégiben végzett tanulmány szoros összefüggést talált a Faecalibacterium prausnitzii nevű bélbaktériumok és az atópiás dermatitis között, és hogy ezeknél a betegeknél a bélhám gyulladásának markerei voltak, ami gátkárosodáshoz vezethet. 10 Bár ezek összefüggő adatokat képviselnek, felvetik a szivárgó bél klinikai következményeinek fontos kérdését ezeknél a betegeknél, különösen, amikor többet megtudunk a transzkután szenzibilizáció szerepéről az atópiás dermatitiszben, ami másodlagos a „szivárgó bőr” néven. 16.

Beavatkozások atópiás dermatitis esetén

Ezekkel az alapokkal felvértezve most a klinikailag relevánsabb területre lépünk: Ha a szivárgó bél valóban részt vesz az atópiás dermatitis patogenezisében, kezelhető-e? Úgy tűnik, hogy a válasz igen, bár képesítéssel.

A diéta szerepet játszik mind a szivárgó bél, mind az atópiás dermatitis kialakulásában, és provokatív hely a kiindulásra. A szülők gyakran megjegyzik az egyes ételek és az atópiás dermatitis fellángolása közötti összefüggést. 17 Vizsgálatkor a családok mintegy 39 százaléka felismerte az AD-vel rendelkező gyermekek javulását az eliminációs étrendet követően, bár ez továbbra is zavaros és ellentmondásos terület. 18 Történelmileg az volt a gondolkodás, hogy az ételallergia (amely az atópiás dermatitiszben szenvedő gyermekek körülbelül 30 százalékában fordul elő, szemben a nem atópiás betegeknél csak 10 százalékkal) vezetheti a bőrbetegséget. 18.

Az élelmiszerallergiák bizonyítottan gyulladást okoznak a bélben, megváltoztatva a bonyolult bélgátat. Egy kis tanulmány 15 atópiás dermatitisben szenvedő gyermeket értékelt, és kéthetes eliminációs étrendnek vetette alá őket, ahol csak szigorúan korlátozott ételcsoportokat fogyaszthattak. Érdekes, hogy a 15 beteg közül kilencnél szignifikánsan csökkent a klinikai ekcéma pontszám, és a válaszadók átlagos bélpermeabilitása alacsonyabb volt, mint a nem válaszolóké. 20 Míg a tanulmányok azt sugallják, hogy az atópiás dermatitiszben szenvedő, ételszenzibilizált gyermekek csak 40 százaléka rendelkezik az ételallergia specifikus jeleivel és tüneteivel, ezek a megállapítások felvetik azt az elképzelést, hogy talán más mechanizmusok is játszanak a túl egyszerű IgE által közvetített allergiás válaszokon. 17.

Bár sok kérdés megválaszolatlanul marad az étrendről és az AD-ről, van remény, hogy a jobb megértés segít rendezni, hogy milyen típusú étrendi módosítások és milyen körülmények között lehetnek hasznosak.

A bél-bőr kapcsolat bővebb ismerete vezetett a probiotikus terápia bevezetéséhez az atópiás dermatitis kezelésében. Ez a koncepció a bél biológiai sokféleségére és/vagy bizonyos hasznos organizmusok jelenlétére támaszkodik, amelyek az immunológiai jólét kritikus komponensei.

A bél mikrobaktérium sokféleségének perturációi gátolhatják a T-szabályozó sejtek érését, ami Th1 és/vagy Th2 indukálódását idézi elő. 22–23 Míg a probiotikumok és az atópiás dermatitis összesített adatállománya továbbra is kissé tisztázatlan, a konszenzus jelenleg azt állítja, hogy a probiotikumok nem hatékonyak a kialakult atópiás dermatitis kezelésében, de hasznosak lehetnek a megelőzésben. Van azonban egy felvetés, miszerint a sok tanulmány eredményeinek nem egységessége összetettebb válaszra ad okot: nem olyan egyszerű, mint „a probiotikumok nem hatékonyak”, de a betegségnek különböző fenotípusai lehetnek, amelyek kedvezőbben reagálnak, mint mások; a vizsgált fenotípus túlsúlyától függően az eredmények nagyon eltérőek lehetnek. 24.

Egy kettős-vak, placebo-kontrollos crossover vizsgálat két különböző laktobacillus probiotikum törzset adott közepes vagy súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő 41 gyermeknek hat héten át. Végül 14 betegnél végeztek laktulóz-mannit kiválasztási teszteket placebót követően, és aktív kezelés után a bélpermeabilitás értékelésére. A laktulóz medián kiválasztásának mediánja 50% -kal csökkent a probiotikumokkal végzett kezelést követően, ami a bélgát jelentős javulására utal. 24 Egy másik, 39 atópiás dermatitiszben szenvedő csecsemő vizsgálatát randomizálták úgy, hogy három hónapig laktobacillus rhamnosus GG-t kapjanak, és a bél- és bőrbaktériumok fő csoportjait PCR-rel, több immunindex mellett jellemezték. Egy hónap múlva az IgA- és IgM-szekretáló sejtek aránya jelentősen csökkent a kezelési csoportban, amelyről úgy gondolják, hogy a probiotikumot kapó betegeknél javult a bélgát funkció. 26.

Fontos megjegyezni, hogy sok ismeretlen maradt itt: az atópiás dermatitis megfelelő probiotikum-törzse, dózisa és időtartama még mindig nagyon sok megvilágítást igényel, de a probiotikus terápiában minden bizonnyal ígéretesek vannak.

Az újabb fizikai modalitások előnyösek lehetnek olyan körülmények között is, amelyek a bélgát esetleges megsértéséből származnak. A zselatin-tannát egy olyan szer, amely kémiai szerkezete révén képes lehet kötést kialakítani a mucinral a bélgát nyálka rétegében. 4 A kommenzális organizmusoknak az adaptív immunrendszerrel való érintkezésének megakadályozásában végzett fizikai aktivitása mellett a zselatin-tannát összehúzó hatású, és komplexképezheti a gyulladásgátló nyálkával kapcsolatos fehérjéket az eliminációhoz. 25 Ez életképes megoldásnak bizonyulhat a károsodott gátfunkciók kezelésében, ami talán hasonló a bőr helyi hidratálójához. 29.

Ítélet

Az atópiás dermatitis továbbra is összetett, sokoldalú betegség. Annak ellenére, hogy növekvő gyakorisága és ezzel együtt növekvő tudományos érdeklődése van, még mindig sok a megválaszolatlan kérdés. A szivárgó bél olyan elgondolkodtató elgondolást képvisel, amely diagnosztikai és terápiás kationokkal rendelkezik, de sok kérdést felvet. További vizsgálatokra van szükség annak megállapításához, hogy a szivárgó bél univerzális-e az atópiás dermatitiszben, vagy vannak-e olyan specifikus altípusok/fenotípusok, amelyekre ez releváns, és mely megközelítések adják a legtöbb javulást. Addig is, mint minden rosszul megértett entitás esetében, figyelemmel kell lennünk azokra a kapcsolatokra és megfigyelésekre, amelyek a jövőbeni kérdéseket és kutatási irányokat irányítják, és főleg folyamatosan figyelemmel kísérjük a betegeinket.

Peter A. Lio, MD, az északnyugati egyetem Feinberg Orvostudományi Karának klinikai bőrgyógyászati és gyermekgyógyászati-bőrgyógyászati adjunktusa és a chicagói integratív ekcéma központ igazgatója. Dr. Lio az Országos Ekcéma Szövetség tudományos tanácsadó bizottságának is tagja.

Karan Lal, MS-4, a New York-i Technológiai Intézet Osteopátiás Orvostudományi Karán van.

Források

Eredeti cikk: Peter A. Lio és Karan Lal, MS-4 a gyakorlati bőrgyógyászatért. Engedéllyel újraközölve.