Új súlycsökkentő mechanizmusok kibontása

Tárgyak

Az amfetaminok hatékony terápiás vegyületek, amelyeket az elhízás kezelésére engedélyeztek. A terápiák ezen osztályához azonban számos káros kardiovaszkuláris hatás társul, amelyeket feltételezhetően a periférián ható gyógyszerek okoznak. Ana Domingos és munkatársai azt mutatják, hogy az amfetaminek agyi tevékenységei okozzák ezeket a káros hatásokat.

Az elhízás elleni gyógyszerek amfetamin-osztálya, amely magában foglalja az FDA által jóváhagyott fentermint, az étvágy csökkentésével és a mozgásképesség növelésével működik. Jelen tanulmányban Domingos és munkatársai kimutatták, hogy a szív- és érrendszeri káros hatások, köztük a tachycardia és a megnövekedett vérnyomás, megállíthatók polietilénglikol (PEG) polimer láncok amfetaminnal történő hozzáadásával.

súlycsökkentő

„A lapunkat követve Természetgyógyászat 2017-ben, ahol megmutattuk, hogy egyes makrofágok expresszálják a noradrenalin transzporterét, és hogy ennek a transzporternek az agyon kívüli makrofágokban bekövetkező funkciójának elvesztése megvédi az elhízást, elindultunk, hogy megtudjuk-e generálni ezeket az elhízás elleni hatásokat farmakológiailag "- magyarázza Domingos. A csapat Gonçalo Bernardes-szel együttműködve kidolgozta az egerek szimpatikus idegsejtjeinek ablációjára szolgáló módszert. "Ebben a tanulmányban bebizonyítottuk, hogy az intakt szimpatikus idegrendszerrel rendelkező alomtársakkal összehasonlítva a regionális szimpatektomizált egerek rendkívül érzékenyek voltak az elhízásra, annak ellenére, hogy nem mutattak különbségeket az etetési viselkedésben vagy a mozgásszervi aktivitásban" - teszi hozzá Domingos. Ennek a tanulmánynak az alapja ez a tanulmány.

A csapat különféle gyógyszeradagolási módszerek alkalmazásával kezdte az amfetaminok kardiovaszkuláris káros hatásainak eredetét. Az intracerebroventrikuláris és az intraperitoneális szállítás kombinálásával az amfetamin szív- és érrendszeri hatásainak értékelésének különböző módjaival a csapat képes volt feltérképezni az agy káros hatásait. "Az amfetamin szív- és érrendszeri káros hatásainak eredetének felszámolása rendkívül releváns" - magyarázza Domingos. "Mindig azt gondolták, hogy az amfetaminok káros hatásai a szív- és érrendszerre a szív szimpatikus idegeinek közvetlen stimulációjából fakadnak, nem pedig az agy központi működéséből."

Ezután a kutatók kifejlesztettek egy agykímélő gyógyszert, amely megkönnyítheti a szimpatikus idegsejtek aktivitását anélkül, hogy befolyásolná a viselkedést. "Tekintettel arra, hogy az amfetamin nemcsak szimpatomimetikus gyógyszer, hanem erős anorexigén szer is, PEG polimer láncokat kapcsoltunk hozzá, hogy megakadályozzuk az agyba jutást" - teszi hozzá Inês Mahú, a tanulmány vezető szerzője. PEG polimer láncok hozzáadását (kémiai reakció, amelyet pegilezésnek hívnak) a molekula hidrodinamikai méretének növelésére használják. A PEG – amfetamin esetében nagy mérete megakadályozza a vér-agy gáton való átjutást, amit a szerzők tömegspektrometriás technikák alkalmazásával és viselkedési tesztek elvégzésével is megerősítettek.

Végül Domingos és munkatársai többféle technikát alkalmaztak, beleértve a genetikai szimpatektómiát és a farmakológiát, hogy megvizsgálják a PEG – amfetamin elhízás elleni hatásainak mechanizmusait. "Megállapítottuk, hogy a PEG – amfetamin hatását elsősorban a β2 adrenoreceptor közvetíti" - teszi hozzá Mahú. "A β2 adrenoreceptor aktiválása elősegíti az értágulatot és növeli a hőelvezetést, ami normalizálja a testhőmérsékletet fokozott termogenezis jelenlétében."

"Ez az alapelvű tanulmány egy kiaknázatlan fiziológiai mechanizmust emel ki, amely a viselkedéstől függetlenül elősegíti a fogyást"

Ez az alapelvű tanulmány egy kiaknázatlan élettani mechanizmust emel ki, amely a viselkedéstől függetlenül elősegíti a fogyást. "Bár a PEG-amfetamint a koncepció bizonyítékaként fejlesztették ki" - zárja gondolatait Domingos, "ez az új fogyókúrás gyógyszer inspirálhatja más vegyületek kifejlesztését, és reményt adhat a jelenleg elérhetőnél biztonságosabb és költséghatékonyabb kezelésekre."