A feszültségtől függő káliumcsatorna-komplexet megcélzó autoantitestekhez kapcsolódó neurológiai betegségek: immunobiológia és klinikai jellemzők

Sclerosis Multiplex Center, Neurológiai Osztály, Regina Elena Nemzeti Rákintézet, 00144 Róma, Olaszország.

Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 licenc feltételei szerint terjesztenek (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/), amely lehetővé teszi másoknak a remixelést, a módosítást és a módosítást. épít a műre nem kereskedelmi szempontból, mindaddig, amíg a szerző jóváírásra kerül, és az új alkotások azonos feltételek mellett licencelhetők.

Absztrakt

Krónikus fájdalom, epilepszia, facio-brachialis dystonicus rohamok, 1 fehérjét inaktivált leucinban gazdag glioma, limbikus encephalitis, mozgászavarok, neuromyotonia, feszültségtől függő káliumcsatornák

A feszültségfüggő káliumcsatornák (VGKC) a tetramer jelátviteli fehérjék egy csoportját képviselik, számos funkcióval, ideértve az idegsejtek ingerelhetőségének modulálását és a neurotranszmitter felszabadulását. [1] Ezenkívül a VGKC-k hozzájárulnak az akciós potenciál létrehozásához. A neurológiai autoimmun és paraneoplasztikus szindrómák csak kis számú VGKC-t érintenek, nevezetesen a „Shaker” típusú Kv1 csatornákat (Kv1.1, Kv1.2, Kv1.6), amelyek érzékenyek az alfa-dendrotoxinra. [2] A VGKC-k más neuronális fehérjékkel komplexek, és ma már széles körben ismert, hogy a VGKC-k ellen irányuló szérum autoantitestek a betegek kicsi részében valóban a káliumcsatorna alegységek ellen irányulnak. Ezzel szemben ezek az autoantitestek három olyan fehérjét céloznak meg, amelyek az alfa-dendrotoxinnal jelölt káliumcsatornákkal komplexek az agykivonatokban. [3] Ez a három fehérje kontaktin-asszociált protein-2 (Caspr-2), amely a mielinált axonok juxtaparanódjainál lokalizálódik, és társul az átmeneti axonális glikoprotein 1 ， posztszinaptikus sűrűség-95/lemezek nagy/zonula occludens-1, és az ankyrin-spektrin fehérje; [4] leucinban gazdag, glioomában inaktivált 1 (LGI-1) fehérje, amely a hippocampusban fejeződik ki legerősebben; és a Tag-1/kontaktin-2 fehérje, amely a Caspr-2-hez kapcsolódik.

Bien et al. [5] kimutatta, hogy a T-sejt citotoxicitása nem játszik szerepet a VGKC-kkel összefüggő neurológiai szindrómák patogenezisében, míg az antitestek és a komplement által közvetített neuronális sejtkárosodások elterjedtek.

A neoplazmákat csak a szeropozitív betegek egy részében észlelik a VGKC komplex-IgG esetében (16% a Mayo Clinic tapasztalatai alapján) [2,4], és nem társulnak szignifikánsan a Caspr-2-hez vagy az LGI-1-hez. A VGKC komplex-IgG-vel feltételezhetően összefüggő daganatok közül a tüdőrákot, a thymomát és a hematológiai malignus betegségeket írják le leggyakrabban. [2]

Áttekintjük a VGKC komplex-IgG-hez kapcsolódó összes főbb neurológiai állapotot. Ide tartozik Isaacs-szindróma, [6] Morvan-szindróma (MoS), [7] limbikus encephalitis (LE), [8,9] facio-brachialis dystonicus roham (FBDS), [10,11] chorea és egyéb mozgászavarok, [ 12] epilepszia, [13] pszichózis, [14] emésztőrendszeri neuromuszkuláris betegségek, [15,16] egy szubakut encephalopathia, amely utánozza a Creutzfeldt-Jakob prionbetegséget klinikailag és radiológiailag [2], valamint az autoimmun krónikus fájdalmat. [17]

Perifériás idegek túlzott izgatottsága

Motoros idegek

Érzékszervek

A membránstabilizáló epilepszia elleni gyógyszereknek némi előnyük lehet a VGKC-komplex autoimmun krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél. Érdekes, hogy a Klein által leírt betegek 81% -a et al.[17] immunterápiával javult fájdalmaikban, lehetővé téve a kábítószerek egyes esetekben történő leállítását.

Újabban Rosch et al. [40] két esetről számoltak be Caspr-2 antitestekkel társított gangliozid antitest-negatív gyermek Guillain-Barrè szindrómáról. Mindkét beteg teljes gyógyulást tapasztalt. Így a Caspr-2 egy lehetséges autoimmun célpont lehet Guillain-Barrè szindrómában. Természetesen további vizsgálatokra van szükség annak érdekében, hogy teljes mértékben megértsük a Caspr-2 mint autoantigén jelentőségét a Guillain-Barrè-szindróma patofiziológiájában.

Autonóm idegek

Központi idegrendszeri megnyilvánulások

Az FBDS tipikus megnyilvánulást jelent, amely megelőzheti az LGI-1 LE kialakulását. [11] Az FBDS klinikai jellemzőit a felülvizsgálat más részeiben részletesen tárgyalják. Jellemző lehet rángatózás, kéz- és lábtartás. Az epilepszia elleni gyógyszerek általában nem csökkentik a roham aktivitását. Ezzel szemben a plazma csere és az immunszuppresszió korai megkezdése segít elkerülni a teljes értékű LE kialakulását.

A szokásos cerebrospinalis folyadék (CSF) elemzés néhány betegnél enyhe limfocitózist és fehérjét mutathat ki, és a glükózszint mérsékelten megemelkedhet vagy a normális határokon belül lehet. A polimeráz láncreakció nyilvánvalóan negatív a herpes simplex vírus és más neurotrop vírusok esetében, míg az oligoklonális sávok jelen lehetnek, de ritkán páratlanok a szérum sávokkal. [9]

Egy nemrégiben végzett mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatban a VGKC-LE által érintett betegeken [59] az MRI kezdeti eredményei egyoldalú vagy bilaterális amygdala és/vagy hippocampus megnagyobbodást és T2 hiperintenzitást tartalmaztak a betegek 78,6% -ánál a betegség lefolyása során. Korlátozott diffúzióról, enyhe, rosszul definiált kontrasztjavításról és extratemporális eredményekről is beszámoltak. Érdekes, hogy az eredetileg negatív MRI-vel rendelkező vagy csak egyoldalú rendellenességekkel rendelkező betegek több mint negyede azután kétoldalú részvételre lépett, támogatva a betegség radiológiai progressziójának hipotézisét. Még mindig vita tárgya, hogy ezek a változások tükrözik-e a tartós gyulladást, vagy másodlagosak-e a visszatérő rohamok miatt. Valójában a VGKC-LE-ben szenvedő betegeknél nagyon magas az epilepsziás rohamok gyakorisága [58], és ez feltételezések szerint összefüggésbe hozható a mesialis temporális szklerózis kialakulásával, amelyet gyakran megfigyelnek a VGKC-LE utánkövető betegeknél. Azoknál a betegeknél, akiknél a VGKC-LE és a mediális temporális lebenyekben magas a jel, a magas jel csökkenésével általában hippocampalis atrófia alakul ki. [63,64] Még nem világos, hogy az egyébként „kriptogén” mesialis temporális szklerózis esetei legalább részben összefüggenek-e a VGKC autoimmunitás távoli hatásával.

Adatok az FBDS hipotézisének alátámasztására tonikus rohamként vagy mozgászavarként

Mozgászavarok Epilepsziás rohamok

A tudatvesztést nem mindig jegyzik fel	A betegek többségénél a tudatosság elvesztése tapasztalható, bár nem minden roham során
Elektroencefalográfia: epilepsziás aktivitás a betegek kisebbségében (24%)	Elektroencefalográfia: a fokális lassulás vagy az epileptiform változás az FBDS-es esetek 24% -ában jelentős hányad (a térben korlátozott vagy mély gócokból eredő támadások nagyon rövid időtartama)
Funkcionális idegképalkotás: megváltozott glükóz-anyagcsere a különböző agyi régiókban, beleértve a bazális ganglionokat is	Rövid időtartam és erősen sztereotipizált támadások
Gyenge reakció az epilepszia elleni gyógyszerekre	A tipikus mediális temporális lebeny rohamokkal társult LGI-1 antitestek a limbikus encephalitis összefüggésében, amelyek gyakran nem reagálnak a görcsoldókra
Korea és egyéb, a VGKC-vel kapcsolatos mozgászavarok	Az automatizmusok gyakori ictális jelenléte, valamint a félelem, izgatottság és beszédleállás a motoros esemény után

FBDS: facio-brachialis dystonicus rohamok; VGKC: feszültségfüggő káliumcsatornák; LGI-1: leucinban gazdag, inaktivált glioma 1