Urso (Ursodiol) felhasználás, adagolás, mellékhatások, kölcsönhatások, figyelmeztetés

Találja meg a legalacsonyabb árakat a

URSO 250®
(ursodiol) Tabletták

LEÍRÁS

Az URSO 250 (ursodiol, 250 mg) filmtablettaként kapható orális beadásra. Az URSO Forte (ursodiol, 500 mg) bevágott filmtablettaként kapható orális beadásra. Az urzodiol (ursodeoxycholic acid, UDCA) egy természetben előforduló epesav, amely kis mennyiségben található meg normális emberi epében, nagyobb mennyiségben pedig bizonyos medvefajok epéjében. Keserű ízű fehér por, amely etanolban és jégecetben szabadon oldódó kristályos részecskékből áll, kissé kloroformban oldódik, éterben kevéssé oldódik és vízben gyakorlatilag nem oldódik. Az ursodiol kémiai neve 3α, 7ß-dihidroxi-5ß-kolán-24-oic (C24H40O4). Az urzodiol molekulatömege 392,56. Szerkezete az alábbiakban látható.

Inaktív összetevők: mikrokristályos cellulóz, povidon, nátrium-keményítő-glikolát, magnézium-sztearát, etil-cellulóz, dibutil-szebacát, karnaubaviasz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, PEG 3350, PEG 8000, cetil-alkohol, nátrium-lauril-szulfát és hidrogén-peroxid.

JELZÉSEK

Az URSO 250® és az URSO Forte® (ursodiol) tabletta primer biliaris cirrhosisban szenvedő betegek kezelésére javallt.

ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ

Általános adagolási információk

Az URSO 250® és az URSO Forte® ajánlott felnőtt dózisa a PBC kezelésében 13-15 mg/kg/nap, ételtől két-négy részre osztva. Az adagolási rendet az egyes betegek szükségleteinek megfelelően kell beállítani, az orvos döntése alapján.

Májfunkciós tesztek

A májfunkciós teszteket (γ-GT, alkalikus foszfatáz, AST, ALT) és a bilirubinszintet havonta, a kezelés megkezdése után három hónapig, majd ezt követően félévente ellenőrizni kell [lásd: FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK].

Az URSO Forte tabletta pontozása

Az URSO Forte ponttabletta felére bontható az ajánlott adagolás érdekében.

Az URSO Forte ponttabletta könnyed megtöréséhez helyezze a tablettát egy sima felületre úgy, hogy a bevágott rész legyen felül. Tartsa a tablettát hüvelykujjaival a tabletta bevágott részéhez közel (horony). Ezután finoman nyomjon rá és pattintsa szét a tabletta szegmenseit (a rosszul szakadó szegmenseket nem szabad használni). A szegmenseket rágatlanul, vízzel kell lemosni, a szegmensek szájban tartása keserű ízt eredményezhet. A keserű íz miatt a részeket az egész tablettáktól elkülönítve kell tárolni. [lát Tárolás és kezelés].

HOGYAN KÍNÁLHATÓ

Adagolási formák és erősségek

URSO 250: 250 mg tabletta
URSO Forte: 500 mg-os tabletta

Tárolás és kezelés

URSO 250

Minden URSO 250 elliptikus, mindkét oldalán domború, filmtabletta, fehér, "URS785" bevéséssel, 250 mg ursodiolt tartalmaz. 100 tablettát tartalmazó palackokban kapható (NDC 58914-785-10).

URSO Forte

Minden URSO Forte ellipszis alakú, mindkét oldalán domború, bevágott, filmtabletta, fehér, "URS790" vésettel, 500 mg ursodiolt tartalmaz. 100 tablettát tartalmazó palackokban kapható (NDC 58914-790-10). Tárolás 20 ° C és 25 ° C között (68 ° F - 77 ° F). Adjon ki egy szűk edényben.

A féltabletta (URSO Forte 500 mg-os tabletta kettévágva) 28 napig fenntartja az elfogadható minőséget, ha a jelenlegi csomagolásban (palackokban) 20 ° C és 25 ° C (68 ° F és 77 ° F) között tárolja. A keserű íz miatt a felezett részeket az egész tablettától elkülönítve kell tárolni [lásd ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ].

Kanadában gyártva: Aptalis Pharma US, Inc. 100 Somerset Corporate Boulevard Bridgewater, NJ 08807, USA. Felülvizsgált: 6/2013

KÉRDÉS

MELLÉKHATÁSOK

Klinikai tanulmányok tapasztalata

Mivel a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálatai során megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatainak arányával, és nem feltétlenül tükrözi a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.

Az alábbi táblázat összefoglalja a két placebo-kontrollos klinikai vizsgálat során észlelt mellékhatásokat.

MELLÉKHATÁSOK	LÁTOGATÁS 12 HÓNAPON		LÁTOGATÁS 24 HÓNAPON
MELLÉKHATÁSOK	UDCA n (%)	Placebo n (%)	UDCA n (%)	Placebo n (%)
Hasmenés	---	---	1. (1.32)	---
Emelt kreatininszint	---	---	1. (1.32)	---
Emelkedett vércukorszint	1. (1.18)	---	1. (1.32)	---
Leukopénia	---	---	2. (2.63)	---
Gyomorfekély	---	---	1. (1.32)	---
Bőrkiütés	---	---	2. (2.63)	---
Thrombocytopenia	---	---	1. (1.32)	---
Megjegyzés: Azokat a mellékhatásokat, amelyek ugyanolyan vagy nagyobb gyakorisággal fordulnak elő a placebóban, mint az UDCA csoportban, törölték ebből a táblázatból (ide tartozik a hasmenés és a trombocitopénia a 12. hónapban, hányinger/hányás, láz és egyéb toxicitás). UDCA = Ursodeoxycholic acid = Ursodiol

Hatvan PBC-betegen végzett randomizált, keresztezett vizsgálatban hét beteg (11,6%) kilenc mellékhatásról számolt be: hasi fájdalom és aszténia (1 beteg), hányinger (3 beteg), dyspepsia (2 beteg) és anorexia és nyelőcsőgyulladás (1) mindegyik beteg). A napi kétszeri adagolási rendben (1000 mg teljes adag) egy beteg hányinger miatt visszavonult. A nyelőcsőgyulladás kivételével mind a kilenc mellékhatást napi kétszeri adagolási rend szerint figyelték meg, napi 1000 mg vagy annál nagyobb napi dózis mellett. Bármely dózis esetén káros reakció léphet fel.

Postmarketing tapasztalat

A következő mellékhatásokat, szervrendszerenként, ábécé sorrendben mutatjuk be, azonosítottuk az ursodiol utólagos alkalmazása során. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentik egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a gyógyszer expozícióval.

Emésztőrendszeri betegségek: hasi kellemetlenség, hasi fájdalom, székrekedés, hasmenés, dyspepsia, hányinger, hányás.
Általános rendellenességek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók:rossz közérzet, perifériás ödéma, pyrexia.
Máj- és epebetegségek:sárgaság (vagy a már meglévő sárgaság súlyosbodása).
Immunrendszeri betegségek: A gyógyszer túlérzékenysége magában foglalja az arc ödémáját, csalánkiütést, angioödémát és a gégeödémát.
Kóros laboratóriumi vizsgálatok: Az ALT emelkedett, az AST emelkedett, a vér alkalikus foszfatázszintje emelkedett, a vér bilirubinszintje emelkedett, a γ-GT növekedett, a májenzim emelkedett, a májfunkciós teszt kóros, transzaminázszintje emelkedett.
Vázizomrendszeri és kötőszöveti betegségek:myalgia
Idegrendszeri betegségek: szédülés, fejfájás.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: köhögés.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei:alopecia, viszketés, kiütés.

GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK

Epesav-kivonó szerek

Az epesavmegkötő szerek, például a kolesztiramin és a kolesztipol, befolyásolhatják az URSO 250 és az URSO Forte hatását azáltal, hogy csökkentik annak felszívódását.

Alumínium alapú antacidok

Az alumínium alapú savkötőkről kimutatták, hogy adszorbeálják az epesavakat in vitro és várhatóan ugyanúgy befolyásolhatja az URSO 250-t és az URSO Forte-t, mint az epesavmegkötő szerek.

A lipidanyagcserét befolyásoló gyógyszerek

Az ösztrogének, az orális fogamzásgátlók és a klofibrát (és talán más lipidcsökkentő gyógyszerek) fokozzák a máj koleszterin szekrécióját és ösztönzik az epekő koleszterin képződését, és ezáltal ellensúlyozhatják az URSO 250 és az URSO Forte hatékonyságát.

FIGYELMEZTETÉSEK

A program része ÓVINTÉZKEDÉSEK szakasz.

ÓVINTÉZKEDÉSEK

Varicealis vérzéssel, hepatikus encephalopathiában, ascitesben szenvedő vagy sürgős májtranszplantációra szoruló betegeknek megfelelő specifikus kezelést kell kapniuk.

Kóros májfunkciós tesztek

A májfunkciós teszteket (γ-GT, alkalikus foszfatáz, AST, ALT) és a bilirubin szintjét havonta, a kezelés megkezdése után három hónapig, majd ezt követően félévente ellenőrizni kell. Ez a monitorozás lehetővé teszi a májfunkció lehetséges romlásának korai felismerését. Meg kell fontolni a kezelés abbahagyását, ha a fenti paraméterek olyan szintre emelkednek, amelyet klinikailag szignifikánsnak tekintenek azoknál a betegeknél, akiknek a májfunkciós tesztje stabilan fennáll.

Óvatosan kell eljárni az ursodiolt szedő betegek epeáramának fenntartása érdekében.

Nem klinikai toxikológia

Karcinogenitás, mutagenitás és a termékenység károsodása

Két, 24 hónapos, egereken végzett orális karcinogenitási vizsgálatban az ursodiol 1000 mg/kg/nap (3000 mg/m²/nap) dózisig nem volt tumorigén. A testfelület alapján egy 50 kg-os átlagmagasságú (1,46 m² testfelületű) ember esetében ez az adag a javasolt maximális klinikai dózis 5,4-szerese, a napi 15 mg/kg/nap (555 mg/m²/nap). A Fischer 344 patkányokon végzett kétéves orális karcinogenitási vizsgálatban az ursodiol legfeljebb 300 mg/kg/nap dózisban (1800 mg/m²/nap, a testfelület alapján az emberi ajánlott maximális dózis 3,2-szerese) nem volt tumorigén. Egy életen át tartó (126-138 hét) orális karcinogenitási vizsgálat során a Sprague-Dawley patkányokat 33-300 mg/kg/nap dózisokkal kezelték, ami a testfelület alapján az ajánlott maximális emberi dózis 0,4-3,2-szerese. Az Ursodiol jelentősen produkált (p

Túladagolás

Az ursodiol véletlen vagy szándékos túladagolásáról nem számoltak be. Az egerek és kutyák 10 g/kg-os, patkányokban 5 g/kg-os egyszeri orális dózisa nem volt halálos. A hörcsögökben egyszeri orális dózis 1,5 g/kg dózisban halálos volt. Az akut toxicitás tünetei a nyálelválasztás és a hányás voltak kutyáknál, az ataxia, a dyspnea, a ptosis, az agonális görcsök és a kóma a hörcsögöknél.

ELLENJAVALLATOK

Teljes epebetegségben szenvedő betegek és ismert túlérzékenység vagy intolerancia az ursodiol vagy a készítmény bármely összetevője ellen.

KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

A cselekvés mechanizmusa

A koleszterinből származó, természetesen előforduló hidrofil epesav, az urzodiol a teljes emberi epesav-készlet kisebb részeként van jelen. Az ursodiol szájon át történő beadása ezt a frakciót dózisfüggő módon növeli, így válik a fő epesavvá, helyettesítve/kiszorítva az endogén hidrofób epesavak toxikus koncentrációit, amelyek hajlamosak felhalmozódni kolesztatikus májbetegségben. A mérgező epesavak pótlásán és kiszorításán kívül egyéb hatásmechanizmusok közé tartozik a sérült epevezeték hámsejtjeinek (kolangiociták) citovédelme az epesavak toxikus hatásai ellen, a hepatociták apotózisának gátlása, immunmoduláló hatások és az epe szekréciójának stimulálása. hepatociták és kolangiociták.

Farmakodinamika

Az állatoknak krónikusan beadva a litokolsav kolesztatikus májkárosodást okoz, amely bizonyos fajok májelégtelensége miatt halálhoz vezethet, amelyek képtelenek szulfát konjugátumokat képezni. Az urzodiolt 7-dehidroxilezzük lassabban, mint a kenodiolt. Az ursodiol és a chenodiol ekvimoláris dózisai esetében az epe epesavakban a litokolsav egyensúlyi állapota alacsonyabb az ursodiol beadása során, mint a chenodiol beadása esetén. Az emberek és a csimpánzok szulfátolhatják a litokolsavat. Bár a májkárosodás nem társult az ursodiol-terápiával, egyes személyeknél csökkent szulfátképesség állhat fenn.

Farmakokinetika

Klinikai vizsgálatok

13-15 mg/kg/nap dózisban beadott urzodeoxikolsav hatékonysága 3 vagy 4 osztott dózisban PBC-s betegeknél

Amerikai, sokközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek az ursodeoxycholsav hatékonyságának értékelésére 13-15 mg/kg/nap dózisban, 3 vagy 4 osztott dózisban adva 180 PBC-ben szenvedő betegnél ( 78% -a napi négyszeres adagot kapott). A kettős-vak szakasz befejezése után minden beteg nyitott aktív terápia kiterjesztési szakaszba lépett.

A kezelés során elért kudarc, a fő hatékonysági végpont, amelyet e vizsgálat során mértek, halál, halálátültetés szükségessége, szövettani progresszió két szakaszban vagy cirrhosisig, varikák, ascites vagy encephalopathia kialakulása, a fáradtság vagy viszketés jelentős súlyosbodása, elviselhetetlenség a gyógyszer, a szérum bilirubin megduplázása és az önkéntes megvonás. Kétéves kettős-vak kezelés után a kezelés sikertelenségének előfordulása szignifikánsan (p 1,8 vagy ≤ 1,8 mg/dl) volt.

A kezelés sikertelenségének definícióját alkalmazva, amely kizárta a szérum bilirubin megduplázódását és az önkéntes megvonást, a kezelés sikertelenségéig eltelt idő jelentősen késett az URSO 250 csoportban. A placebóval összehasonlítva az URSO 250-gyel végzett kezelés szignifikáns javulást eredményezett a következő szérum máj biokémikában a kiindulási értékhez képest: teljes bilirubin, SGOT, alkalikus foszfatáz és IgM.

Az Ursodiol hatékonysága 14 mg/kg/nap adagban, napi egyszeri adagként PBC-betegeknek

Egy második, Kanadában végzett vizsgálat 222 PBC-s beteget randomizált ursodiolra, 14 mg/kg/nap vagy placebóra, napi egyszeri dózisban, kettős-vak módon, kétéves periódus alatt. Két év múlva statisztikailag szignifikáns (p

BETEGEK TÁJÉKOZTATÁSA

Megfelelő kezelések

A következő betegségben szenvedő betegeket megfelelő kezelési intézkedések meghozatalára kell utasítani: varicealis vérzés, hepatikus encephalopathia, ascites, akiknek sürgős májtranszplantációra vagy májműködés romlásra van szükségük [lásd: FIGYELMEZTETÉSEK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK].

Óvatosan kell eljárni az ursodiolt szedő betegek epeáramának fenntartása érdekében.

Gyógyszerkölcsönhatások

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az URSO 250 és az URSO Forte felszívódása csökkenhet, ha epesavmegkötő szereket, például kolesztiramint és kolesztipolt, alumínium-alapú antacidokat vagy a koleszterin anyagcseréjét megváltoztató gyógyszereket szednek [lásd: GYÓGYSZERKÖLCSÖNHATÁSOK].