Zsíros máj - T2D 25

Dr. Alfred Frohlich a Bécsi Egyetemről először 1890-ben kezdte el feltárni az elhízás neurohormonális alapjait. Leírta a hirtelen bekövetkező elhízás miatt egy fiatal fiút, akinek végül diagnosztizálták az elváltozást az agy hipotalamuszának területén. Később megerősítést nyer, hogy a hipotalamusz károsodása az embereknél nehezebb súlygyarapodást eredményezett, ami ezt a régiót az energiaegyensúly kulcsfontosságú szabályozójává tette.

Patkányokban és más állatokban a hipotalamusz károsodása kísérletileg kielégíthetetlen étvágyat okozhat és elhízást okozhat. De a kutatók gyorsan észrevettek valami mást is. Mindezeknek az elhízott állatoknak jellegzetes májkárosodásuk volt, amely időnként elég súlyos volt a teljes pusztuláshoz. Visszatekintve az öröklődő elhízott egeretörzsekre, ugyanazokat a májelváltozásokat figyelték meg. Furcsa, gondolták. Mi köze a májnak az elhízáshoz?

Dr. Samuel Zelman először 1952-ben hozta létre a kapcsolatot a májbetegség és az elhízás között. Zsírmájbetegséget figyelt meg egy kórházi asszisztensnél, aki naponta több mint húsz üveg Coca-Colát ivott. Ez már az alkoholizmus közismert szövődménye volt, de ez a beteg nem ivott alkoholt. Abban az időben teljesen ismeretlen volt, hogy az elhízás hasonló májkárosodást okozhat. Zelman, tisztában van az állatokkal kapcsolatos adatokkal, az elkövetkező néhány évben húsz másik elhízott, alkoholmentes pácienst keresett fel, akiknek májbetegségük volt. Egy furcsaságként megjegyezte, hogy egyöntetűen a szénhidrátban gazdag étrendet részesítették előnyben.

Csaknem harminc évvel később, 1980-ban, Dr. Ludwig és munkatársai a Mayo Klinikán ismertették saját tapasztalataikat. Húsz betegnél zsírmájbetegség alakult ki, hasonlóan az alkoholistákéhoz, de nem fogyasztottak alkoholt. Ezt az „eddig meg nem nevezett betegséget” Alkoholmentes Steatohepatitisnek (NASH) nevezték, amely ma is ismert. A betegeket ismét klinikailag összekapcsolta az elhízás és az elhízással összefüggő betegségek, például a cukorbetegség. A megnagyobbodott májon kívül a májkárosodásra is különböző bizonyítékok voltak. Ha a zsíros beszivárgás nyilvánvaló, de nincs májkárosodás, az alkoholmentes zsírmáj betegség (NAFLD) kifejezést használják.

Ez a felfedezés minimálisan mentette meg a betegeket az orvosuk többszöri vádjától, miszerint hazudtak alkoholfogyasztásuk miatt. Dr. Ludwig azt írta, hogy megkímélte az orvosokat „a zavartól (vagy ami még rosszabb), amely az ezt követő szóbeli eszmecserékből származhat”. Néhány dolog az életben soha nem változik. Ma, amikor a betegek nehezen fogynak az „Egyél kevesebbet, mozogj többet” diétán, az orvosok csalással vádolják a betegeket, ahelyett, hogy elfogadnák azt a keserű tényt, hogy ez a diéta egyszerűen nem működik. Ezt az ősrégi játékot úgy hívják, hogy „Blame the Victim”.

A NAFLD új elismerésével a kutatás megerősítette az elhízás, az inzulinrezisztencia és a zsírmáj közötti rendkívül szoros kapcsolatot. Az elhízott embereknél a zsírmáj aránya ötszörötszörös. A 2-es típusú cukorbetegek 85% -ának zsírmájja van. A cukorbetegség nélkül is csak az inzulinrezisztenciában szenvedők májzsírszintje magasabb. Ez a három betegség egyértelműen összeállt. Ahol talált egyet, ott szinte változatlan a többit.

Máj steatosis - a zsír lerakódása a májban, ahol nem kellene, következetesen az inzulinrezisztencia egyik legfontosabb jelzője. Az inzulinrezisztencia mértéke közvetlenül függ a máj zsírtartalmától. Az elhízott gyermekek emelkedő alanin-transzamináz szintje, a májkárosodás vérmarkere közvetlenül kapcsolódik az inzulinrezisztenciához és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához. Az elhízástól függetlenül a zsírmáj súlyossága összefüggésben áll a cukorbetegség előtti állapotokkal, az inzulinrezisztenciával és a béta-sejtek működésének károsodásával.

A NAFLD előfordulása mind gyermekekben, mind felnőttekben riasztó ütemben nő. Ez a kóros májenzimek és a krónikus májbetegségek leggyakoribb oka a nyugati világban. A NAFLD becslések szerint az elhízottak legalább 2/3-át érinti. A hír még rosszabb a NASH számára. Becslések szerint a NASH lesz a cirrhosis vezető oka a nyugati világban. Ez már a májtranszplantáció vezető indikációjává vált, és valószínűleg egy évtizeden belül vitathatatlan vezetővé válik. Észak-Amerikában a NASH prevalenciáját 23% -ra becsülik.

Ez valóban ijesztő járvány. Egyetlen generáció alatt ez a betegség teljesen ismeretlenné vált, még nevével is, Észak-Amerika leggyakoribb májbetegségévé. A virtuális ismeretlentől a világ nehézsúlyú világbajnokáig ez a májbetegségek Rocky Balbao.

Zsíros máj - az alapvető kérdés

A máj az élelmiszer-energiatárolás és -termelés összefüggésében áll. A belekben történő felszívódás után a tápanyagok a portális keringésen keresztül közvetlenül a májba kerülnek. Mivel a testzsír lényegében az élelmiszer energiatárolásának módszere, nem csoda, hogy a zsírraktározás betegségei szorosan érintik a májat.

Az inzulin a májsejtbe nyomja a glükózt, fokozatosan feltölti azt. A máj bekapcsolja a DNL-t, hogy ezt a felesleges glükózt zsírgá alakítsa, ami az élelmiszer energia tárolási formája. A túl sok glükóz és túl sok inzulin túl hosszú idő alatt végül zsírmájhoz vezet.

Az inzulinrezisztencia túlcsorduló jelenség, amikor a glükóz nem képes bejutni a már túltelített sejtbe. A zsírmáj, ezen túltelített sejtek megnyilvánulása inzulinrezisztenciát teremt. A ciklus a következőképpen zajlik:

A hiperinsulinémia zsírmájat okoz.
A zsírmáj inzulinrezisztenciát okoz.
Az inzulinrezisztencia kompenzációs hiperinsulinémiához vezet.

A hiperinsulinémia inzulinrezisztenciát okoz, és ennek az ördögi körnek a kezdő kiváltója.

A zsírmáj 2-es típusú cukorbetegséghez vezet

A zsírmáj egyértelműen társul a puszta inzulinrezisztenciától a cukorbetegség előtti diabéteszen át a teljes cukorbetegségig, még az általános elhízástól függetlenül is. Ez a kapcsolat minden etnikumban érvényes, legyen az ázsiai, kaukázusi vagy afro-amerikai.

Az inzulinrezisztencia kialakulásához szükséges kulcsfontosságú elem nem az általános elhízás, hanem a májban található zsír, ahol ilyen nem lehet. Ez az oka annak, hogy vannak olyan testtömeg-index által meghatározott alsúlyú betegek, akik még mindig 2-es típusú cukorbetegségben szenvednek. Ezeket a betegeket gyakran „sovány cukorbetegeknek” vagy TOFI-nak nevezik (vékony a külső oldalon, a zsír a belső oldalon). Az összsúly kevésbé számít, mint a középső szakasz és a máj körüli zsír. Ez a központi elhízás, nem pedig az általános elhízás, jellemző a metabolikus szindrómára és a 2-es típusú cukorbetegségre.

A bőr alatt hordozott zsír, az úgynevezett szubkután zsír hozzájárul az összsúlyhoz és a BMI-hez, de úgy tűnik, hogy minimális egészségügyi következményekkel jár. Kozmetikailag nem kívánatos, de úgy tűnik, hogy anyagcsere szempontjából egyébként ártalmatlan. Ezt könnyen bizonyítják a zsírleszívás metabolikus vizsgálata, amely az Egyesült Államokban az altatásban végzett leggyakoribb műtéti eljárás. Évente több mint 400 000 eljárást végeznek.

Nagy mennyiségű szubkután zsír műtéti eltávolítása csökkenti a testtömeget, a BMI-t, a derék kerületét és a leptin hormon csökkenését. Az anyagcsere-paraméterek azonban még tíz kilogramm (22 font) szubkután zsír eltávolításával sem javulnak. Nincs mérhető előnye a vércukorszintnek, az inzulinrezisztenciának, a gyulladásos markereknek vagy a lipidprofiloknak. Ez az előnyhiány a legtöbb diétás fogyókúrához hasonló zsírégetés ellenére jelentkezik.

Ezzel szemben az étkezési beavatkozás révén történő fogyás gyakran az összes anyagcsere-paraméter jelentős javulását eredményezi. A hagyományos súlycsökkentő módszerek csökkentik a szubkután zsírt, a zsigeri zsírt és az intra májzsírt, míg a zsírleszívás csak a bőr alatti zsírt távolítja el.

A zsigeri zsír sokkal jobb előrejelzője a cukorbetegségnek, a diszlipidémiának és a szívbetegségnek az általános elhízáshoz képest. De még mindig van különbség a szerven belüli zsír és a szervek körüli zsír (omentális zsír) között. Az omentális zsír közvetlen műtéti eltávolítása szintén nem jár metabolikus előnyökkel.

A zsírmáj kialakulása döntő lépcsőfok a megemelkedett inzulinrezisztenciában, amely a 2-es típusú cukorbetegség alapvető problémája. Az inzulin szubsztrátként rendelkezésre álló elegendő glükózzal új zsírtermelést és végső soron zsírmájat eredményez. Az inzulin hiába próbál több glükózt bevinni a túlcsorduló májsejtbe, sok siker nélkül, hasonlóan a túláradó metróvonathoz. Ez az inzulinrezisztencia a májban.

A szervekben található zsír, amely nem a máj, szintén vezető szerepet játszik a betegségekben. A kevés zsír általában közvetlenül a szervekben található, és ez a rendellenesség az elhízás legtöbb szövődményét okozza (18). Ez magában foglalja a májban található zsírt, de amint később látni fogjuk, a csontvázizmok és a hasnyálmirigy zsírját is.

A zsírmáj gyakran megelőzi a cukorbetegség diagnózisát tíz évvel vagy annál hosszabb idővel. A metabolikus szindróma megjelenése következetes sorrendet követ. A súlygyarapodás, akár 2 kilogramm (4,4 font) is az első kimutatható rendellenesség, amelyet az alacsony HDL-koleszterinszint követ. Magas vérnyomás, zsírmáj és magas trigliceridek jelennek meg legközelebb, nagyjából ugyanabban az időben. A legutolsó tünet a magas vércukorszint volt. Ez egy késői megállapítás a metabolikus szindrómában.

Skóciától nyugatra végzett vizsgálat megerősítette, hogy a zsírmáj és az emelkedett trigliceridszint legalább 18 hónappal megelőzi a 2-es típusú cukorbetegség diagnózisát. A trigliceridszint több mint 6 hónappal a diagnózis előtt emelkedett. Ez erős bizonyíték arra, hogy a májzsír felhalmozódása kulcsfontosságú az inzulinrezisztencia kialakulásához, de kiváltó tényezőként működhet a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában is.

Míg gyakorlatilag minden inzulinrezisztens beteg zsírmájú, az ellenkezője nem igaz. A zsírmájban szenvedő betegek csak kisebb részének van teljes metabolikus szindróma. Ez arra utal, hogy a zsírmáj az inzulinrezisztencia előfutára, összhangban a túlfolyási paradigmával. Évtizedek alatt a krónikus inzulinfelesleg egyre több májzsír felhalmozódásához vezet, ami most ellenáll a további glükózáramlásnak. A túltelített, zsíros máj inzulinrezisztenciát teremt.

A 2-es típusú cukorbetegeknél szoros összefüggés van a májzsír mennyisége és a szükséges inzulinadag között, ami nagyobb inzulinrezisztenciát tükröz. Röviden: minél zsírosabb a máj, annál magasabb az inzulinrezisztencia.

Ezzel szemben az 1-es típusú cukorbetegségben az inzulinszint rendkívül alacsony, a májzsír pedig alacsonyabb a normálnál. Ez erős bizonyíték arra, hogy az inzulinszint kulcsfontosságú okozati tényező a zsírmáj kialakulásában. Az inzulin ösztönzi a máj zsírtermelését, és az alacsony inzulinszint kevesebb zsírhoz vezet a májban.

Számos egészségügyi okból fontos a fogyás. Javíthatja vércukorszintjét, vérnyomását és anyagcsere-egészségét, csökkentve a szívbetegségek, agyvérzés és a rák kockázatát. De ez nem könnyű. Itt tudunk segíteni.