Az időszakos böjt hatása a zsírmáj-indexre - prospektív megfigyelési tanulmány

Stefan Drinda

2 St. Katharinental klinika, Reumatológiai Osztály, 8253 Diessenhofen, Svájc

Grundler Franziska

3 Charité – Universitätsmedizin Berlin, a Freie Universität Berlin, a Humboldt – Universität zu Berlin és a Berlini Egészségügyi Intézet vállalati tagja, 10117 Berlin, Németország; [email protected]

Thomas Neumann

4 Reumatológiai, immunológiai és rehabilitációs osztály, Kantonsspital St. Gallen, 9007 St. Gallen, Svájc; [email protected]

Thomas Lehmann

5 Orvosi Statisztikai, Számítástudományi és Dokumentációs Intézet, Jena Egyetemi Kórház, 07743 Jena, Németország; [email protected]

Nico Steckhan

3 Charité – Universitätsmedizin Berlin, a Freie Universität Berlin, a Humboldt – Universität zu Berlin és a Berlini Egészségügyi Intézet vállalati tagja, 10117 Berlin, Németország; [email protected]

6 Bel- és Kiegészítő Orvosi Osztály, Berlini Immanuel Kórház, 14109 Berlin, Németország; [email protected]

Andreas Michalsen

6 Bel- és Kiegészítő Orvosi Osztály, Berlini Immanuel Kórház, 14109 Berlin, Németország; [email protected]

Francoise Wilhelmi de Toledo

Absztrakt

Ez a prospektív megfigyelési vizsgálat a periodikus böjt hatásait és biztonságosságát vizsgálta 2-es típusú diabetes mellitusban és anélkül szenvedő betegeknél. Az elsődleges végpontot a zsírmáj-index (FLI) változásaként határoztuk meg, mint az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) helyettesítő paraméterét. Hatszázkilencvenhét személyt (38-at T2DM-mel) vettek fel. A kiindulási FLI ≥ 60 (a zsírmáj küszöbértéke) 264 alanynál (37,9%) volt. Az éhezés átlagos időtartama 8,5 ± 4,0 nap volt (6–38 tartomány). Az FLI szignifikánsan csökkent (−14,02 ± 11,67; p 2, és az alanyok 49,9% -a vesztette a testtömeg ≥5% -át. Böjt után a 264, 60-as FLI-vel ≥ 60 (legmagasabb kockázati kategória) alatt álló személy közel fele alacsonyabb kategóriába váltott. az FLI javulása korrelált az éhezési napok számával (r = −0.20, p Kulcsszavak: időszakos böjt, elhízás, túlsúly, zsírmáj index, cukorbetegség

1. Bemutatkozás

Az alkoholmentes zsírmájbetegséget (NAFLD) a krónikus májbetegségek egyik legfontosabb okának tekintik [1], és egy olyan betegségspektrumból áll, amely magában foglalja a zsírmájat, az alkoholmentes steatohepatitist, a fibrózist és a májcirrhosist. A betegség legkevésbé előrehaladott stádiumára, az alkoholmentes zsírmájra (NAFL, vagy egyszerű steatosis) a máj zsírfeleslege jellemző, és többnyire tünetmentes [2]. A NAFLD medián prevalenciája 20%, az iparosodott országokban 6% és 33% között mozog [3]. A betegség terhe gyorsan növekszik, elsősorban az elhízás és a mozgásszegény életmód növekvő gyakorisága miatt, tekintve, hogy az egyszerű steatosisban szenvedő betegek 50% -ánál alkoholmentes steatohepatitis (NASH) alakul ki [4].

A NAFLD zárt hurokban táplálja a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) és a metabolikus szindróma járványait [5], és csaknem megduplázza e rendellenességek kialakulásának kockázatát [6]. Különösen a NAFLD-t tekintik a T2DM, majd a derék kerülete vagy az elhízás kialakulásának még erősebb előrejelzőjeként [7], és a szövettani májkárosodás mértéke közvetlenül összefügg a cukorbetegség jelenlétével kórosan elhízott betegeknél [8].

A NAFLD egy több tényezőből álló betegség, amely a környezeti és genetikai tényezők összetett kölcsönhatásából ered. A NAFLD leggyakoribb oka az egész test energetikai homeosztázisának megváltozása, amely a kalóriakiadást meghaladó kalóriabevitelből származik. Ezután az energia kiömlését nem észterezett zsírsavak (NEFA) formájában tárolják a zsigeri zsírszövetből a méhen kívüli zsírraktárakba, mint például a máj, a vázizmok és a hasnyálmirigy [9]. A NAFLD összefüggésbe hozható a telített zsírsavak, finomított szénhidrátok és fruktóz étrendbeli feleslegével [10,11].

A májzsír mennyisége meghatározható mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy biopsziával, de kiszámítható a zsírmáj index (FLI) alapján is, amelyről kimutatták, hogy szoros összefüggésben van az MRI eredményeivel [12]. Az FLI-t a testtömeg-index (BMI), a derék kerülete, a trigliceridek (TG) és a gamma-glutamil-transzferáz (GGT) [13] alapján számítják ki, amely számítás lehetővé teszi a NAFLD könnyű felismerését, és lehetővé teszi a nem -a kezelési hatások műszeres monitorozása. Az FLI-pontszám 0 és 100 között mozog, FLI 2-vel, és a minimális ütemezett fekvőbeteg-tartózkodás 10 nap, legalább 6 napos időszakos éhgyomorra. Kizárási kritériumok voltak a vírusos vagy autoimmun májbetegségek, kognitív és pszichológiai rendellenességek, terhesség vagy szoptatás, valamint az angol, francia vagy német nyelvű kommunikációhoz szükséges nem megfelelő nyelvtudás.

2.3. Tanulmányi beavatkozások

Valamennyi résztvevő periodikus böjtön esett át a periodikus böjtterápia közzétett irányelveinek megfelelően [28].

A beavatkozás alacsony kalóriatartalmú átmeneti nappal kezdődött (600 kcal/nap mono-diéta gyümölcs, rizs, zab vagy zöldségfélékből áll a betegek választása szerint). Az éhezési időszak alatt az alanyok 250 ml gyümölcslevet vagy zöldséglevest kaptak délben, 250 ml zöldséglevest este, és opcionálisan 20 g mézet (maximális teljes energiafogyasztás 250 kcal/nap; maximális teljes szénhidrát-bevitel 35 g/nap) ). Legalább 2 liter vizet ajánlott inni naponta. Az éhezés időtartamát az egyéni terápiás célhoz és a toleranciához igazították, majd az étel fokozatos visszaállítása követte. Ez utóbbi ovo-lakto-vegetáriánus ételből állt, amely legalább 3 nap alatt napi 800 kcal-ról 1800 kcal-ra nőtt. Az éhgyomri terápiát testmozgás program kísérte, mérsékelt gyaloglás és torna, mint csoportos tevékenység, párhuzamosan a csoportos foglalkozások az éberséggel, és a relaxációs technikák, mint autogén edzés és meditáció.

2.4. Eredménymérések

Valamennyi mérést a kiindulási értéknél (a koplalás megkezdése előtti napon) és a terápia végén (az utolsó éhomi nap utáni napon) végeztük. Antropometriai méréseket (magasság, súly és derékbőség) és vérmintákat vettünk a laboratóriumi vizsgálatokhoz 7.00 és 10.00 óra között. A glükózt hexokináz 3 módszerrel (Siemens, Erlangen, Németország; variációs együtthatók (CV) 11%; normál tartomány) mértük. 3,9–5,5 mmoL/L); HbA1c nagynyomású folyadékkromatográfiával (HPLC; Tosoh Bioscience, Griesheim, Németország, CV 10%, normál 60.) Független változók a nem, az életkor, az éhomi napok száma, a GOT, a GPT, az összes koleszterinszint, a cukorbetegség és az alap FLI. Az előrejelzett valószínűségek működési görbéjének (ROC) elemzését végeztük, és a modell pontosságának mérésére kiszámítottuk a görbe alatti területet (AUC) 95% -os CI-vel. Ennek a modellnek a diszkriminációját a megjósolt valószínűségek és a bináris eredmények összehasonlításával értékeltük. (FLI ≤ 60) minden betegnél a ROC elemzésben.

Asztal 1

Kiindulási jellemzők, a 2-es típusú diabetes mellitusban és anélkül (T2DM) szenvedő betegek összehasonlítása.

hatása

Az FLI változásai koplalás előtt és után T2DM-ben szenvedő betegeknél (A), nem cukorbetegek (B), és minden tantárgy (C).

Az FLI-kategóriák gyakorisági megoszlása ​​a terápiás éhgyomri előtt és után T2DM-ben szenvedő betegeknél (n = 38), nem cukorbetegeknél (nincs T2DM; n = 659) és minden alanynál (n = 697).

A nem diabéteszes alcsoportban a zsírmájú alanyok száma 231-ről 124 alanyra csökkent (−46,3%), míg a normális FLI-vel rendelkező alanyok száma (30% -ot az összes alany 60,9% -ában értek el, akiknél súlycsökkenés volt tapasztalható) ≥5% a kiindulási értékhez képest.

3.3. Az antropometriai és metabolikus paraméterek változásai

A kiindulási értékhez viszonyított változásokat a 2. táblázat mutatja .

2. táblázat

Változások a kiindulási értéktől az éhgyomri utáni állapotig, összességében és a T2DM-del rendelkező és anélküli betegek esetében.

3.4. Összefüggések elemzése

A korrelációs elemzések eredményeit a 3. táblázat mutatja .

3. táblázat

Korrelációs elemzések, összességében és T2DM-mel rendelkező és anélküli alanyok esetében.

Az FLI-változások korrelációja a koplalás időtartamával a T2DM-ben szenvedő betegeknél (A), nem cukorbetegek (B), és minden tantárgy (C); és a BMI változásával a T2DM-ben szenvedő betegeknél (D), nem cukorbetegek (E), és minden tantárgy (F).

Hasonlóképpen, az FLI változásai szignifikánsan korreláltak a testtömeg és a derék kerületének csökkenésével (3. táblázat, 4. ábra).

Az FLI csökkenése a testtömeg-index (BMI) százalékos változásához viszonyítva.

Nem volt szignifikáns összefüggés az FLI változásai és az éhomi plazma glükóz- vagy HbA1c-szint között (3. táblázat).

Az FLI változásainak előrejelzőit többváltozós lineáris regressziós modellben elemeztük, a nem, az életkor, az éhezési napok száma, a GOT, a GPT, az összkoleszterin, a cukorbetegség és az alap FLI értékek között, mint független változók. Az FLI átlagosan 0,48 ponttal csökkent minden további éhgyomorra (béta regressziós együttható: −0,48, 95% CI −0,665 - −0,295, p 60 FLI-re ≤ 60 az időszakos koplalás miatt (5. ábra). Ezzel a modellel a az alanyok megkülönböztetésének képessége viszonylag magasnak bizonyult (AUC = 0,947, 95% CI 0,922–0,971, p 60), az 5% alatti BMI csökkenés elegendő volt ahhoz, hogy alacsonyabb kockázati kategóriába váltson.

A legtöbb beteg esetében a NAFLD a metabolikus szindróma, a központi elhízás, az emelkedett vérnyomás, a diszlipidémia, a hiperglikémia és az inzulinrezisztencia jellemzőihez kapcsolódik [29]. Bár ezek a kórképek kezelhetők életmódbeli beavatkozásokkal, a mindennapi életben a szükséges életmódbeli változások betartása gyenge, ami nem optimális eredményeket eredményez. Ezzel szemben a gyakorlati programokban nagyobb az előnye a jelentősebb fogyásnak, különösen az intervenciós időszak korai szakaszában [30]. Ezért az időszakos böjt jelentősen csökkentheti a súlyt, és ez a hatás az idő múlásával fennmaradhat [31].

A böjt káros hatásai miatt számos aggály merül fel. Számos nem halálos kimenetelű (pl. Fejfájás) és ritkán végzetes (pl. Kamrai aritmia) eseményt jelentettek [32]. Ezzel szemben 1422 alany kohorszában nem találtak súlyos nemkívánatos eseményeket, amelyeket 4–21 napig tartó időszakos böjtöléssel kezeltek [27]. Michalsen és mtsai. értékelte az éhomi terápia elfogadását, biztonságosságát, az egészséggel kapcsolatos eredményekre gyakorolt ​​hatását és az életmódhoz való igazodást különböző krónikus belső betegségek esetén [24]. Vizsgálatuk során nem találtak súlyos mellékhatásokat. Vizsgálatunk alátámasztja azt a hipotézist, hogy az ellenőrzött klinikai körülmények között biztosított éhomi terápia biztonságos beavatkozás.

Adataink elsõ bizonyítékot szolgáltattak arra vonatkozóan, hogy az idõszakos éhezés a májzsír kiürüléséhez vezet: az éhezés szignifikánsan csökkentette az FLI-t és növelte a NAFLD nélküli betegek arányát (FLI 2. ábra). Az éhomi terápia hatása erősebb volt a férfiaknál és azoknál az egyéneknél, akiknél magasabb volt az alap FLI, magasabb a GOT és magasabb a koleszterinszint. Minden további böjtnap tovább csökkentette az FLI-t. A bináris logisztikai regresszió azt mutatta, hogy az éhezés minden napja 40% -kal megnöveli annak esélyét, hogy javuljon egy manifeszt zsírmáj (FLI> 60), és alacsonyabb kockázati kategóriára váltson. Ez azt jelenti, hogy az éhezés időtartamának elegendőnek kell lennie a zsírmáj pozitív befolyásolásához. Ezt figyelembe kell venni, amikor az időszakos böjtöt a NAFLD kezelésének tekintik.

Mint már említettük, az inzulinrezisztencia, a T2DM és a NAFLD fejlődése szorosan összefüggő állapotok. Taylor és mtsai. kimutatták, hogy a T2DM remissziója a májzsír csökkenését igényli [40]. A T2DM-ben szenvedő betegeknél általában magasabb az FLI pontszám, de ebben a tanulmányban be tudtuk mutatni, hogy az éhomi beavatkozás ugyanolyan hatékony volt a T2DM betegeknél és a nem cukorbetegeknél az FLI szempontjából, bár más paraméterek javulása (pl. HDL, LDL és AP) nem volt olyan teljes. Ezek az eredmények összhangban vannak a T2DM időszakos éhgyomorra vonatkozó korábbi tanulmányával [31].

A májenzimek, az inzulinrezisztencia és a koleszterinszint összefüggésben van a NAFLD-ben [41,42]. Eredményeink alátámasztották az FLI és a májenzimek (GGT és GOT) és a lipid paraméterek (TG) változásainak korrelációt az éhomi beavatkozás után, bár ez csak T2DM nélküli alanyokra korlátozódott.

A beavatkozás jól tolerálható volt, és a nemkívánatos események ritkák voltak. Érdekes módon a résztvevők többsége nem érezte éhségét a koplalás alatt, amint arról más tanulmányok is beszámoltak [32]. Az időszakos böjt jelentős súlyvesztéshez, a BMI és a derék kerületének csökkenéséhez vezet. Ezeket a megfigyeléseket pozitív hatásként értelmezzük, figyelembe véve, hogy a kiinduláskor a résztvevők elhízottak voltak (BMI> 25 kg/m 2; összességében és a nem diabéteszes alcsoportban) vagy elhízottak (BMI> 30 kg/m 2; a T2DM-ben). alcsoport). Mind az elhízás, mind az elhízás általános egészségügyi kockázati tényezőknek számít [43].

Megfigyelési tanulmányunknak vannak bizonyos korlátai. Az elemzéseket a beavatkozás előtti és utáni változásokként, kontrollcsoport nélkül végeztük, és az FLI-re, mint a NAFLD helyettesítő paraméterére összpontosítottunk, amelyekről kiderült, hogy korrelálnak a zsírmáj MRI értékelésével [12]. Az MRI értékeléseket a NAFLD diagnosztikájának aranystandardjának tekintik, de ez a külső kontroll ebben a nagy megfigyelési tanulmányban nem volt megvalósítható. A böjt időtartamában sem volt szignifikáns különbség a diabéteszes és a nem diabéteszes betegek között, de az intervenció előtti csoportokat nem hasonlítottuk össze, mivel az egyes csoportokban nagyon sok egyed volt. Végül nem tudtunk adatokat gyűjteni az éhomi beavatkozás utáni hosszú távú hatásokról, ezért a májváltozásokra gyakorolt ​​éhomi hatás fenntarthatóságának előrejelzése nem lehetséges. Lean és mtsai. számoltak be arról, hogy a 12. hónapban a T2DM-betegek majdnem fele eljutott cukorbetegség nélküli állapotba, és 3–5 hónapos tápszeres étrenddel (825–853 kcal/nap) végzett beavatkozás után elhagyta az antidiabetikus gyógyszereket. Ésszerű azt várni, hogy az időszakos éhgyomor rövid idő alatt, jó toleranciával hasonló hatásokat kap [44].

Összefoglalva, az időszakos böjt könnyen megvalósítható, jól tolerálható, nem gyógyszerészeti beavatkozásnak tekinthető, amely hatékonyan csökkenti az FLI-t. Ezt a hatást olyan személyeknél tapasztalták, akiknek T2DM volt és nincs. További vizsgálatok egy kontrollcsoporttal és hosszú távú nyomon követés szükségesek az időszakos koplalás zsírmájra gyakorolt ​​pozitív hatásainak, valamint a glükóz- és lipid-anyagcsere adaptációinak jobb jellemzéséhez.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők köszönetet mondanak Ernesta Palombo – Kinne-nek (Jena) a kézirat kritikai felülvizsgálatáért.

Szerző közreműködései

S.D., F.G., A.M. és F.W.d.T. megtervezte a tanulmányt; F.G. koordinálta a vizsgálatot és összegyűjtötte az adatokat, S.D., T.N., T.L. és N.S. értelmezett adatok; SD. és T.N. és F.G. elkészítette a kéziratot; A.M. és a F.W.d.T. áttekintette és szerkesztette a kéziratot; minden szerző jóváhagyta a kézirat végleges változatát.

Finanszírozás

A tanulmányt az Amplius GmbH finanszírozta, Überlingen, Németország. Ez a vállalat kutatási osztályt fejleszt ki a Buchinger Wilhelmi Klinikák Überlingen és Marbella számára. A finanszírozóknak nem volt szerepük a tanulmányok tervezésében, adatgyűjtésben és elemzésben, a közzétételre vonatkozó döntésben vagy a kézirat elkészítésében.