A bélen túl: A glutén, a pszichózis és a skizofrénia kapcsolata

JAMES GREENBLATT, MD & DESIREE DELANE, MS

Bevezetés

Az Országos Mentálhigiénés Intézetek tömör meghatározást nyújtanak a skizofrénia, mint a pszichózis időszakaira, amelyeket a gondolkodás és az észlelés zavarai és a valóságtól való elszakadás jellemez; a diagnózis azonban sokkal kevésbé egyértelmű. A skizofrénia széles betegségspektrumot képvisel, amelynek tüneti jellemzői és súlyossága a furcsa viselkedéstől a paranoiáig terjed. A skizofrénia az elmúlt évszázadban elterjedtségi aránya világszerte stabilan 1% -on állt, és a beteg kimenetele mozdíthatatlanul gyenge volt. A skizofrénia mély kapcsolati és társadalmi terheket hordoz magában, amely összetett klinikai kihívásnak és hajthatatlan epidemiológiai akadálynak bizonyul.

Glutén, mint a pszichózis kiváltója

Bár az élelmiszer-túlérzékenységnek a betegség patológiáiban betöltött szerepe igen ellentmondásos az orvosi közösségben, sokan elismerik az étrendi evolúcióval párhuzamos emelkedést a modern történelemben. Az ősök étrendjéről nagyrészt elmozdulás a búza vagy a tejtermék hiányában az egyikre, mivel ezek az alapelemek ésszerű érveket hoznak az emberi egészségre gyakorolt következményeikről. Az élelmiszerek termesztésének, feldolgozásának és tárolásának korszerűsítését szolgáló iparosított élelmiszer-rendszereket gyakran azzal vádolják, hogy természetüket a legvégtelenül kisebb molekulákig változtassák. Mégis, az apró méretük ellenére az élelmiszerekből származó mikroelemek elengedhetetlenek az optimális egészséget képviselő komplex folyamatokhoz és kölcsönhatásokhoz.

A glutén-anyagcsere külön mellékterméke újabb, esetleg drámaibb és közvetlenebb veszélyt jelent az agy működésére. A glutén lebontásával előállított peptidfragmens, a Gliadorphin közvetlenül hozzáfér az agyhoz és az opiát receptorokhoz kötődik. A neuropeptidek, köztük a gliadorfin és a kasomorfin, a tejtermék szerkezetileg hasonló melléktermékei, utánozzák és zavarják a normális neurotranszmitter kommunikációt, jelentős mentális tüneteket produkálva, a fáradtságtól és az agy ködétől kezdve a hallucinációkig és az agresszióig. Az opiát morfiumhoz és heroinhoz hasonlóan az élelmiszerből származó opiátok is erősen addiktív tulajdonságokkal bírnak, mivel elősegítik a jutalmat, a nyugtatást és a jóllakottságot. Az érzékeny egyénekre jellemző a túlzott sóvárgás és a gliadorfin és a kasomorfin táplálékforrásoktól való függése, amelyek a hangulat és a viselkedés szabályozásának nehézségeiben nyilvánulnak meg, ha a szint kimerült. Szerencsére a mentálhigiénés szakemberek számos pszichiátriai állapotban elkezdték felismerni a neuropeptidek hozzájárulását.

Glutén, Gliadorphin és skizofrénia

A lisztérzékenységhez hasonlóan a szakértők is egyetértenek abban, hogy a skizofrénia genetikai és környezeti tényezőkkel is jár, sőt a bizonyítékok arra is utalnak, hogy az átfedő genetikai kockázati tényezők a szkizofrénia és a lisztérzékenység iránti közös hajlam mögött állhatnak. Egy 2004-es dán esettanulmány-tanulmány azt mutatta, hogy a lisztérzékenységben szenvedő egyéneknél háromszor nagyobb a kockázata a skizofrénia kialakulásának. Ezen túlmenően, a terhesség vagy a korai élet rövid idejű immunrendszeri expozíciója hosszú távú következményekkel járhat az agy számára állandó DNS-módosítások kiváltásával. Az anyai vagy a szülés utáni betegségek és fertőzések mind a pszichózis és a skizofrénia nagyobb kockázatához kapcsolódnak. A túlzott immunaktiváció ezekben a kritikus fejlődési periódusokban szintén befolyásolhatja a szervezet reakcióját a lehetséges élelmiszer-allergénekre. A másik irányból a skizofrénia és a pszichózis egyedi immunmechanizmusokat idézhet elő, amelyek befolyásolják az egyén reaktivitását a gluténra.

Figyelemre méltó, hogy a glutén és a pszichózis kapcsolata túlmutat a lisztérzékenységen. A gliadorfin emelkedett szintjét következetesen mérték skizofréniában, autizmusban, figyelemhiányos-hiperaktivitási rendellenességben, depresszióban és más pszichiátriai állapotban szenvedő betegeknél. A glutén lebontásában szerepet játszó dipeptidil-peptidáz IV (DPP-IV) enzim abnormálisan alacsony aktivitása potenciális kapcsolatot kínál. Körülbelül 60 skizofréniában vagy depresszióban szenvedő beteg klinikai vizsgálata arra utalt, hogy a DPP-IV aktivitás jelentős változásai jellemezték a skizofréniás betegeket. A megemelkedett gliadorfin és más opiátpeptidek elterjedtsége a pszichózisos betegeknél néhány kutatót arra késztetett, hogy ezek a pszichoaktív anyagok egyedülálló információkat hordoznak az agyban, amelyek befolyásolják a betegség kialakulását.

A gliadorfin DPP-IV általi normális lebontása nélkül a neurotoxikus szintek felhalmozódnak és pszichoaktív hatást váltanak ki. A táplálékalapú neuropeptidekkel kapott állatmodellek jelentős viselkedési változásai a pszichózis tüneteit tükrözik, amelyek opiát blokkoló gyógyszerekkel történő előzetes kezeléssel visszafordíthatók voltak. Emelkedett vizelet-gliadorfinszintű humán betegek klinikai viselkedésbeli javulást mutatnak, amikor a glutént és az étrendi morfin egyéb forrásait eltávolítják az étrendből. A DPP-IV modulálja a CD4 + immunsejtek aktivációját és szaporodását is, további mechanisztikus magyarázatot adva mind a cöliákia, mind a skizofrénia jellemző túlzott gyulladására. Végül a normális DPP-IV aktivitás a megfelelő cinktől és más tápanyagoktól, a gyenge bélműködés gyakori áldozataitól függ.

A skizofrénia kezelésének új megközelítése

Annak ellenére, hogy bizonyítékokon alapuló próbálkozások vannak a skizofréniával összefüggő fizikai és mentális károsodások sokféle spektrumának kezelésére, az elmúlt 100 évben gyenge előrelépés történt. Az 1950-es és 1960-as években bevezetett antipszichotikus gyógyszerek gyors, egyértelmű klinikai reakciója egyszer csodálatos ígéretet jelentett a pszichotikus betegségben szenvedők számára. Legalább 70 különböző gyógyszert fejlesztettek ki, amelyek hasonló biokémiai utakat céloznak meg, és szilárdan megalapozottak első vonalbeli terápiákként. A modern antipszichotikumok ügyesen használhatók a betegség kezdeti szakaszában, különösen súlyos esetekben. De nem titok, hogy ezek a gyógyszerek ritkán, ha valaha is, teljesen hatékonyak, nincsenek hatással a negatív vagy kognitív tünetek kategóriáira, és gyengítő mellékhatásokat okoznak, amelyek további gyógyszeres beavatkozásokat igényelnek.

Az elmélet és az adatok egyre növekvő gazdagsága összeköti a táplálkozást és a mentális egészséget, a pszichiátria fő iránya mégis makacsul ragaszkodik a status quo-hoz. Klinikai tanulmányok azt sugallják, hogy a skizofrénia betegek tápanyagigénye meghaladja az általánosan ajánlott szintet, akár a rossz étrend, akár a bélműködés károsodása, akár a genetikailag indukált anyagcsere-különbségek miatt. Firth és munkatársai 2018-ban végzett, szisztematikus áttekintése korai stádiumú pszichózisos betegek 11 vizsgálatáról hiányosságokat talált az antioxidánsokban, az aminosavakban és a többszörösen telítetlen zsírsavakban. Ez a legfrissebb bizonyíték jelentős támogatást nyújt a szkizofrénia kezelésére vonatkozó, állítólagos tápanyag-alapú megközelítésekhez, különösen megelőző stratégiákként a magas kockázatú betegeknél.

A normális mentális folyamatokhoz szorosan ellenőrzött mennyiségű B-vitamin, antioxidáns, lipid és sok más táplálék tápanyag szükséges, mint az idegi növekedés, a kommunikáció és a védelem kulcsfontosságú enzimatikus összetevője. A glutén és melléktermékeinek egyes személyekre gyakorolt potenciálisan toxikus hatásai mellett az ételérzékenységből vagy a lisztérzékenységből eredő felszívódási rendellenességek tovább csökkentik e kritikus tápanyagok agyhoz való biológiai hozzáférhetőségét, és súlyosbítják a pszichiátriai betegségeket előidéző biokémiai egyensúlyhiányokat. Ebből az alultáplált állapotból adódóan a neurotranszmitter diszfunkciója és a helytelen kommunikáció drámai módon megváltoztatja az érzékszervi érzékelést és torzítja a beteg valóságélményét, ami abnormális viselkedésben és szociális diszfunkcióban nyilvánul meg.

A táplálkozási és egyéb integratív terápiák optimális és megszokott eszközöket biztosítanak a testnek és az agynak az öngyógyításhoz. Először a tünetek eredetének kezelésével a gyógyszerek másodlagos stratégiaként alkalmazhatók, amelyek közvetlen kezelés helyett inkább támogatják. A skizofrénia kezelési paradigmáját ki kell terjeszteni a korai felismerés és megelőzés stratégiáinak elfogadására, valamint olyan holisztikus terápiák beépítésére, amelyek felhatalmazzák a betegeket a gyógyulásukba. A hosszú távú étrendi változások, beleértve a glutén eltávolítását, és a táplálék-kiegészítők megkönnyítik a gyógyulást, elősegítik az ellenálló képességet és az öngondoskodást. A mentális egészségügyi ellátás integratív ellátási modellje nem csupán a betegség hiányát, hanem az egészséges elméket, testeket és jövőket célozza meg, függetlenség, boldogság és kiteljesedés reményében.

Hivatkozások

Chien, W. T. és Yip, A. L. (2013). A skizofrénia-spektrum rendellenességeinek kezelésének jelenlegi megközelítései, I. rész: áttekintés és orvosi kezelések. Neuropszichiátriai betegség és kezelés, 9, 1311.

Chong, H. Y., Teoh, S. L., Wu, D. B. C., Kotirum, S., Chiou, C. F. és Chaiyakunapruk, N. (2016). A skizofrénia globális gazdasági terhe: szisztematikus áttekintés. Neuropszichiátriai betegség és kezelés, 12, 357.

Dauncey, M. J. (2013). Genomikus és epigenomikus betekintés a táplálkozásba és az agy rendellenességeibe. Tápanyagok, 5 (3), 887-914.

Ellul, P., Groc, L., Tamouza, R., & Leboyer, M. (2017). Az autoimmun pszichózis klinikai kihívása: tanulás az anti-NMDA receptor autoantitestekből. Határok a pszichiátriában, 8, 54.

Firth, J., Rosenbaum, S., Ward, P. B., Curtis, J., Teasdale, S. B., Yung, A. R. és Sarris, J. (2018). Kiegészítő tápanyagok az első epizódos pszichózisban: A hatékonyság, a tolerálhatóság és a neurobiológiai mechanizmusok szisztematikus áttekintése. Korai beavatkozás a pszichiátriába.

Jungerius, B. J., Bakker, S. C., Monsuur, A. J., Sinke, R. J., Kahn, R. S. és Wijmenga, C. (2008). A MYO9B hiányzik-e a kapcsolat a skizofrénia és a lisztérzékenység között ?. American Journal of Medical Genetics B. rész: Neuropsychiatric Genetics, 147 (3), 351-355.

Lennox, B. R., Palmer-Cooper, E. C., Pollak, T., Hainsworth, J., Marks, J., Jacobson, L.,. És Crowley, H. (2017). A szérum neuronális sejtfelszíni antitestek előfordulása és klinikai jellemzői az első epizódos pszichózisban: eset-kontroll vizsgálat. The Lancet Psychiatry, 4 (1), 42-48.

Liang, W., & Chikritzhs, T. (2012). Koragyermekkori fertőzések és a skizofrénia kockázata. Pszichiátriai kutatások, 200 (2), 214-217.

Maes, M., De Meester, I., Verkerk, R., De Medts, P., Wauters, A., Vanhoof, G.,. És Scharpé, S. (1997). Alacsonyabb szérum-dipeptidil-peptidáz IV-aktivitás kezelés-rezisztens súlyos depresszióban: kapcsolatok immun-gyulladásos markerekkel Pszichoneuroendokrinológia, 22 (2), 65-78.

Maes, M., Scharpé, S., Desnyder, R., Ranjan, R., & Meltzer, H. Y. (1996). A plazma dipeptidil-peptidáz IV enzim aktivitásának változásai depresszió és skizofrénia esetén: antidepresszánsok és antipszichotikus gyógyszerek hatása. Acta Psychiatrica Scandinavica, 93 (1), 1-8.

Salim, S. (2014). Oxidatív stressz és pszichés rendellenességek. Jelenlegi neurofarmakológia, 12 (2), 140-147.

Samaroo, D., Dickerson, F., Kasarda, D. D., Green, P. H., Briani, C., Yolken, R. H. és Alaedini, A. (2010). A gluténre adott új immunválasz skizofréniában szenvedő egyéneknél. Skizofrénia-kutatás, 118 (1), 248-255.

Sun, Z., Cade, J. R., Fregly, M. J. és Privette, R. M. (1999). A β-kasomorfin Fos-szerű immunreaktivitást vált ki a skizofrénia és az autizmus szempontjából releváns diszkrét agyi régiókban. Autizmus, 3 (1), 67-83.

Younger, J., Parkitny, L. és McLain, D. (2014). Az alacsony dózisú naltrexon (LDN) alkalmazása újszerű gyulladáscsökkentő kezelésként krónikus fájdalom esetén. Klinikai reumatológia, 33 (4), 451-459.