Tanulmány: Új gének, hármas negatív emlőrákkal

Egy kutatási tanulmány új géneket azonosított, amelyek a hármas negatív emlőrák magasabb kockázatával járhatnak.

Ez a kép egy példa arra a fajta gélképre, amelyet a kutatók használnak a gének sorrendjének vagy szekvenciájának megértéséhez, vagy mutációk kereséséhez a génekben.

emlőrákhoz

Ez a kép egy példa arra a fajta gélképre, amelyet a kutatók használnak a gének sorrendjének vagy szekvenciájának megértéséhez, vagy mutációk kereséséhez a génekben.


100 emlőrákban szenvedő ember közül körülbelül 15-nél lesz tripla-negatív emlőrák (TNBC). Ez az egyik legnagyobb kihívást jelentő emlőrák, amelyet számos dolog miatt kezelhetünk:

  • A TNBC általában agresszívebb, mint az emlőrák más gyakori típusai.
  • A nők általában nem tudják meg, hogy náluk van, amíg a rák már nem terjedt át a test más részeire (áttétképződött).
  • A kezelési lehetőségek továbbra is korlátozottak. A hormonterápiák és a célzott terápiák, amelyek segítenek bizonyos típusú emlőrákban szenvedő emberek kezelésében, általában nem működnek a TNBC-ben szenvedő nőknél. Az orvosok kemoterápiát alkalmaznak ezen betegek kezelésére, de ez nem túl hatékony, és mellékhatásai lehetnek.

Ha az orvosoknak módjuk lenne azonosítani a TNBC kockázatának kitett nőket, akkor képesek lennének megtalálni a rákot korábban és még mielőtt elterjedne, amikor könnyebb kezelni. És ha az orvosoknak módjuk lenne személyre szabni a TNBC-ben szenvedő nők kezelését, akkor képesek lennének javítani egy nő kilátásait (prognózisát). Az egyik megközelítés, amelyet a kutatók a TNBC kockázatának kitett nők azonosítására használnak, és a TNBC lehetséges kezelési lehetőségei a rák gének örökletes változásainak (mutációinak) tanulmányozása.

Az emlőrák kockázati génjeinek megértése

Egy kutatócsoport Rochesterben, Minnesotában nemrég 5 gén mutációját fedezte fel, amelyek úgy tűnik, hogy növelik a TNBC kockázatát. Ezeket a géneket számos néven ismerik: emlőrák-kockázati gének, rákra hajlamos gének és rák-fogékonyság gének. A kutatócsoportot Fergus J. Couch, PhD, a Zbigniew és Anna M. Scheller orvosi kutatások professzora, valamint a Mayo Klinika Kísérleti Kórtani és Laboratóriumi Orvostudományi Osztályának elnöke vezette.

A tanulmányról

A kaukázusi hármas-negatív emlőrákok körülbelül 10-15% -a pozitív mutációt mutat a BRCA1 génben. Az afroamerikai populációban körülbelül 35% pozitív eredményt mutat.

Egészen a közelmúltig a BRCA1 volt az egyetlen gén, amely a TNBC-hez kapcsolódott. Korábban a kutatók nem tudtak más emlőrák-kockázati géneket találni, mert a technológia túl bonyolult volt ahhoz, hogy nagyszámú embernél ellenőrizzék a géneket - mondja Couch.

„Egyszerre egy gént ellenőriztünk, ami nagyon időigényes volt. Körülbelül 4 vagy 5 évvel ezelőtt a szekvenálási technológia drámai módon megváltozott, így most képesek vagyunk elvégezni ezeket a génpaneleket és egyszerre sok gént ellenőrizni. "

Couch és kutatócsoportja a multigén panel tesztnek nevezett technológiát alkalmazta a hármas-negatív mellrákban szenvedő emberek vérmintáin. A technológia egyszerre több gént vizsgál meg, keresve az emlőrákhoz köthető mutációkat.

A csapat azt vizsgálta, hogy a TNBC-ben szenvedő embereknél milyen gyakran fordultak elő mutációk, összehasonlítva a kontroll csoporttal, akik nem szenvedtek rákban. Ez volt az első olyan vizsgálat, amelyben mutáns géneket találtak, amelyek a TNBC megnövekedett kockázatához kapcsolódnak. Ezek a következők: BARD1, BRCA1, BRCA2, PALB2 és RAD51D.

Azoknál a nőknél, akik ezen génmutációk bármelyikét hordozták, az életük során több mint 20% -os kockázatot jelentett bármilyen típusú emlőrák. Összehasonlításképpen: az általános népességben élő nőknek az életük során körülbelül 12% -uk van, vagy 8-ból 1-ben az emlőrák kialakulásának kockázata.

„Ez azt jelenti - mondja Couch -, hogy az orvosoknak figyelembe kell venniük, hogy azoknál a nőknél, akiknél ezek a mutációk bármelyike ​​fennáll, fokozott a kockázata a hármas negatív emlőráknak. Ha az emlőrákban szenvedő nőnek van ilyen mutációja, orvosának fontolóra kell vennie a speciális kezelések alkalmazását.

A csapat nem tudta megtudni, hogy az afroamerikai nők miért fokozzák a TNBC kockázatát, és azt javasolják, hogy végezzenek nagyobb vizsgálatokat afroamerikai betegekkel.

A csapat azt is erős támogatásnak találta, hogy 3 másik mutált gén (BRIP1, RAD51C és RAD51D) mérsékelten növeli a TNBC kockázatát, amikor korábban úgy gondolták, hogy csak petefészekrákkal vannak összefüggésben.

Miért hívják hármas negatívnak

Az emlőrákokat főleg 3 fehérje osztályozza, amelyek befolyásolhatják a rák növekedését:

  1. Az ösztrogén receptor
  2. A progeszteron receptor
  3. Az emberi epidermális növekedési faktor 2 receptor (HER2)

Az ösztrogén és a progeszteron hormonok kapcsolódnak a rák specifikus receptoraihoz, és segítik az emlőrák növekedését (hormon-pozitív). Az emlőrákok egyharmada túl sok HER2-receptorhoz jut, ami nagyon gyors növekedést okoz (HER2-pozitív).

Ha azonban a ráknak nincs ösztrogén- és progeszteronreceptora (hormon-negatív), és nem hoz túl sokat a HER2-receptorból (HER2-negatív), akkor ezt tripla negatív emlőráknak nevezik.

A hármas-negatív emlőrákok gyorsabban nőnek és terjednek, mint a legtöbb egyéb emlőrák. Mivel a rákos sejtekben nincs hormonreceptor, a hormonterápia nem fog működni ezeknél a rákoknál. És mivel nincs sok HER2-jük, a HER2-t megcélzó gyógyszerek sem hasznosak. A kemoterápia általában a szokásos kezelés.

Mit jelenthetnek az eredmények

Ezeknek a TNBC-géneknek az azonosításával az orvosok genetikai teszteket használhatnak, amelyek tartalmazzák ezt a génkészletet, hogy megtalálják a TNBC fokozott kockázatával rendelkező betegeket. Ezeknek a TNBC géneknek a megtalálása lehetővé teszi a kutatók számára, hogy olyan gyógyszerek kifejlesztésére összpontosítsanak, amelyek a tumorok specifikus mutációit célozhatják meg.

Új irányelvek a hármas-negatív emlőrák kockázatának kitett személyek génvizsgálatához. A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) jelenlegi irányelvei azt javasolják, hogy az embereket teszteljék a BRCA1 és BRCA2 szempontjából., ha megnövekedett az emlőrák kockázata többféle okból, beleértve a személyes vagy családi kórtörténetet, például:

  • Emlő- vagy petefészekrák családi kórtörténete
  • A TNBC diagnózisa 60 éves vagy annál fiatalabb
  • Az emlőrák diagnózisa 50 éves vagy annál fiatalabb korban

További iránymutatások válhatnak elérhetővé a betegek nem BRCA1 vagy BRCA2 gének tesztelésére, mivel több emlőrák kockázati gént találnak.

Ráadásul csak bizonyos gének mutációi teszik alkalmassá a nőket az emlő MRI-re a mammográfián kívül a szűréshez és a rák korai felismeréséhez. A Couch által talált gének egy része jelenleg nem szerepel ezen a listán. "A remény az, hogy az emlőrák szűrési irányelvei megváltozhatnak eredményeink alapján" - mondja Couch. "A magas kockázatúak ezután további szűrést kaphatnak mell-MRI-vel, amely a tanulmányok szerint javíthatja a túlélést" - mondja.

Gyógyszerek olyan emberek kezelésére, akiknek génmutációi vannak (úgynevezett mutációs hordozók), és azok számára, akiknél hármas-negatív emlőrákot diagnosztizáltak. Couch elmagyarázza, hogy most, hogy jobban megértjük a TNBC kockázatával járó géneket, elkezdhetjük tesztelni a jelenlegi célzott terápiás gyógyszereket. Például van néhány bizonyíték arra, hogy a TNC-vel rendelkező BRCA1 és BRCA2 hordozók jól reagálhatnak a platina gyógyszerekre, mint például a ciszplatin vagy a karboplatin.

Bizonyos génmutációkkal küzdő embereket a PARP-gátlóknak nevezett gyógyszerek is segíthetnek. A PARP egy olyan fehérje, amely mind az egészséges, mind a rákos sejtekben segíti a DNS károsodásának helyreállítását, így életben maradhatnak. A PARP inhibitorok úgy működnek, hogy blokkolják a PARP fehérjéket a rákos sejtekben. Ez megakadályozza őket a DNS-károsodások kijavításában, és gyakran halálukhoz vezet.

Néhány új TNBC gén ugyanúgy működik, mint a BRCA1 és a BRCA2, ezért tanulmányok folynak annak megismerésére, hogy az ilyen génmutációval rendelkező daganatok is profitálhatnak-e a platina gyógyszerekből vagy a PARP inhibitorokból.

A folyóirat szerzőjének kapcsolata az ACS-szel: Senior és levelező szerző, Fergus J. Couch, PhD, 2004 júliusában 4 éves támogatást kapott az American Cancer Society-től kutatási projektjéhez A rákra hajlamosító BRCA1 és BRCA2 Missense mutációk.