A fokhagyma-kiegészítés hatása a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) kezelésében: randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalízise

Juan Wang

Laboratóriumi Orvostudományi Tanszék, Zhongshan Népi Kórház, a Sun Yat-Sen Egyetem társult kórháza, Guangdong, Kína,

Xiuming Zhang

Laboratóriumi Orvostudományi Tanszék, Zhongshan Népi Kórház, a Sun Yat-Sen Egyetem társult kórháza, Guangdong, Kína,

Haili Lan

Laboratóriumi Orvostudományi Tanszék, Zhongshan Népi Kórház, a Sun Yat-Sen Egyetem társult kórháza, Guangdong, Kína,

Weijia Wang

Laboratóriumi Orvostudományi Tanszék, Zhongshan Népi Kórház, a Sun Yat-Sen Egyetem társult kórháza, Guangdong, Kína,

ABSZTRAKT

Rövidítések: T2DM = 2-es típusú diabetes mellitus; RCT = randomizált kontrollált vizsgálat; SMD = standard átlagkülönbség; CI = konfidencia intervallum; FBG = éhomi vércukor; HbA1c = glikált hemoglobin; HDL = nagy sűrűségű lipoprotein; LDL = alacsony sűrűségű lipoprotein.

Bevezetés

A fokhagyma az egyik legrégebbi termesztett növény a világon, és élelmiszerként, valamint hagyományosan gyógyszerként tekintenek rá. A fokhagymakivonat különféle biológiai aktivitású vegyület, és antimikrobiális, antioxidáns, rákellenes, antimutagén, antiasztmatikus, immunmoduláló és prebiotikus hatásának köszönhetően előnyösnek bizonyult az emberi test számára [6,7]. Korábbi tanulmányok már bebizonyították, hogy csökkentheti a magas vérnyomásban szenvedő betegek vérnyomásának és kardiovaszkuláris eseményeinek szintjét [8,9]. Pozitív szerepet játszhat a vastagbélrák és a kardiovaszkuláris mortalitás elsődleges megelőzésében is, bár a hatásokat nem erősítették meg teljesen [8,10].

Jelenleg a fokhagymakivonat az egyik legszélesebb körben vizsgált gyógyszer, és a fokhagymás kiegészítőknek a vércukorszint-szabályozásra és a folyadék szabályozására gyakorolt pozitív hatásairól tovább beszámoltak, amelyek egyre nagyobb figyelmet keltettek a kutatókban. Kiváló minőségű randomizált, kontrollált vizsgálatokat (RCT) terveztek annak vizsgálatára, hogy mennyire hatékonyak voltak a T2DM kezelésében az elmúlt évtizedekben [11–20]. Ígéretes hagyományos ételként és gyógyszerként, a többféle cél, a széles elterjedés, az alacsony költség és a ritka szövődmények lehetséges előnyeivel együtt a fokhagyma nagyon fontos és jelentős hatással lenne a T2DM jelenlegi klinikai kezelésére, ha megerősítenék annak hatékonyságát. A korlátozott mintaméret és az igazolt eredmények miatt azonban még nem készült átfogó és kvantitatív, nagy megbízhatóságú elemzés. Ezért az összes rendelkezésre álló RCT azonosításával metaanalízist végeztek a fokhagyma-kiegészítők hatékonyságának és biztonságosságának szisztematikus értékelésére a T2DM kezelése során a vércukorszintre, valamint a vérfolyadékokra, beleértve az összkoleszterint, trigliceridet, nagy sűrűségű lipoproteint (HDL), és az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) szabályozása.

Mód

Adatforrások és kutatási stratégia

A metaanalízist elsősorban a szisztematikus felülvizsgálatok és a metaanalízis (PRISMA) iránymutatásainak preferált jelentési tételei alapján készítették és jelentették [21]. Online kereséseket végeztek a PubMed, az EMBASE, a Cochrane Könyvtár és a Kínai Nemzeti Tudás Internet (CNKI) webhelyein. A határidő 2017. április 15. szerves kén VAGY allixin VAGY alliin) ÉS (kórokozó VAGY dysglykaemia VAGY anyagcsere * VAGY diabe * VAGY glükóz VAGY cukor). A fajok humán vizsgálatokra korlátozódtak, a nyelvek pedig az angolra és a kínaira korlátozódtak.

Tanulmányi felvételi és kizárási kritériumok

Az adatok kinyerése és az eredmények mérése

Összegyűjtötték az egyes vizsgálatok alapvető jellemzőire vonatkozó információkat, amelyek magukban foglalták az első szerzőt, a publikáció évét, a minta nagyságát, a nemek összetételét, az alapszintű FBG-szintet, a fokhagyma napi adagját és az eredmény mért idejét. Miután az összes rendelkezésre álló adatot kivontuk a mellékelt RCT-kből, a vizsgálatunk által jelentett elsődleges eredménymérések magukban foglalták az FBG-t, a plazma fruktozamint és a HbA1c-t. A másodlagos kimenetmérések egyéb vércukorszint-indexeket (étkezés utáni vércukorszint, HOMA-inzulinrezisztencia-index, C-peptid), vérfolyadék-indexeket [összkoleszterin, triglicerid, HDL, LDL] és biztonságot tartalmaztak.

Módszertani minőségértékelés

A módszertani minőséget az RCT-k elfogultsági kockázatának Cochrane eszközével értékelték [22]. A szelekció, a teljesítmény, a detektálás, a lemorzsolódás és a jelentési folyamatokban meglévő potenciális torzítások értékeléséhez hat elemre összpontosítottak: véletlenszerű szekvencia létrehozása; titkosított elhelyezés; vakítás (a résztvevő és a személyes, az eredményértékelés); hiányos eredményadatok; szelektív jelentés; és egyéb elfogultságok [22]. Minden elemet alacsony kockázatúnak, tisztázatlan kockázatúnak vagy magas kockázatúnak ítéltek meg.

A tanulmányok befogadásának, az adatok kinyerésének és a minőségértékelésnek a folyamata során két független lektor befejezte a munkát és ellenőrizte az eredményeket. Minden nézeteltérést megbeszéléssel oldottak meg.

Adatok szintézise

G, fokhagyma csoport; C, kontrollcsoport; NR, nem jelentett; FBG, éhomi vércukorszint; SF, szulfonil-karbamid; MT, metformin; GB, gliburid.

Az adatokat átlag ± eltérésként vagy tartományként soroltuk fel.

A módszertani minőségértékelési eredmények azt mutatták, hogy az RCT-k általános minősége viszonylag jó, közepes vagy alacsony az elfogultság kockázata. Öt vizsgálatnak nem volt egyértelmű a kockázata az elrejtés elrejtésében [12–14,16,20], négy vizsgálatnak pedig nagy volt a kockázata az eredményértékelés vakításában [14–16,18], amint az a 2. ábrán látható.

A mellékelt kísérletek minőségének értékelése.

A fokhagyma hatása az FBG-re

Az FBG adatait hét vizsgálatban közölték. A fokhagyma beadásának időtartama szerint a betegeket öt alcsoportba osztották, rövid távú (≦ 8 hét) és középtávú (> 8 hét) időszakokban. Rövid távú hatások esetén a metaanalízis 1-2 héten belül eredményt ad [SMD = −1,61, 95% CI (−2,89, −0,32), P = 0,01, I 2 = 95%], 3–4 hét [SMD = −2,87, 95% CI (−4,74, −1,0), P = 0,003, I 2 = 95%] és 6–8 hét [SMD = −0,88, 95% CI (−1,25, −0,50), P 2 = 0%] azt mutatta, hogy a fokhagyma az FBP szintjének szignifikáns csökkenését eredményezte a véletlen hatású modell kontrolljaihoz képest. Középtávú hatások esetén metaanalízis 12 hét alatt [SMD = −9,57, 95% CI (−12,39, −6,75), P 2 = 98%] és 24 hét alatt [SMD = −21,02, 95% CI (−32,47), −9,57), P = 0,0003, I 2 = 99%] azt mutatta, hogy a fokhagyma tartósan szignifikáns csökkenést ért el az FBP szintjén a véletlen hatású modell kontrolljához képest, amint azt a 2. táblázat összefoglalja.

2. táblázat.

A fokhagyma összefoglalása a vércukorszintről különböző kombinált modellekben.

n (G/C), I 2 RE modell FE modell SMD (95% CI) PSMD (95% CI) P

Az éhomi vércukorszint
1-2 hét	136/140, 95%	−1,61 (−2,89, −0,32)	0,01	−0,64 (−0,91, −0,37)	2 = 75%] és 3–4 hét [SMD = −3,48, 95% CI (−6,25, −0,71), P = 0,01, I 2 = 96%] szignifikáns csökkenést mutatott a fokhagyma plazma fruktozamin szintjében összehasonlítva a véletlenszerű hatások modell kontrolljával, amint azt a 2. táblázat mutatja.

A fokhagyma hatása a HbA1c-re

A HbA1c adatait két vizsgálatban közölték. A metaanalízis eredményei mind 12 hét alatt [SMD = −6,93, 95% CI (−10,71, −3,14), P = 0,0003, I 2 = 98%] és 24 héten belül [SMD = −13,25, 95% CI (−15,83), −10,68), P 2 = 82%] azt mutatta, hogy a fokhagyma a HbA1c szignifikáns csökkenését indukálta a kontrollhoz képest a random-effect modellben, amint azt a 2. táblázat mutatja.

A fokhagyma hatása más releváns indexekre

Kumar és mtsai. beszámolt az étkezés utáni vércukorszint adatairól, és megállapította, hogy a fokhagymacsoport szignifikáns csökkenést mutat a kiindulási értékhez képest 2 héttől 12 hétig [19]. Song és mtsai. arról számoltak be, hogy a fokhagymacsoportban a C-peptid szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollcsoportban, két hetes kiegészítők után [16]. Atkin és mtsai. négy hét alatt kiszámította a HOMA-inzulinrezisztencia-indexet; azonban nem statisztikailag szignifikáns különbséget mutatott P határértékkel (P = 0,05) [17].

A fokhagyma hatása a vérfolyadékokra

A folyadék összetétele és a kimenetel szerint mért idő szerint négyféle folyadék szintjét, beleértve az összkoleszterint, a trigliceridet, a HDL-t és az LDL-t, alcsoport elemzésekkel hasonlítottuk össze 1-2 hét, 3-4 hét és 12 hét alatt. A metaanalízis eredményei azt mutatták, hogy a fokhagyma 3-4 hét alatt szignifikáns csökkenést ért el a triglicerid szintben [SMD = −1,48, 95% CI (−1,89, −1,07), P 2 = 0%] és 12 hét alatt a szint az összes koleszterinszint [SMD = -1,93, 95% CI (-2,98, -1,87), P = 0,0003, I 2 = 34%] és LDL [SMD = −3,47, 95% CI (−5,76, −1,18), P = 0,003, 12 = 98%]. 12 hét alatt szignifikáns növekedést tapasztaltunk a HDL szintjén is [SMD = 0,69, 95% CI (0,39, 1,00), P 2 = 12%], amint azt a 3. táblázat mutatja.

3. táblázat.

A fokhagymának összefoglalása a vérfolyadékon különböző kombinált modellekben.

1-2 hét 3-4 hét 12 hét

Teljes koleszterinszint
n (G/C), I 2	76/80, 82%	86/86, 80%	151/145, 93%
RE: SMD (95% CI), P	−0,37 (−1,25, 0,50), 0,4	−0,34 (−1,06, 0,38), 0,36	-1,93 (−2,98, −0,87), 0,0003
FE: SMD (95% CI), P	−0,23 (−0,56, 0,09), 0,15	−0,37 (−0,68, −0,06), 0,02	−1,62 (−1,89, −1,34), 2	60/60, 80%	60/60, 0%	151/145, 91%
RE: SMD (95% CI), P	−0,55 (−1,41, 0,31), 0,21	−1,48 (−1,89, −1,07), 2	60/60, 52%	86/86, 42%	100/100, 12%
RE: SMD (95% CI), P	0,47 (-0,08, 1,02), 0,09	−0,41 (−0,83, −0,00), 0,05	0,69 (0,39, 1,00), 2	60/60, 95%	60/60, 87%	151/145, 98%
RE: SMD (95% CI), P	−0,33 (−2,27, 1,61), 0,74	0,43 (-0,69, 1,54), 0,45	−3,47 (−5,76, −1,18), 0,003
FE: SMD (95% CI), P	−0,74 (−1,17, −0,30), 0,0009	0,06 (-0,32, 0,44), 0,76	−2,23 (−2,56, −1,89), 2 = 0%, RR = 1,96, 95% CI (0,54, 7,11), P = 0,31].

Meta-regresszió

A metaregressziót a random-effects modellben, egyedi vizsgálatok alapján alkalmazták, hogy előzetesen feltárják az FBG csökkentése és a fokhagyma beadásának időtartama/dózisa közötti lehetséges összefüggést. Mindazonáltal nincs szignifikáns összefüggés mind a beadott időtartammal [együttható = 0,21, 95% CI (−0,006, 0,43), P = 0,056, 3. ábra] és dózissal [együttható = 4,22, 95% CI (−3,10, 11,54), P = 0,26] találtak, bár a fokhagyma beadásának időtartama és az FBG csökkenése potenciálisan tendenciát mutatott.

Az éhomi vércukorszint és a fokhagyma beadásának időtartamának metaregressziója.

Érzékenységvizsgálat

Az összes eredményt a kombinált modell megváltoztatásával is elemeztük, beleértve az éhomi vércukorszintet, a szérum fruktozamint, a glikált hemoglobint, az összes koleszterint, a trigliceridet, a nagy sűrűségű lipoproteint és az alacsony sűrűségű lipoproteint. Bár a konkrét adatok nem teljesen egyeztek meg, a legtöbb eredmény trendje nem változott. Azonban a teljes koleszterin 3-4 hét, a triglicerid 1-2 hét és az alacsony sűrűségű lipoprotein 1-2 hét alatt jelentős különbséget mutatott, jelezve, hogy instabil eredmények lehetnek, amint azt a 2. és 3. táblázat mutatja.

A publikáció elfogultsága

A fordított tölcsértáblázat eredményei azt mutatták, hogy alacsony a publikációs torzítás kockázata a teljes koleszterin, triglicerid, HDL és LDL vérfolyadékai esetén. A vércukorszint kimenetele szempontjából a publikáció torzításának mérsékelt kockázata lehet a HbA1c-ben.

Vita

Amint arról beszámoltunk, a fokhagymában lévő vegyület összetétele különbözik egymástól, ha különböző módon állítják elő. A jelenlegi fokhagymakészítmények főleg a fokhagyma vizes homogenizátumát, a fokhagymás erőt (bár 20 hónapon át dehidrálják) és a fokhagymaolajat (kivonat gőz desztillációval) [23]. A fokhagymagumó elsődleges vegyülete az alliin és az allináz enzim. Az allináz enzim aktiválható a darabolási vagy zúzási folyamat során, majd az alliin allicinné alakul [23,24]. A fokhagyma ereje csak alliinot, allináz enzimet és allicint tartalmaz, míg a nyers fokhagyma és a fokhagyma vizes homogenátuma adenozint is tartalmaz [23]. Az érlelt fokhagymakivonat jelentős új, stabil és fokozott antioxidáns tulajdonságokat tartalmaz, például allixint, szelént és szalicil-ciszteint. A fokhagymaolaj aktívabb komponenseket, például diallil-, allil-metil- és dimetil-mono- hexa-szulfidokat tartalmaz [24,25].

A kombinált elemzés kilenc RCT-t tartalmazott, amelyekben hét adoptált fokhagymatablettát és kettő vizes fokhagyma-homogenátumot [16,20] vett fel, tehát a fokhagymakivonat fő vegyülete az allicin volt. Tudomásunk szerint ez volt az első metaanalízis, amely kvantitatívan értékelte a fokhagyma (allicin) hatását a T2DM betegek számára. Az eredmények azt mutatták, hogy a fokhagyma jelentősen javította a vércukorszint-szabályozást, és 12 hét alatt jelentősen pozitív szerepet játszott a vérfolyadék-szabályozásban is, ami nagyon gyakori együttes betegség a T2DM-es betegeknél.

Amellett, hogy metabolikus betegségnek tekintik, a T2DM-es betegek nagy részében gyakoriak voltak a hiperlipidémia és a magas vérnyomás. Kimutatták, hogy súlyosan növelik a makrovaszkuláris és kardiovaszkuláris események kockázatát a diabéteszes populációban [5,28]. Az ilyen betegeknek mindig további hipolipidémiás és vérnyomáscsökkentő gyógyszereket kell szedniük egyidejűleg, és ebben a helyzetben a kezelés nemcsak a betegek pénzügyi költségeit jelentősen megnövelte, hanem negatív hatással lenne a terápiás megfelelésre is. Vizsgálatunk kimutatta, hogy a fokhagyma 12 hét alatt pozitív hatással volt az összkoleszterin, az LDL és a HDL javítására is. Egy korábbi metaanalízis azonban negatív eredményeket jelentett, és természetesen a nyomon követés nagy lehetőségét javasolta Danaei G, Finucane MM, Lu Y és mtsai. Az éhomi plazma glükóz és a cukorbetegség prevalenciájának nemzeti, regionális és globális tendenciái 1980 óta: szisztematikusan elemezték az egészségügyi vizsgálati felméréseket és az epidemiológiai vizsgálatokat 370 országévvel és 2,7 millió résztvevővel. Lancet. 2011; 378 (9785): 31–9. [PubMed] [Google Tudós]