A folát és a B12 szint korrelál a szövettani súlyossággal a NASH-betegeknél

Mahmud Mahamid

1 endoszkópos egység, Názáreti Kórház EMMS, 16100 Názáret, Izrael; moc.oohay@dimahamdumham

2 Az Azrieli Orvostudományi Kar, Bar-Ilan Egyetem, 13195 Safed, Izrael; [email protected]

Naim Mahroum

3 Orvosi osztály „B”, Sheba Medical Center, Tel-Hashomer, Izrael, Sackler Orvostudományi Kar, Tel-Avivi Egyetem, 52621 Tel-Aviv, Izrael; [email protected] (N.M.); moc.liamg@nedrayenvay (Y.Y.); [email protected] (H.A.)

Nicola Luigi Bragazzi

4 Közegészségügyi Iskola, Egészségtudományi Tanszék, Genovai Egyetem, 16132 Genova, Olaszország; moc.liamg@izzagarbotrebor

Kasem Shalaata

2 Az Azrieli Orvostudományi Kar, Bar-Ilan Egyetem, 13195 Safed, Izrael; [email protected]

5 Belgyógyászati Osztály, Názáreti Kórház EMMS, 16100 Názáret, Izrael

Yarden Yavne

3 „B” orvostudományi osztály, Sheba Medical Center, Tel-Hashomer, Izrael, Sackler Orvostudományi Kar, Tel-Avivi Egyetem, 52621 Tel-Aviv, Izrael; [email protected] (N.M.); moc.liamg@nedrayenvay (Y.Y.); [email protected] (H.A.)

Mohammad Adawi

6 Ziv és Padeh orvosi központ, 13195 Safed, Izrael; li.ten.210@kamiL

Howard Amital

Abdulla Watad

3 Orvosi Osztály ’B’, Sheba Medical Center, Tel-Hashomer, Izrael, Sackler Orvostudományi Kar, Tel-Avivi Egyetem, 52621 Tel-Aviv, Izrael; [email protected] (N.M.); moc.liamg@nedrayenvay (Y.Y.); [email protected] (H.A.)

Absztrakt

1. Bemutatkozás

A nem alkoholos zsírmájbetegséget (NAFLD) a máj steatosis jelenlétének definiálják, amint azt a képalkotás vagy a szövettani vizsgálat is bizonyítja azoknál a betegeknél, akik kevesebb, mint 20 mg alkoholt fogyasztanak naponta [1,2]. Ez a legelterjedtebb májbetegség világszerte, becsült globális prevalenciája 25,24% (95% konfidenciaintervallum (CI) 22,10–28,65), amelyek közül a legmagasabb a Közel-Keleten és Dél-Amerikában [3,4]. Különböző metabolikus társbetegségek társulnak gyakran a NAFLD-vel, ideértve a központi elhízást, az inzulinrezisztenciát, a 2-es típusú diabetes mellitust, a hiperlipidémiát, a magas vérnyomást és a metabolikus szindrómát [4,5].

A NAFLD a rendellenességek széles spektruma, a steatosis egyszerű formájától az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) néven ismert progresszív formáig, amelyet hepatocelluláris sérülés és gyulladás jellemez [6]. Továbbá a NAFLD-t a kriptogén cirrhosis fontos okának tekintik [7]. Egy nemrégiben közzétett metaanalízis szerint a fibrózis progressziójának átlagos éves üteme a NASH-ban 0,09 (95% CI 0,06–0,12), míg a teljes fibrózis progresszió aránya 40,76% (95% CI 34,69–47,13) [4]. A NASH kezelése továbbra is kihívást jelent az orvosok számára, mivel ennek a rendellenességnek nincs jóváhagyott hatékony farmakoterápiája, és az életmód módosítása továbbra is a betegek fő terápiája [2,8,9].

A vitaminhiány/hipovitaminózis a széles körben elterjedt állapot általános elnevezése, amely a fejlődő és a fejlett országokban egyaránt járványos méreteket öltött, elsősorban az életmód és az étkezési szokások miatt. Bár szubklinikai hipovitaminosis előfordulhat jól táplált alanyoknál, ez legtöbbször a korlátozott étrendi bevitel vagy a vitamin felszívódásának következménye [9,10]. Számos tanulmány kimutatta, hogy a krónikus májbetegségek alacsonyabb vitaminszintekkel, például D-, E-, B6- és A-vitaminnal társulnak [11,12,13,14]. Sőt, kiderült, hogy az E és A vitamin próbaterápiás kombinációja a NASH kezelésére minimalizálja az oxidatív stressz károsodását és megfékezi a cirrhosis képződési folyamatokat [15].

Az irodalomban a krónikus májbetegségek és a hypovitaminosis közötti összefüggésre utaló jelek ellenére kevéssé ismert a hypovitaminosis és a NASH súlyossága közötti specifikus összefüggés. Így ebben a tanulmányban arra törekedtünk, hogy megvizsgáljuk a folát és a B12 szérumszintek közötti lehetséges összefüggéseket a NASH súlyosságával, a fibrózis fokozatának és aktivitásának szempontjából meghatározva egy olyan földrajzi területen, amelyet a NASH jelentős epidemiológiai terhe jellemez. Úgy döntöttünk, hogy ezekre a vitaminokra összpontosítunk, mert a szérumszintjük és a fibrózis súlyossága közötti kapcsolatról alig számoltak be. Pontosabban, arra számítottunk, hogy negatív összefüggést találunk, analóg módon azzal, amit más vitaminok esetében találtunk.

2. Anyag és módszerek

2.1. Etikai jóváhagyás

A jelenlegi tanulmány etikai jóváhagyást kapott a helyi kórházi etikai bizottságtól, és a helsinki nyilatkozat és annak későbbi módosításai szerint készült. Az adatokat kódoltuk a betegek névtelenségének megőrzése érdekében. A tájékoztatáson alapuló beleegyezésről lemondtak, mivel a tanulmány nem beavatkozó volt.

2.2. A betegek kiválasztása

Az EMMS Nazareth Kórházban (Izrael, Nazareth, Izrael) 2015 és 2017 között minden olyan beteget, akinek biopsziával igazolt NASH-t diagnosztizáltak, potenciálisan alkalmasnak tekintették és beiratkoztak a vizsgálatba. Ezen túlmenően a betegek bevonásra kerültek a jelen vizsgálatba, ha (i) életkoruk> 18 év; és (ii) nem szenvedtek alkoholfogyasztást (heti etanol-fogyasztásuk kevesebb volt, mint 210 g).

Más májbetegségben vagy autoimmun fenotípusban (például alkoholos májbetegség, gyógyszer által kiváltott májkárosodás, autoimmun hepatitis, vírusos hepatitis, kolesztatikus májbetegség és metabolikus/genetikai májbetegség) szenvedő betegeket speciális klinikai, laboratóriumi, radiológiai és/vagy szövettani kritériumok/tesztek (vírusos hepatitis A, B és C szerológia, autoimmun markerek, beleértve ANA-t, anti-LKM, sima kagylófehérje-elektroforézis, immunelektroforézis, metabolikus markerek, például szérum ceruloplazmin, 24 órás vizeletgyűjtés réz, ferritin, vas, transzferrin telítettség, TSH, HbA1c és alfa-1 antitripszin).

A kivont adatok szocio-demográfiai változókat (például életkor és nem), testtömeg-indexet (BMI), zsírmennyiséget, hisztopatológiai biopsziás eredményeket, alanin-transzamináz (ALT), aszpartát-transzamináz (AST) szérumszintet, alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterint ( LDL), nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin (HDL), trigliceridek, inzulin- és inzulinrezisztencia-index (HOMA-IR), glikált hemoglobin (hemoglobin A1c vagy HbA1c), C-reaktív fehérje (CRP), folát és B12-vitamin.

Egy hepatopatológus áttekintette az összes májbiopsziát, és felhasználta az SAF pontozási rendszert (amely magában foglalja a steatosis (S), az aktivitás (A) és a fibrózis (F) értékelését) a Bedossa és munkatársai által kidolgozott és hitelesített steatohepatitis osztályozásához és stádiumozásához. [16]. A stádium e pontozási rendszer szerint a következő: steatosis: 1. szakasz - lipidcseppek a hepatociták ~ 30% -ában, 2. szakasz - steatosis a hepatocyták 60% -ában és a 3. szakasz - steatosis a hepatocyták> 80% -ában; fibrózis: 0. stádium - nincs fibrózis, 1. stádium - 3. zóna perisinusoidális fibrózis, 2. stádium - mint korábban portálfibrózis esetén, 3. stádium - mint korábban áthidaló fibrózis esetén és 4. stádium - cirrhosis; aktivitási pontszám: A0 - nincs aktivitás, A1 - enyhe aktivitás, A2 - mérsékelt aktivitás, A3 (A ≥ 3) - súlyos aktivitás).

2.3. Statisztikai analízis

A statisztikai feldolgozás és elemzés megkezdése előtt az adatokat vizuálisan megvizsgálták és kiértékelték a kiugró értékek szempontjából. A folyamatos változókat átlagként standard szórással (SD) számoltuk, míg a kategorikus változókat százalékban fejeztük ki. Az egyváltozós és a többváltozós regressziós elemzéseket a vitaminszint függő változóként használtuk. A rangkorreláció elemzését elvégeztük; Spearman rho és Kendall tau együtthatóit egyaránt kiszámolták. Spearman rho-együtthatóját a következő ökölszabály alapján határoztam meg (abszolút értékben): 0,00–0,19 - nagyon gyenge korreláció, 0,20–0,39 - gyenge korreláció, 0,40–0,59 - mérsékelt korreláció, 0,60–0,79 - erős korreláció és 0,80–1,0 —Nagyon erős összefüggés. A khi-négyzet tesztet és a varianciaanalízist (ANOVA) egy módon is elvégeztük.

Az összes statisztikai elemzést a Social Package for Social Science kereskedelmi szoftverrel (SPSS 24.0 verzió, IBM, Chicago, IL, USA) végeztük. A ROC analízist a kereskedelmi szoftverrel, a MedCalc Statistical Software 17.9.7 verziójával végeztük (MedCalc Software bvba, Ostend, Belgium; http://www.medcalc.org; 2017). A 0,05-nél kisebb p-értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.

3. Eredmények

Nyolchárom NASH beteget vontak be ebbe a vizsgálatba. A vizsgált populáció átlagéletkora 41,12 (SD ± 11,18) év volt. A résztvevők többsége férfi volt (61,4%). A folát és a B12-vitamin átlagos szérumszintje a vizsgált populációban 9,85 ± 10,90 ng/ml, illetve 387,53 ± 205,50 pg/ml volt. A betegek nagyjából felét 1-es fokozatú steatosis (43,4%), 2-es fokozatú fibrózis (50,6%) és 3-as fokozatú aktivitási pontszám (55,4%) mutatta be. A vizsgálati populációval kapcsolatos további részletek az 1. táblázatban láthatók .

Asztal 1

A vizsgált populáció leíró statisztikája.

VariablesValues

Életkor (év)	41,12 ± 11,18; 42 (18–74)
Nem
Férfi	51 (61,4%)
Női	32 (38,6%)
BMI (kg/m 2)	28,86 ± 2,83; 29. (22–40)
Zsírtérfogat	55,66 ± 24,60; 60 (10–90)
ALT (egység)	80,61 ± 31,33; 78 (11–212)
AST (egység)	48,81 ± 14,99; 45 (24–85)
CRP (mg/dl)	3,80 ± 2,44; 3,6 (0–13)
HDL (mg/dl)	37,69 ± 8,63; 36 (16–58)
LDL (mg/dl)	132,36 ± 24,01; 139. (68–187)
TG (mg/dl)	153,12 ± 36,63; 152 (69–274)
Inzulin (NE/ML)	24,71 ± 5,21; 26. (12–36.2)
HbA1c (%)	5,38 ± 0,63; 5,4 (2–6,2)
HOMA-IR	2,88 ± 1,06; 2,8 (1,2–5,9)
B12 (pg/ml)	387,53 ± 205,50; 321 (123–823)
Folát (ng/ml)	9,85 ± 10,90; 8,9 (2,2–105)
Steatosis (S0 – S3)
S1	36 (43,4%)
S2	24 (28,9%)
S3	23 (27,7%)
Fibrózis (F0 – F4)
0 fokozat	11 (13,3%)
1. osztály	20 (24,1%)
2. fokozat	42 (50,6%)
3. fokozat	7 (8,4%)
4. fokozat	3 (3,6%)
Tevékenység (A0 – A4)
2. fokozat	36 (43,4%)
3. fokozat	46 (55,4%)
4. fokozat	1 (1,2%)

Rövidítések: BMI, testtömeg-index; ALT, alanin-transzamináz; AST, aszpartát-aminotranszferáz; CRP, C-reaktív fehérje; HDL, nagy sűrűségű lipoproteinek; LDL, alacsony sűrűségű lipoproteinek; TG, trigliceridek; HOMA-IR, homeosztatikus modellértékelés - Inzulinrezisztencia (HOMA-IR).

2. táblázat

Egyváltozós regresszióanalízis minden, a jelen vizsgálatban vizsgált vitamin esetében.