A betiltott súlycsökkentő gyógyszer leküzdheti a májbetegségeket, a cukorbetegséget

Írta Mitch Leslie 2015. február 26., 14:15

Az a gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok kormánya egykor „rendkívül veszélyesnek és emberi fogyasztásra nem alkalmasnak” titulált, megérdemel egy második esélyt - javasolta egy patkányok vizsgálata. A kutatók arról számoltak be, hogy a vegyület lassan felszabaduló változata megfordítja a cukorbetegséget és az alkoholmentes zsírmájbetegséget (NAFLD), amely kezelhetetlen állapot cirrhosishoz és májrákhoz vezethet.

A cukorbetegség már járvány lett. A világon az emberek akár 30% -ának is lehet kevésbé ismert, de kapcsolódó metabolikus betegsége, a NAFLD, amelyben a lipidek - a zsírokat tartalmazó molekulacsalád - felhalmozódnak a májban. Bár az extra zsír gyakran kevés problémát okoz, az emberek körülbelül 10-20% -ánál alkoholmentes steatohepatitis (NASH) alakul ki, amely súlyos betegség, amelyben a gyulladás és a hegesedés rákot és májelégtelenséget okozhat. Eddig nincs engedélyezett gyógyszer egyik állapot kezelésére sem. "Ez az egyik legnagyobb kielégítetlen igény az orvostudományban ma" - mondja Rohit Loomba hepatológus, a kaliforniai egyetem, San Diego.

Ennek az igénynek a kielégítésére Gerald Shulman, a Yale-i Egyetem Orvostudományi Karának endokrinológusa és munkatársai egy sötét kórelőzmény: 2,4 dinitrofenol (DNP) feltámasztását javasolták. Az eredetileg ipari vegyi anyagként és robbanóanyagként használt vegyület felkeltette a kutatók figyelmét, miután a francia hadianyag-dolgozók az I. világháború idején nagy mértékben ki voltak téve ennek. Az expozíció egyik gyakori következménye a fogyás - bár egy másik következmény néha a halál volt. Miután további kutatások szerint a vegyület kilók leadására ösztönözte az elhízott embereket, az 1930-as években a gyógyszergyártók a DNP-t vény nélkül kapható diétás tablettákba foglalták. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) azonban az évtized végén betiltotta a vegyületet, mivel mellékhatásokat, például szürkehályogot okozott, és maroknyi halálesetet okozott.

Rossz hírneve ellenére a DNP-nek vannak bizonyos erényei. A mitokondriumok - a sejteket energiával ellátó erőművek - aktivitásának megváltoztatásával a testet zsírégetésre kényszeríti. Egyéb anyagcsere-előnyöket is nyújt. Például a NAFLD-ben vagy cukorbetegségben szenvedők általában inzulinrezisztenciával rendelkeznek, vagyis sejtjeik nem reagálnak normálisan a vércukorszintet szabályozó hormonra. Amikor azonban Shulman és munkatársai DNP-t adtak patkányoknak, azt tapasztalták, hogy a gyógyszer fokozta az állatok inzulinérzékenységét.

A kutatók úgy döntöttek, hogy megtervezik a DNP biztonságosabb változatát, amely megőrzi előnyeit. Először megpróbálták korlátozni a gyógyszer hatását egy olyan verzió létrehozásával, amely főleg a májban aktív. Egy 2013-ban publikált tanulmányban a kutatók bebizonyították, hogy a gyógyszer ezen változata körülbelül egytizede mérgezőbb, mint a szokásos DNP. Ezenkívül a célzott gyógyszer csökkentette a zsír felhalmozódását a patkányok májában, amelyek NAFLD-vel rendelkeztek, és javította az állatok inzulinérzékenységét.

De a kutatók úgy gondolták, hogy még jobban is képesek lennének. Új tanulmányuk során a DNP eredeti formáját egy pirulába csomagolták, amely 12–24 órán belül lassan feloldja és felszabadítja a gyógyszert. Ez a stratégia csökkenti a gyógyszer mennyiségét a véráramban. A zsíros táplálékot felemésztő és a NAFLD saját verzióját kifejlesztő patkányoknak való tápláláskor a lassan felszabaduló gyógyszer körülbelül 90% -kal csökkentette a máj lipidszintjét - számolt be Shulman és munkatársai ma a Science folyóiratban. A gyógyszert fogyasztó rágcsálók javultak az inzulinérzékenységükben és a vércukorszintjükben is. NASH patkányokban a gyógyszer csökkentette a fibrózist, a hegesedést, amely cirrhosist és májelégtelenséget okozhat. A csapat azt is megmutatta, hogy megfordította a cukorbetegséget patkányokban. Az ezeket az előnyöket biztosító dózisokat a mellékhatásokat kiváltó dózisokkal összehasonlítva a kutatók megállapították, hogy a lassan felszabaduló változat biztonságosabb, mint a májra célzott gyógyszer.

A tanulmány azt sugallja, hogy a DNP ezen szelídebb változata hasznos lehet a cukorbetegség és a NAFLD kezelésében - mondja Shulman. Csökkenti a zsír felhalmozódását és kijavítja a glükóz hibás májanyagcseréjét, így „ezeknek a betegségeknek a kiváltó oka”. Kollégái további állatkísérleteket terveznek a gyógyszerrel kapcsolatban, és remélik, hogy az embereken folytatják a biztonsági kísérleteket.

Sean Koppe hepatológus, a chicagói Illinois Egyetem Kórház- és Egészségtudományi Rendszere szerint az eredmények igazolják a gyógyszer emberen történő tesztelését. "Megmutatták, hogy széles területe van a terápiás és a toxikus szint között" - mondja. Loomba szerint a gyógyszer képessége a fibrózis megfékezésére, amely a NASH egyik jellemzője, biztató, és támogatja az embereken végzett biztonsági vizsgálatokat is. "Ezek a preklinikai adatok rendkívül izgalmasak" - mondja.

Koppe és Loomba egyetértenek abban, hogy ha a DNP bizonyítja, hogy biztonságos és hatékony a további vizsgálatok során, akkor története ellenére elnyerheti az FDA jóváhagyását. A tiltott gyógyszerek már korábban is visszatértek. A legfontosabb példa a talidomid, amelyet az 1960-as években betiltottak, mert születési rendellenességeket okozott, de most rést talált a rák és a lepra kezelésében.