A CART-t kódoló gén polimorfizmusa a pima indiánoknál nem társul az elhízással

Absztrakt

A kokain- és amfetamin-szabályozott transzkriptum (CART) egy hipotalamusz-peptid, amely részt vehet az ételbevitel szabályozásában. Megvizsgáltuk az emberi CART gént, és egy új C → G szubsztitúciót azonosítottunk a 3. exon 3′-nem-transzlált régiójában. Ezt a polimorfizmust összesen 68 pima-indiánban genotipizálta a BMI szélsőségeivel. A C és G allél frekvenciája 0,76, illetve 0,24 volt. Nem volt bizonyíték arra, hogy összefüggés lenne a genotípus gyakorisága ebben a változatban és a BMI szélsőségei között ebben a pima indiánok csoportjában. Ennek a tanulmánynak az eredményei nem utalnak arra, hogy ennek a variánsnak jelentős szerepe lenne a CART 3. exonban, mint az elhízás meghatározója a pima indiánoknál.

polimorfizmusa

A CART (kokain- és amfetamin-szabályozott transzkriptum) egy nemrégiben felfedezett hipotalamusz 1 neuropeptid, és a jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy a CART részt vehet az ételbevitel szabályozásában. A CART mRNS szintje az íves magban normál patkányokban koplalással csökkent, elhízottnál alacsonyabb volt (fa/fa) patkányok összehasonlítva a kontrollokkal. 2 A CART intracerebroventrikuláris (ICV) beadása dózisfüggő módon gátolta a táplálékfelvételt patkányokban 2,3 és egerekben. 4 Ezzel szemben a CART-specifikus antitestek ICV-beadása növelte a táplálékfelvételt patkányokban. 2,3 Ezek a megállapítások arra utalnak, hogy a CART az élelmiszer-bevitel endogén inhibitoraként működhet, és az Y neuropeptiddel és a leptinnel való kölcsönhatás révén a 2,3 fontos új jóllakottsági tényezőt jelenthet.

A CART-ot kódoló emberi gén az 5. kromoszómán helyezkedik el, és három exonból áll, amelyek 116 aminosavból álló szekretált fehérjét kódolnak. 5 A megjósolt humán és patkány CART fehérjék aminosav szinten 95% -ban azonosak. 5 Az emberi CART gén elsősorban a hipotalamuszban, a frontális kéregben és a középagyban expresszálódik, 5 összhangban van az élelmiszer-bevitel szabályozásában játszott lehetséges szereppel.

A tanulmány célja annak megvizsgálása volt, hogy a CART gén variációja hozzájárulhat-e a testtömeg-index (BMI) változásához a pima indiánoknál, akiknél az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség nagyon magas. 6.

A CART gén polimorf variánsainak szűrésére a közzétett szekvenciából primereket terveztek a három 5 exon átfogására (Genbank csatlakozási szám: U20325). Az exonokat 10 elhízott (testtömeg-index (BMI) 54,3 ± 5,7 kg/m 2; átlag ± sd) és 10 sovány (BMI 22,3 ± 1,2 kg/m 2) nem cukorbeteg, teljes vérű Pima-indián szekvenálta fluoreszcens festékalapú módszerek ABI373 automatikus szekvenáló berendezésen (Applied Biosystems/Perkin Elmer). Az egyik variánst, a C → G szubsztitúciót detektáltuk a CART 3. exonjában. A gén 3'-nem transzlált régiójában, a stop kodontól lefelé 7 bázispárral (1442 bázisszám, Genbank csatlakozási szám U20325) helyezkedett el. Tudomásunk szerint ez az első leírás a szekvencia polimorfizmusáról a CART génben. A C → G polimorfizmus restrikciós helyet hoz létre ezen a helyen az AvaII számára ( CÁSZF → GÁSZF). A szekvenálással kapott genotípusokat ezt követően PCR-RFLP eljárással igazoltuk az alábbiak szerint: 5'-aca agg ctc cctc gtt tca ga-3 'primer, reverz primer 5'-aac tcc agg gag gaa ggt gt; izzítási hőmérséklet 56 ° C; AvaII-gyel történő emésztést követően agarózgél-elektroforézissel történő felbontás a C/C genotípussal 265 és 55 bp sávot, a C/G 265, 220, 55 és 45 bp sávot, a C/C genotípus pedig 220 sávot ad, 55 és 45 bp (nem látható).

A polimorfizmust 68 nem cukorbeteg, teljes vérű Pima-indiánban genotipizálták, akiket a BMI szélsőségei közé választottak (1. táblázat), és egy hasonló születési kohortból (1952 és 1973 között született). Egyik alany sem volt elsőfokú rokon. A C és G allél frekvenciája 0,76, illetve 0,24 volt, a polimorfizmus pedig Hardy – Weinberg egyensúlyban volt (χ 2 = 0,38, P= 0,83). A CART 3. exonjában a genotípus (vagy allél) gyakorisága és a pima indiánok BMI szélsőségei között nem volt összefüggés (2. táblázat).

Ennek a tanulmánynak az eredményei nem utalnak a genetikai variáció jelentős szerepére a CART-ban, mint a pima indiánok elhízásának meghatározó tényezői. A vizsgálatba bevont viszonylag kis mintaméret miatt azonban lehetséges, hogy a statisztikai erő hiánya hozzájárult az asszociáció bizonyítékának felderítéséhez. Ráadásul a BMI nem biztos, hogy a legfontosabb releváns fenotípus a CART számára, mivel szabályozza az élelmiszer-bevitelt és nem feltétlenül az elhízást önmagában. Az ebben a vizsgálatban genotipizálódott alanyokról nem álltak rendelkezésre táplálékbeviteli adatok. A jelenlegi tanulmány nem zárja ki a CART útvonalat mint jelöltet az elhízás elősegítésében a pima indiánoknál, mivel a CART expresszióját befolyásoló promóter-régió vagy a CART-receptor (jelenleg ismeretlen) eltérése megváltoztathatja a CART aktivitását és az élelmiszer-fogyasztást ebben a populációban.

Hivatkozások

Douglas J, McKinzie AA, Couceyro P. A PCR-differenciál kijelző a patkány agy mRNS-jét azonosítja, amelyet transzkripcióval kokain és amfetamin szabályoz J Neurosci 1995 15:: 2471–2475,.

Kirstensen P, ME bíró, Thim L, Ribel U, Christjansen KN, Wulff BS, Clausen JT, Jensen PB, Madsen OD, Vrang N, Larsen PJ, Hastrup S. A hipotalamusz CART egy új anorektikus peptid, amelyet a leptin szabályoz Természet 1998 393:: 72–76.

Lambert PD, Couceyro PR, McGirr KM, Dall Vechia SE, Smith Y, Kuhar MJ. CART peptidek az etetés központi irányításában és az Y neuropeptiddel való kölcsönhatások Szinapszis 1998 29:: 293–298.

Thim L, Nielsen PF, ME bíró, Anderson AS, Diers I, Engel-Mitani M, Hastrup S. Élesztőben előállított új hipotalamusi jóllakottsági peptid, kokain és amfetamin által szabályozott transzkriptum (CART) tisztítása és jellemzése FEBS Lett 1998 428:: 263–268.

Douglas J, Daoud S. A CART-ot kódoló humán cDNS és genomi DNS jellemzése: kokain- és amfetamin-szabályozott transzkriptum Gén 1996 169:: 241–245.

Knowler WC, Pettitt DJ, Saad MF, Charles MA, Nelson RG, Howard BV, Bogardus C, Bennett PH. Elhízás a pima indiánokban: nagysága és kapcsolata a cukorbetegséggel Am J Clin Nutr 1991 53:: 1543S – 1551S.

Köszönetnyilvánítás

Köszönetet mondunk a Gila-folyó Indiai Közösség tagjainak, hogy részt vettek ezekben a tanulmányokban, valamint a Diabetes és Arthritis Epidemiológiai Szakosztály munkatársainak, akik vérmintákat gyűjtöttek a DNS-kivonáshoz és a családi információkat a törzskönyvek létrehozásához.

Szerzői információk

Hovatartozások

Klinikai Cukorbetegség és Táplálkozás Szekció, Országos Cukorbetegség és Emésztőrendszeri és Vesebetegségek Intézete, Nemzeti Egészségügyi Intézetek, Phoenix, AZ, USA

K Walder, C Morris és E Ravussin

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

Levelezési cím

Jogok és engedélyek

Erről a cikkről

Idézd ezt a cikket

Walder, K., Morris, C. és Ravussin, E. A CART-ot kódoló gén polimorfizmusa nem társul az elhízással a pima indiánoknál. Int J Obes 24., 520–521 (2000). https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0801196

Beérkezett: 1999. március 23-án

Felülvizsgálva: 1999. augusztus 17

Elfogadva: 1999. november 23

Megjelent: 2000. május 15

Kibocsátás dátuma: 2000. április 01

Kulcsszavak

  • KOSÁR
  • polimorfizmus
  • elhízottság
  • Pima indiánok

További irodalom

A kokain és az amfetamin által szabályozott transzkriptum prepropeptid gén (CARTPT) polimorfizmusa kölcsönhatásba lép a Nemzetközi Diet Quality Index (DQI-I) és az Egészséges táplálkozás indexével (HEI), hogy befolyásolja a hipotalamusz hormonjait és a kardio-metabolikus kockázati tényezőket elhízott egyéneknél

  • Mahsa Mahmoudi-Nezhad
  • , Mahdieh Abbasalizad Farhangi
  • & Houman Kahroba

Journal of Translational Medicine (2020)

Kokain- és amfetamin-szabályozott transzkriptum (CART): sokoldalú neuropeptid

  • Hamid Ahmadian-Moghadam
  • , Mitra-Sadat Sadat-Shirazi
  • & Mohammad-Reza Zarrindast

Peptidek (2018)

A melanokortin rendszer génváltozatainak vizsgálata antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodásban

  • Nabilah I. Chowdhury
  • , Renan P. Souza
  • , Arun K. Tiwari
  • , Eva J. Brandl
  • , Michelle Sicard
  • , Herbert Y. Meltzer
  • , Jeffrey A. Lieberman
  • , James L. Kennedy
  • & Daniel J. Müller

A Biológiai Pszichiátria Világlapja (2014)