Táplálkozási életmódbeli beavatkozás elhízott terhes nőknél, beleértve az alacsonyabb szénhidrát bevitelt, az anya megnövekedett szabad zsírsavval, a 3-β-hidroxi-butiráttal és az éhomi glükózkoncentrációval társul: Az európai multicentrikus, randomizált kontrollált DALI életmódintervenciós kísérlet másodlagos tényezői elemzése

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS Randomizált, kontrollált vizsgálatunkban megvizsgáltuk az egészséges táplálkozás (HE) korlátozott terhességi súlygyarapodás (GWG) és fizikai aktivitás (PA) beavatkozások hatását az anya és az újszülött lipid anyagcseréjére.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK Az elhízott terhes nőket (n = 436) 20 hetes terhesség előtt vették fel, és glükózvizsgálatot (orális glükóztolerancia teszt) és lipidprofilozást végeztek velük a kiinduláskor, valamint 24–28 és 35–37 terhességi héten legalább 10 órás éjszakai böjt után. Ennek a másodlagos elemzésnek tényezői voltak a HE (n = 221) és a HE nélküli (n = 215) és a PA (n = 218) és a PA (n = 218) összehasonlításával. A trigliceridek (TG), az LDL-koleszterin, a HDL-koleszterin, a szabad zsírsavak (FFA-k) és a leptin anyai változásait a kiindulástól a terhesség végéig és az újszülöttek kimenetelét általános lineáris modellek segítségével elemezték, a releváns paraméterekhez igazítva.

EREDMÉNYEK 24–28. Terhességi héten az FFA-k (átlag ± SD, 0,60 ± 0,19 vs. 0,55 ± 0,17 mmol/L, P 2 és a tájékozott beleegyezés megadásának képessége. A kizárási kritériumok között szerepelt a meglévő cukorbetegség, a komplex diéták iránti igény, a járás képtelensége ≥100 m biztonságban, vagy jelentős krónikus egészségi állapot. Minden helyi kutatási etikai bizottság jóváhagyta a vizsgálatot, és minden résztvevő alany írásos tájékozott beleegyezést kapott. A DALI-t bejegyezték az ISRCTN nyilvántartásba (ISRCTN70595832), és az Európai Unió 7. Keretprogramja finanszírozta. (toborzási megállapodás 242187). A toborzást 2012 januárja és 2014 februárja között hajtották végre. A randomizálási eljárásokat, a vakítást és a minta méretének kiszámítását másutt írták le (6,14). Az elhízott nőket randomizálták négy beavatkozási csoportba, amelyek HE (n = 113) voltak. ), PA (n = 110), mindkettő (n = 108) és a szokásos gondozás (n = 105) kombinációja. A faktoriális elemzéshez 2 × 2 faktoriális megközelítést alkalmaztunk, HE csoportok generálásával (n = 221 ) szemben HE-vel (n = 215) és PA (n = 218), szemben az eredeti beavatkozási csoportokból összeállított PA-val (n = 218). Az 1. ábra részletes információkat ad a csoport összeállításáról. A demográfiai adatokra, a terhesség előtti súlyra, az anyák dohányzására, valamint a korábbi/jelenlegi orvosi szülészeti és gyógyszeres előzményekre vonatkozó információkat kérdőívvel szereztük be.

A GDM-t a Diabetes és Terhességi Tanulmányi Csoportok Nemzetközi Szövetsége/az Egészségügyi Világszervezet 2013-as GDM-kritériumai szerint diagnosztizálták, és kizárták azokat, akiknél a kiinduláskor GDM volt. Az értékeléseket, az orális glükóz tolerancia teszteket és a vérmintákat 20 hét előtt, 24 és 28 hét, valamint 35 és 37 hét között végezték el. A vénás köldökzsinórvért közvetlenül a születés után vették.

Életmódbeli beavatkozások

A véletlenszerűen elhízott nők életmód edzőt kaptak, és minden résztvevő egyéni foglalkozásokat kapott hét HE és/vagy öt PA üzenet megvitatásával (6,14,15) (1. kiegészítő táblázat). A motivációs interjúk ihlette technikákat alkalmazták a HE és/vagy PA üzenetek továbbításához (16). A HE üzenetek célja a cukor/egyszerű szénhidrátok bevitelének csökkentése az étkezésekben és italokban, a zsírbevitel csökkentése, a fehérje- és rostbevitel növelése, valamint a napi kalóriabevitel szabályozása az adagméret figyelemmel kísérésével. A PA üzenetek a napi aktivitás/lépések növelésével és az ülőidő csökkentésével, az erő javításával (alsó/felső végtagok) és a hétvégi aktivitás növelésével (6,14) a napi rutinokba történő beépítésükkel kívánták növelni a PA-t. Összesen öt személyes találkozót és legfeljebb négy telefonhívást vagy e-mailes kapcsolattartást folytattak. Az üzenetek támogatásához rendelkezésre bocsátottak egy „eszközkészletet”, amely tartalmaz egy résztvevői kézikönyvet, oktatási anyagokat, lépésszámlálókat (Digiwalker SW-200; Yamax, Tokió, Japán) és egy rugalmas rugalmas dinamikus sávot (Thera-Band, Akron, OH).

Viselkedésmérés

Laboratóriumi elemzések

A vérmintákat legalább 10 órás, éjszakai éhezési periódus után vettük. További mintákat vettünk 60 és 120 perccel 75 g glükóz bevétele után. A glükóz- és inzulinanalitikai eljárásokról korábban beszámoltak (3,6). Az éhomi mintákból az összkoleszterint (TC), a TG-t és a 3-β-hidroxi-butirátot (3BHB) kolorimetriás enzimatikus vizsgálatokkal mértük, a DiaSys Diagnostic Systems (Holzheim, Németország) reagenseivel, és a Roche Diagnostics (Mannheim, Németország) (TC és TG), illetve a DiaSys Diagnostic Systems (3BHB). A HDL-C-t homogén vizsgálattal mértük a DiaSys Diagnostic Systems-től, és az LDL-koleszterint (LDL-C) a Friedewald-képlet (LDL-C = TC - HDL-C - TG/5) alapján számítottuk ki. A nem észterezett zsírsavakat (FFA) és a 3BHB-t enzimatikus reagenssel és a Wako Chemicals (Neuss, Németország) standardjaival elemeztük. Az összes lipidanalízist egy Olympus AU640 automata analizátorral (Beckman Coulter, Brea, CA) végeztük. A leptint szilárd fázisú szendvics ELISA-val analizáltuk (E05-086-96; EIASON, Graz, Ausztria). Az analitikai érzékenység 1,0 ng/ml volt; a variabilitás egy-együtthatója (alacsony/magas koncentráció) 6,0/6,9% és 11,6/8,7% volt.

A vénás köldökvérben a C-peptidet kemoluminometrikus szilárd fázisú szendvics immunvizsgálattal (ADVIA Centaur; Siemens Healthcare Diagnostics, Bécs, Ausztria) számszerűsítettük. Az analitikai érzékenység 0,05 ng/ml volt, a vizsgálaton belüli és a vizsgálatokon belüli (alacsony/magas koncentrációk) variabilitási együtthatók 3,7/4,1%, illetve 6,1/6,2% voltak. Valamennyi vizsgálatot a gyártó utasításai szerint végeztük.

Statisztikai analízis

A folyamatos változókat átlagokkal és SD-kkel, a kategorikus változókat pedig számokkal és százalékokkal összegeztük. A paraméterek Gauss-eloszlásának feltételezéséről a hisztogramok vizuális kiértékelésével, valamint a ferdeség és a kurtosis kiszámításával döntöttünk. A ferde adatokat a további elemzés előtt log transzformáljuk (küszöbérték ± 2). Az intervenciós csoportok közötti folyamatos változók összehasonlítását Student t-teszt és bináris adatokhoz χ 2-teszt segítségével végeztük. A randomizált nőket összehasonlítottuk a kizárt nőkkel és a Student t teszttel kieső nőkkel. Az összefüggéseket Pearson-teszt alkalmazásával teszteltük.

Összehasonlítottuk a TG-t, az LDL-C-t, a HDL-C-t, az FFA-t és a leptint a kiindulási értéktől a terhesség 24–28. És 35–37. Hetes periódusáig a csoportok között általános lineáris regressziós modellek alkalmazásával. A modelleket csak az eredményváltozó kiindulási értékéhez igazították, vagy kiigazították az eredményváltozó kiindulási értékéhez, az anyai életkorhoz, a BMI-hez a vizsgálat idején, a terhességi héthez, az IR-hez a vizsgálat idején (HOMA-index), az ön által bejelentett táplálék-bevitelhez (adag méret), az ön által bejelentett PA és az anyák dohányzása a vizsgálat idején egy teljesen beállított modellben. A súlygyarapodás-változókkal rendelkező modelleket az anyai BMI-hez igazították a kiinduláskor. Az étrendi összetevőket és a PA-t általános lineáris modellek felhasználásával elemeztük az alapszintre történő kiigazítás után.

A zsinórvér lipideket általános lineáris modellek alkalmazásával elemeztük, a születési és nemi terhességi életkorhoz igazítva egyszerű modellben, valamint a terhességi életkor, nem, anyai életkor, anyai pregesztációs BMI, anyai kiindulási lipidszint és IR (anyai HOMA index és magzati glükóz/C-peptid arány) teljesen beállított modellben.

A statisztikai elemzést az SPSS 25.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) és a GraphPad Prism 7 (GraphPad Software, La Jolla, CA) alkalmazásával végeztük. Kétoldalas P-érték 0,01.

Eredmények

Alapjellemzők

A randomizált, kizárt nők kiindulási jellemzőit és a lemorzsolódási arányokat az 1. táblázat mutatja. A befogadásra értékelt 639 nőből 168 (26,3%) volt kizárva a GDM diagnózisa miatt 20 hetes terhesség előtt. A randomizálás előtt kizárt nőknél szignifikánsan magasabb volt a terhesség előtti súly, a terhesség előtti és a kiindulási BMI, a derék és a nyak kerülete, a diasztolés vérnyomás, a TG, az orális glükóz tolerancia teszt során az IR és az IR. Nagyobb valószínűséggel voltak korábbi GDM-ek egy korábbi terhességben vagy korábbi makrosomia esetén. A randomizálás után kieső nők alacsonyabb iskolai végzettséggel rendelkeztek, gyakrabban a GDM kórtörténetében volt, alacsonyabb az LDL-C és a HDL-C szint, és magasabb volt a derék kerülete a kiinduláskor. Nem találtunk szignifikáns különbséget az intervenciós és a nemintervenciós csoportok között, kivéve a kiindulási 3BHB-t (P Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A DALI életmódvizsgálatban részt vevő nők leíró elemzése intervenciós csoportonként és összesen

Beavatkozási hatások az anya életmódjára és a lipidszintre

A metabolikus paraméterek leíró adatait a terhesség 24–28. És 35–37. Hetében, valamint a születési és a köldökvér kimenetelét a 2. táblázat, az ön által bejelentett étrendi bevitelről és a súlygyarapodásról a 3. táblázat mutatja be. 28 hetes terhességet, szignifikánsan alacsonyabb súlygyarapodást és szignifikánsan magasabb FFA-, 3BHB- és éhgyomri glükózt találtak HE-ben, szemben HE-vel. A terhesség 35–37. Hetében a HE csoport szignifikánsan alacsonyabb súlygyarapodást, alacsonyabb nyakkerületet és magasabb FFA-szintet ért el. A PA és a PA csoportok között nem találtunk különbséget. HE-ben jelentős javulást tapasztaltak a zsírbevitelben és az adagméretben a 24–28. Héten, valamint a szénhidrát-, cukros ital- és zsírbevitelben és az adagméretben a terhesség 35–37. Magasabb cukros italok fogyasztása 24–28. Héten és alacsonyabb rostbevitel 35–37. Terhességi héten jelentettek PA-ban, szemben a PA-val.

Elsődleges és másodlagos eredmények a két intervenciós csoportban, valamint az intervenciós hatások a terhesség 24–28. És 35–37. Hetében, valamint születéskor

Táplálkozási, PA és súlygyarapodási információk a két intervenciós csoportban, valamint az intervenciós hatások a terhesség 20., valamint a terhesség 24. és 28., illetve 35. 37. hete előtt, valamint az alapszinthez igazított átlagos különbségek az intervenciós csoportok között

A kiindulási szinthez igazított egyszerű regressziós modellekben, valamint a teljesen kiigazított modellekben szignifikánsan megnövekedett FFA-szintet találtak 24–28 (0,086 [95% CI 0,036; 0,137], P = 0,001) és 35–37 (0,087) [0,015; 0,160], P A táblázat megtekintése:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A lipidparaméterek és a leptin átlagos különbségei; a HE és a nem HE és a PA összehasonlítása a PA nélkül

Korrelációs elemzés

Az FFA és a 3BHB szignifikáns pozitív korrelációja (r = 0,46, P 2) ellentétes eredményeket mutat az elhízott nőket tanulmányozókkal összehasonlítva. A terhesség 18. hetétől kezdődő diétás beavatkozás után a TC és az LDL-C jelentős csökkenését jelentették a terhesség alatt a szokásos étrendhez képest (25). Eredményeinkkel ellentétben a rekreációs PA-t a terhesség korai szakaszában végző nőknél a plazma TG-szintje lényegesen alacsonyabb volt, mint az inaktív nőknél (27). Lineáris összefüggést találtak, amely a TG és a koleszterin alacsonyabb koncentrációit mutatta az egyes csoportokban az aktivitás intenzitásának növekedésével. Egy másik vizsgálat, amelyben egészséges nőknél vizsgálták az aerob testmozgás hatásait a terhesség második felében (átlagos BMI = 25,5 kg/m 2), az alacsonyabb anyai FFA-szint irányába mutató tendenciát és a leptinszint jelentős növekedését figyelték meg a kontrollal összehasonlítva (28). Nem figyeltünk meg különbségeket a lipidekben a PA-ban, ami elhízott nőink alacsony PA-intenzitásának tudható be.

Az életmódbeli beavatkozás hatása a vérzsírszintre

Azonban nem vagyunk képesek megmagyarázni a magasabb köldökzsinórvér-FFA-szintet, és csak feltételezhetjük, hogy a magasabb FFA vagy a magzati szövet magasabb IR-jának tükröződése, vagy a szülés közbeni megnövekedett magzati stressz miatt a magasabb katekolaminokra adott válasz. Azonban nem találtunk különbségeket a köldökzsinórvér C-peptid szintjeiben vagy a görbe alatti területen a glükóz/C-peptid arányban (az adatokat nem közöljük) a HE és a HE nélkül, amelyeket amúgy is nehéz értelmezni a szállítás pillanatában, nem gyors állapotban . Mindazonáltal nem találtunk különbségeket a köldökzsinórvér FFA szintjeiben a PA csoportokhoz viszonyítva, amelyek szintén a szülés során a magzati stressznek voltak kitéve. Ezek az érdekes, de nem világos spekulációk további vizsgálatokat igényelnek.

Erősségek és korlátozások

Következtetés

A HE beavatkozás lényegesen alacsonyabb terhességi súlygyarapodás mellett megnövekedett anyai FFA- és 3BHB-szintet eredményezett, ami az anya lipolízisének stimulálására utal az intervenció révén. Ez indukálhatta a megnövekedett éhomi vércukorszintet, és a GDM megelőzésének célja ellen működhetett. Még a köldökzsinórvér újszülött FFA-i is szignifikánsan magasabbak voltak a HE beavatkozása után. E változások következményei azonban nem ismertek. A terhesség alatt a HE a PA beavatkozással összehasonlítva hatékony eszköz az anyai és a magzati anyagcsere befolyásolására. Ez minden terhes nő számára támogatja az egészséges táplálkozást, különösen a magzati túlnövekedés veszélyének kitett terhesség esetén. Hipotézisünk teszteléséhez és az elhízott nők és utódaik hosszú távú következményeinek vizsgálatához azonban további vizsgálatokra van szükség.

Cikk információk

Köszönetnyilvánítás. A szerzők köszönetet mondanak a toborzásban közreműködő edzőknek, kutató szülésznőknek/nővéreknek és egészségügyi szakembereknek. A szerzők köszönetet mondanak minden nőnek, csecsemőjüknek és családjuknak, akik részt vesznek a DALI-vizsgálatokban. Végül a szerzők szívből köszönik Andre von Assche-nak (Fejlesztés és Regenerálás, KU Leuven, Leuveni Egyetem, Leuven, Belgium), aki hozzájárult a DALI megtervezéséhez, megtervezéséhez és kivitelezéséhez, de sajnos a benyújtás előtt meghalt. Nyugodjon békében.

Finanszírozás. A leírt projekt az Európai Közösség 7. keretprogramjából (FP7/2007-2013) kapott támogatást a 242187. számú támogatási megállapodás alapján. Hollandiában további támogatást nyújtott a Holland Egészségügyi Kutatási és Fejlesztési Szervezet (ZonMw) (támogatás 200310013). Az Egyesült Királyságban a DALI csapata elismeri az Országos Egészségügyi Kutatóintézet Klinikai Kutatási Hálózatától kapott támogatást: Keleti, különösen a helyi cukorbetegség klinikai és kutatócsoportjai Cambridge-ben. Spanyolországban további támogatást biztosított a CAIBER 1527-B-226.

A finanszírozóknak a finanszírozáson kívül a vizsgálat egyetlen aspektusában sem volt szerepük.

Érdeklődési kettősség. A cikk szempontjából lényeges összeférhetetlenségről nem számoltak be.