Ritka betegségek adatbázisa

Veleszületett hiperinzulinizmus

A NORD köszönettel köszönti Julie Raskint, a Congenital Hyperinsulinism International ügyvezető igazgatóját, Diva D. De Leon-Crutchlow, MD, gyermekgyógyász professzort, az endokrinológiai és diabétesz osztály vezetőjét, valamint a veleszületett hiperinsulinizmus központ igazgatóját, a Philadelphia Gyermekkórház és a Perelman Susan A. Becker, ápolói koordinátor, RN, BSN, Congenital Hypeirnsulinism Center, The Philadelphia Gyermekkórház, és Paul Thornton, MD, a Cook Gyermek Endokrin és Diabetes Programjának orvosi igazgatója, a Pennsylvaniai Egyetem Orvostudományi Karán a jelentés jelentését.

hiperinzulinizmus

A veleszületett hiperinzulinizmus szinonimái

  • CHI
  • családi hiperinzulinizmus
  • SZIA
  • szigetsejt diszregulációs szindróma
  • nesidioblastosis (elavult)
  • csecsemőkori perzisztens hiperinsulinémiás hipoglikémia (PHHI)

A veleszületett hiperinsulinizmus alosztályai

  • diffúz KATP HI
  • a testmozgás indukálta a HI-t
  • góc KATP HI
  • GDH HI vagy HI/HA
  • GK HI
  • HNF4A/HNF1A HI
  • SCHAD HI

Általános vita

A veleszületett hiperinzulinizmus (HI) az újszülöttek, csecsemők és gyermekek súlyos, tartós hipoglikémiájának leggyakoribb oka. A legtöbb országban körülbelül 1/25 000 - 1/50 000 születéskor fordul elő. A HI-ben szenvedő csecsemők körülbelül 60% -át az élet első hónapjában diagnosztizálják. További 30% -ot később, az első évben diagnosztizálnak, a fennmaradó részt pedig ezt követően. Korai kezeléssel és a hipoglikémia agresszív megelőzésével megelőzhetők az agykárosodások. Azonban agykárosodás előfordulhat HI-ban szenvedő gyermekeknél, ha az állapotot nem ismerik fel, vagy ha a kezelés hatástalan a hipoglikémia megelőzésében.

Az inzulin a legfontosabb hormon a vér glükózkoncentrációjának szabályozásában. Az étel fogyasztása során a vércukorszint emelkedik, és a hasnyálmirigy kiválasztja az inzulint, hogy a vércukorszint a normális tartományban maradjon. Az inzulin úgy hat, hogy glükózt vezet be a test sejtjeibe. Az inzulin ezen hatása fenntartja a vércukorszintet, és a glükózt glikogénként tárolja a májban. Miután az etetés befejeződött és a glükózszint csökken, az inzulin szekréciója kikapcsol, lehetővé téve a glikogénben lévő glükózkészletek felszabadulását a véráramba, hogy a vércukorszint normális maradjon. Ezenkívül az inzulinszekréció kikapcsolásával a fehérje- és zsírraktárak hozzáférhetővé válnak, és üzemanyagforrásként felhasználhatók glükóz helyett. Ilyen módon attól függetlenül, hogy eszik-e vagy éhezik-e a vércukorszint, a normális tartományban marad, és a test mindig hozzáférhet energiához.

A vércukorszint és az inzulinszekréció ilyen szoros szabályozása általában nem fordul elő HI-ben szenvedő embereknél. A hasnyálmirigy béta-sejtjei, amelyek felelősek az inzulinszekrécióért, vakok a vércukorszinttel szemben, és a vércukor-koncentrációtól függetlenül szekretálják az inzulint. Ennek eredményeként a HI-ben szenvedő csecsemőnek vagy gyermeknek bármikor kialakulhat hipoglikémiája, különösen éhgyomorra. A HI legsúlyosabb formájában ez a glükózvakság gyakori, véletlenszerű hypoglykaemia epizódokat okoz.

A HI a hipoglikémia különösen káros formáját okozza, mert megtagadja az összes olyan üzemanyag agyát, amelytől kritikusan függ. Ezek az üzemanyagok a glükóz, ketonok és laktát. A hipoglikémia elleni szokásos védőintézkedéseket, például a glikogénraktárak felszabadulását a májból (glikogenolízisnek nevezik), a fehérje átalakulását glükózzá (glükoneogenezisnek nevezik) és a zsír ketonokká történő átalakításává (zsírsav-oxidációnak és ketogenezisnek nevezik), az inzulin megakadályozza. Miután az agysejtektől megfosztják ezeket a fontos üzemanyagokat, nem tudják előteremteni a működéséhez szükséges energiát, így abbahagyják a munkát. Az agy megfelelő tüzelőanyagának hiánya rohamokat és kómát eredményezhet, hosszan tartó tartása pedig az agysejtek halálát okozhatja. Ez a sejtkárosodás nyilvánulhat meg tartós rohamzavarként, tanulási nehézségként, agyi bénulásként, vakságként vagy akár halálként.

Jelek és tünetek

Gyakran nehéz azonosítani a HI tüneteit, mert ezeket gyakran összekeverik az újszülöttek és csecsemők tipikus viselkedésével. A gyakori tünetek közé tartozik az ingerlékenység, álmosság, letargia, a túlzott éhség és a gyors pulzus. Súlyosabb tünetek, például görcsrohamok és kóma, elhúzódó vagy rendkívül alacsony vércukorszint mellett jelentkezhetnek. Az idősebb gyermekek és felnőttek alacsony vércukorszintjének gyakori tünetei közé tartozik a reszketés, gyengeség vagy fáradtság érzése, zavartság és gyors pulzus. Súlyosabb tünetek lehetnek rohamok vagy kóma.

Okoz

Számos oka létezik. Egyes űrlapok megoldódnak, és átmenetinek tekinthetők. Mások genetikai hibákból származnak, és egy életen át fennmaradnak. A HI ezen genetikai formái nem múlnak el, de egyes esetekben könnyebben kezelhetővé válnak, mivel a gyermek sokkal idősebb lesz.

Kitartó HI
Számos, HI-t okozó genetikai hibát azonosítottak. A múltban, mielőtt a HI különféle genetikai formáit felismerték volna, a HI-t számos névvel emlegették, ideértve a nesidioblastosist, a szigetecske-sejtek diszregulációs szindrómáját, a csecsemőkori idiopátiás hipoglikémiát és a csecsemőkori perzisztens hiperinzulinémiás hipoglikémiát (PHHI). Az e rendellenességekért felelős gének azonosításával a HI különböző formáinak megnevezése pontosabbá vált.

A KATP-HI mindkét formájú gyermek megjelenése és viselkedése megegyezik. Az életük első napjaiban általában jelentős hipoglikémiájuk van, és nagy mennyiségű glükózra van szükségük ahhoz, hogy a vércukorszintjük normális maradjon. Hipoglikémia miatt görcsrohamaik lehetnek. A diazoxid gyakran hatástalan kezelés ezeknek a gyermekeknek, mivel a diazoxid a KATP csatornán működik, és nem tudja rögzíteni a megszakadt csatornákat. Az oktreotid injekció formájában 6-8 óránként vagy folyamatos infúzió formájában adható (néha csak rövid távon). A glükagon intravénás infúzióval adható a vércukorszint stabilizálására ideiglenes intézkedésként a kórházi körülmények között. Egyes központok a műtéti megközelítést részesítik előnyben. A diffúz és fokális KATP-HI közelmúltbeli felfedezésével nagyon fontosak a két forma megkülönböztetésére irányuló kísérletek: a műtéti terápia meg fogja gyógyítani a fokális HI-t, de nem diffúz HI-t (lásd alább).

GK-HI
Ez a hiba autoszomális domináns módon öröklődik, de előfordulhat szórványosan is. A glükokináz a béta-sejt „glükózérzékelője”. Megmondja a béta-sejtnek, hogy milyen magas a vércukorszint és mikor kell kiválasztani az inzulint. A HI-t okozó glükokináz mutációk arra utasítják a béta-sejteket, hogy a normálnál alacsonyabb vércukorszint mellett válasszák ki az inzulint. A GDH-HI-hoz hasonlóan a GK-HI kezelhető diazoxiddal, de néha súlyos lehet és nem reagál a diazoxidra.

A diazoxidra reagáló HI egyéb formái a következők: 1) HI a GDH-t szabályozó enzim SCHAD mutációi miatt. A SCHAD HI-ben szenvedő gyermekek szintén fehérjeérzékenyek. 2) A HNF4A és a HNF1A HI-t a HNF4A és HNF1A mutációi okozzák, ezek a transzkripciós faktorok fontos szerepet játszanak a béta-sejtekben. Ezek a mutációk hiperinzulinizmust okoznak csecsemőkorban és a családi cukorbetegséget (más néven MODY, vagy a fiatalok érettségi cukorbetegségét) későbbi életükben. 3) A testmozgás okozta hiperinzulinizmus a HI ritka formája, amelyben a hipoglikémiát a testmozgás váltja ki.

A HI egyéb formái léteznek, de a genetikai mutációkat még nem írják le jól. Klinikai jellemzőik és a terápiára adott válaszuk eltérő. A HI társulhat olyan szindrómákkal is, mint például a Beckwith Wiedemann-szindróma, a Kabuki-szindróma és a Turner-szindróma. Ezekben az esetekben a HI csak egy olyan jellemző, amely a klinikai képet jellemzi.

Az érintett lakosság

A HI férfi és nőstényeket egyaránt érint, és számos országban beszámoltak róla. A legtöbb országban körülbelül 1/25 000 - 1/50 000 születéskor fordul elő.