A csökkent leptin összefügg a pajzsmirigy-stimuláló hormonszint változásával a Roux-en-Y gyomor bypass műtétje után elhízott, eutiroidos, 2-es típusú cukorbetegeknél

Endokrinológiai és Metabolizmus Tanszék

pajzsmirigy-stimuláló

Sanghaji Hatodik Népkórház, amely a Sanghaji Jiao Tong Egyetemmel áll kapcsolatban

600 Yishan Road, Sanghaj 200233 (Kína)

Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • Email

Absztrakt

Bevezetés

A bariatrikus műtét jelenleg az egyik leghatékonyabb kezelés a hosszú távú súlycsökkentés elérésére. A Roux-en-Y gyomor bypass (RYGB) műtétje, amely egy gyakran végrehajtott műtét, hosszú távú fogyást és a társbetegségek és anyagcserezavarok kiváló remisszióját eredményezheti [7, 8]. A bariatrikus műtét után elhízott betegeknél következetes pajzsmirigyhormon-változásokat figyeltek meg több tanulmányban, főként a különböző vizsgálati populációk, a mintaméretek és a műtéti eljárások miatt [9, 10], hangsúlyozva a további kutatások szükségességét.

A zsírszövet és a pajzsmirigy működése közötti kapcsolat továbbra is bizonytalan. A pajzsmirigyhormonok és a zsírszövet komplex kölcsönhatása magában foglalja a TSH-t és a pajzsmirigyhormonokat, amelyek tovább részt vesznek az adipocita differenciálódásban és a lipolízis szabályozásában [11], míg a különféle adipocita citokinek kölcsönhatásba lépnek a hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy (HPT) tengellyel. A zsírszövet által kiválasztott leptin egy olyan szabályozó hurok egyik eleme, amely összeköti a zsírtömeget az élelmiszer-bevitellel és az energiafelhasználással [12]. Ezenkívül a leptin fontos szerepet játszik a HPT tengely szabályozásában azáltal, hogy szabályozza a tirotropint felszabadító hormon gén expresszióját a paraventrikuláris sejtmagban. A TSH pedig serkenti a leptin kiválasztását a zsírszövet által [13]. Az emberekben a leptin és a HPT tengely közötti kölcsönös kapcsolat nagy tudományos érdeklődésre számot tartó terület.

Nem világos, hogy a leptin részt vesz-e a súlygyarapodás és a pajzsmirigyhormon-szint változásainak folyamatában a bariatri műtét után, különösen a T2DM összefüggésében. Ezért az volt a célunk, hogy értékeljük a leptin súlycsökkenésre és a RYGB által kiváltott pajzsmirigyfunkció-változásra gyakorolt ​​hatását elhízással és T2DM-rel rendelkező euthyroid egyéneknél.

Mód

Tanulmány a népességről

Ez egy retrospektív tanulmány; Ebbe a vizsgálatba 65 elhízással és T2DM-mal diagnosztizált eutiroid egyént, valamint 27 nemi és életkor szerinti egészséges kontrollt vontak be. A műtét előtt és után feljegyezték az életkorot, a magasságot, a súlyt, a BMI-t, a kórtörténetet és a jelenlegi gyógyszereket. A glükóz, a hemoglobin A1c (HbA1c), a C-peptid, a pajzsmirigyhormonok és egyéb biokémiai paraméterek szintjét kimutatták a kiinduláskor és a műtét után 12 hónappal. A kizárási kritériumok magukban foglalták (1) a pajzsmirigyhormonok abnormális szintjét, (2) a pajzsmirigy betegségének kórtörténetét, beleértve a hiper- és hipotireózist, (3) az agyalapi mirigyhez kapcsolódó rendellenességek korábbi diagnózisát és (4) a pajzsmirigyhormonok szérumszintjét befolyásoló gyógyszeres terápiát az elmúlt 3 hónapban.

Az Orvosi Világszövetség ajánlásai szerint ezt a tanulmányt a Hatodik Népkórház Etikai Bizottsága (Sanghaj Jiao Tong Egyetem) hagyta jóvá. A vizsgálat előtt minden résztvevő írásos beleegyezését adta.

A retrospektív vizsgálat azonosítója a klinikai vizsgálatokban.gov az NCT02217943.

Sebészeti technika

Az összes műtéti eljárást, egy korábban közölt standardizált technikával, egyetlen sebész végezte laparoszkóposan [14]. Egy 25 ml-es gyomortáskát elválasztottunk a disztális maradéktól. A biliopancreaticus és az étkezési végtagok hossza 100-120 cm volt.

Laboratóriumi mérések

A biokémiai és hormonális paraméterek értékelése érdekében egy éjszakai böjt után vérmintákat vettünk az összes beiratkozott alanyból. A szérum lipidprofilokat standard enzimatikus módszerekkel határoztuk meg Hitachi 747 analizátorral (Castle Hill, NSW, Ausztrália). A plazma glükózkoncentrációt a glükóz-oxidáz módszerrel értékeltük Hitachi 747 analizátoron. Nagy teljesítményű folyadékkromatográfiát (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA) alkalmaztunk a HbA1c kimutatására. A szérum C-peptidet radioimmunassay-vel mértük specifikus detektáló készletek alkalmazásával a gyártó utasításai szerint (Beijing North Institute of Biological Technology, Peking, Kína). Az FT3, FT4 és TSH szérumot elektrokémilumineszcencia immunanalízissel detektáltuk. A szérum FT3, FT4 és TSH szintek normál tartománya 3,1–6,8 pmol/L, 12,0–22,0 pmol/L, illetve 0,27–4,20 mIU/L. A 2 index intra- és interassay együtthatói 2 voltak. A HOMA-IR-t (az inzulinrezisztencia homeosztatikus modelljének értékelése) az éhomi inzulin (mIU/L) × éhomi glükóz (mM)/22,5 értékeként számoltuk. A TSH (ΔTSH), a BMI (ΔBMI), a HbA1c (ΔHbA1c), a CRP (ΔCRP) és a leptin (Δleptin) változását a műtét után 12 hónappal értéknek tekintettük, levonva a kiindulási értékeket.

Statisztikai analízis

Valamennyi folytonos változó normál eloszlását Kolmogorov-Smirnov normalitás teszt alkalmazásával teszteltük. A klinikai jellemzőket és a metabolikus változókat átlag ± SD vagy mediánként (IQR) tüntettük fel. A párosított mintát vagy a Wilcoxon Sign-Rank tesztet alkalmaztuk a folyamatos adatok összehasonlításához a kiinduláskor és a műtét után 12 hónappal. A T2DM csoport és az egészséges kontroll csoport közötti elhízás közötti klinikai jellemzőket Student's hasonlította össze t teszt vagy Mann-Whitney U teszt. Pearson-korrelációs elemzést alkalmaztunk a több klinikai paraméter és a TSH közötti összefüggések meghatározására. Ezt a módszert a ΔTSH és az életkor, a Δleptin, ΔHbA1c és ΔCRP matematikai kapcsolatának értékelésére is elvégezték. Többszörös lépésenkénti regressziós analízist alkalmaztunk a TSH-val kapcsolatos független paraméterek értékelésére. A TSH-val kapcsolatos változók o –10–10–6 mol/L fokozott TSH-szekréció a juh agyalapi mirigy sejtjeiből in vitro, és ezt a jelenséget a nitrogén-oxid hatása közvetítheti. Mivel a leptin egy adipocitokin, amely szabályozza az energia homeosztázisát és a testtömegét, keresztbeszélgetést lehet folytatni a zsírszövet és a HPT tengely között. A leptin csökkenése az RYGB által kiváltott súlycsökkenést követően csökkent TSH szekrécióhoz vezet.

Tudomásunk szerint jelen tanulmányunk az első, amely feltárja, hogy az RYGB utáni szérum TSH normalizálása elhízott és T2DM-es euthyroidos betegeknél csökkenő leptinnel jár. Az egyik erősség, hogy vizsgálati alanyok egy ázsiai populációhoz tartoznak, viszonylag alacsonyabb BMI-vel, mint a korábban elvégzett vizsgálatokban. A második az, hogy a normál kontrollcsoportot azért hozták létre, hogy megállapítsák, visszatérhet-e a leptin és a pajzsmirigy hormon szintje a normális kontroll szintre a RYGB csoportban súlycsökkenés után.

Összegzésként elmondható, hogy bár a TSH RYGB-csökkenéshez vezető pontos mechanizmusa még mindig nem tisztázott, a leptin csökkenése az RYGB által kiváltott fogyás után részben közvetítheti ezt a hatást.

Köszönetnyilvánítás

Ezt a tanulmányt támogatták a Kínai Nemzeti Kulcsfontosságú Kutatási és Fejlesztési Projekt (2016YFA0502003), a Sanghaji Önkormányzat Alapkutatás Kulcsprogramja (11JC1409600), a Sanghaji SJTUSM Biobank, a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (81670791, 81500625) támogatásai és a Sanghaji Városi Természettudományi Alapítvány (17ZR1421200).

Etikai nyilatkozatok

Az Orvosi Világszövetség ajánlásai szerint ezt a tanulmányt a Sanghaj Jiao Tong Egyetem Hatodik Népkórház Etikai Bizottsága hagyta jóvá. A vizsgálat előtt minden résztvevő írásos beleegyezését adta. A retrospektív vizsgálat azonosítója a klinikai vizsgálatokban.gov az NCT02217943.

Közzétételi nyilatkozat

A szerzőknek nem áll fenn összeférhetetlenségük.