A Gardasil hatékonysági vizsgálata Condyloma esetében

vizsgálata
 A vizsgálat biztonsága és tudományos érvényessége a tanulmány megbízója és a kutatók feladata. Egy tanulmány felsorolása nem jelenti azt, hogy azt az Egyesült Államok szövetségi kormánya értékelte. A részletekért olvassa el a felelősség kizárását.
  • Tanulmány részletei
  • Táblázatos nézet
  • Nincs közzétett eredmény
  • Jogi nyilatkozat
  • Hogyan olvassuk el a tanulmányi jegyzőkönyvet

Áttekintés és indoklás: A svéd egészségügyi nyilvántartásokon keresztül lehetséges az oltások hatékonysága. Az általános cél az oltások gyors és megbízható kiértékelésére szolgáló eszközök kifejlesztése, amelyek az eredményességre összpontosítanak. Ebben a tanulmányban a kutatók felmérik a HPV-vakcinázást követően a condyloma által felírt gyógyszerekre gyakorolt ​​populációs hatást, és megbecsülik a condyloma okozta kórházi kezelések gazdasági terheit. A genitális szemölcsök (condyloma) Svédországban az egyik leggyakoribb nemi úton terjedő betegség, becslések szerint évente 20 000 azonosított eset, és elsősorban Podofyllotoxinnal és Immiquimoddal kezelik őket. Az egyik jóváhagyott HPV vakcina véd a condyloma ellen is. A klinikai vizsgálatok során ez a vakcina biztonságos és nagyon hatékony (90-100%) a nők és férfiak HPV 6 és 11 tartós fertőzésével és a genitális szemölcsökkel szemben. Ezek az eredmények azonban klinikai vizsgálatokból származnak, és nem válaszolnak arra a kérdésre, hogy a vakcina mennyire működik a szállításkor, mint ahogy az a való világban lenne. A Svevac, a betegnyilvántartás és a gyógyszerfelírási nyilvántartás összekapcsolásával a kutatók megbecsülhetik a HPV vakcina hatékonyságát a condyloma esetek megelőzésében egy meghatározott populációban.

Módszer és végrehajtás: Ez egy retrospektív adatgyűjtés a svéd egészségügyi nyilvántartásokból, ahol a vizsgált populáció HPV-vel oltott személyekből, valamint nem HPV-vel be nem oltott kontrollcsoportból áll (a populáció-alapú nyilvántartáson keresztül azonosítva, illesztve). nem, életkor és lakóterület). Az elsődleges statisztikai elemzés az oltást követő condyloma kezelések receptjeinek kiszámítása lesz a be nem oltott kontroll csoporthoz képest.

GARDASIL® NÉPESSÉGEN ALAPULÓ CONDYLOMA HATÉKONYSÁG VIZSGÁLATA SVÉD NŐK HÁTTÉRÉBEN A humán papilloma vírust (HPV) a méhnyakrák szükséges, de nem elegendő okaként állapították meg. Több mint 100 HPV-t azonosítottak, amelyek közül 40 megfertőzi a nemi szerveket. A HPV16, majd a HPV18 a méhnyakrákban a leggyakoribb, és hozzájárul az összes invazív méhnyakrák 70% -ához. Összességében körülbelül 15 magas kockázatú (vagy onkogén) HPV-t azonosítottak. A méhnyakrák a második leggyakoribb rák a nők körében világszerte, becslések szerint évente félmillió új eset és negyedmillió haláleset.

A 40 genitális HPV-típus közül kettő, a 6. és a 11. az úgynevezett alacsony kockázatú típusok, amelyek genitális szemölcsöket (condyloma) okoznak. A genitális szemölcsök az egyik leggyakoribb nemi úton terjedő fertőzés, és a klinikai terhek az elmúlt évtizedekben nőttek. A szemölcsök jóindulatúak, de gyakran lelki vagy érzelmi stresszt okoznak az őket átélőknél.

Kétféle vakcina áll rendelkezésre a HPV ellen. Mindkét vakcina 95% -os hatékonyságot mutatott a HPV16 és a 18-at érintő rák előtti elváltozások ellen a klinikai vizsgálatok során, de a követési idő eddig 5,5 évre korlátozódott. Az egyik vakcina, a Gardasil®, védelmet nyújt a HPV 6 és 11 ellen is. A klinikai vizsgálatok során ez a vakcina biztonságos és rendkívül hatékony (90-100%) a HPV 6 és 11 tartós fertőzése, valamint a nők és férfiak nemi szervi szemölcsök ellen. Nemrégiben jelent meg az első tanulmány a Gardasil® hatásáról az országos népesség szintjén. A tanulmány a GARDASIL® bevezetése után a condyloma jelentős csökkenését mutatta ki az ausztrál nőknél. Ennek a tanulmánynak azonban voltak korlátai. Nem teljesen valódi népességalapú adatokon alapult, nem tudtak alkalmazkodni a tartózkodási helyhez és nem tudták az eseteket összekapcsolni az oltási állapottal.

Ennek a vizsgálatnak a célja a nyilvántartáson alapuló adatok felhasználásával megvizsgálni, hogy a Gardasil® hatékony-e oltott nőknél a condyloma ellen a be nem oltott nőkhöz képest. A tanulmány azt is megvizsgálja, hogy a Gardasil® hatással van-e olyan esetekre, amelyek korábbi kórtörténetében condyloma volt, ami adatunk alapján lehetséges. Ezenkívül megpróbáljuk megbecsülni a nemi szemölcsök miatt a kórházi látogatások gazdasági terheit, és megvizsgáljuk, hogy a Gardasil® befolyásolja-e ezeket a kórházi látogatásokat. Becslések szerint a 20 000 egészségügyi ellátásból, a condyloma miatt egyharmadnak műtétre van szüksége a visszatérés miatt, és ezek egyharmadának ismét műtétre lesz szüksége. A tanulmány kihasználja az egyedülálló svéd népességalapú egészségügyi adatbázisokat, amelyek lehetővé teszik az összekapcsolást és a nyomon követést egyéni szinten.

  • A Podofyllotoxin/Aldara vényre gyakorolt ​​populációs hatásának felmérése és a kórházi látogatások a condyloma esetében Svédországban a GARDASIL®-oltás után.
  • Annak felmérése, hogy a GARDASIL®-oltás hatással van-e a genitális szemölcsök kiújulására.
  • Becsülni a nemi szemölcsök miatt a kórházi látogatások gazdasági terheit.

ANYAGOK ÉS MÓDSZEREK A tanulmány megtervezése A tanulmány a populációalapú országos kohorszok történelmileg prospektív elemzése, amely résztvevőket tartalmaz, egyéni szintű longitudinális információkkal a HPV oltási állapotáról és a Podofyllotoxin/Aldara felírásáról. Az oltási státuszt a nemzeti oltási nyilvántartásokból és a gyógyszerek vénykönyveiből (Svédország), valamint a Podofyllotoxin/Aldara-val kapcsolatos információkat a gyógyszer-nyilvántartásból szerezzük be. A nemi szervi szemölcsök miatti kórházi látogatásokról az országos be- és kimenő beteg nyilvántartásból szereznek információkat. A vizsgálat megfigyelő jellegű, és mint ilyen, az oltás a helyi szabályozásnak, politikának és gyakorlatnak megfelelően történik.

A gyógyszer-nyilvántartásból információkat szerzünk a Podofyllotoxina és Aldara receptekről, a vény feladásának dátumáról és az adagról. Az esetek többségében a receptek otthoni önkezelésre vonatkoznak.

Svédországban minden fekvőbeteg egészségügyi ellátást 1987 óta nemzeti szinten regisztráltak személyi azonosító számmal. Az úgynevezett betegnyilvántartást a Svéd Nemzeti Egészségügyi és Jóléti Tanács (NBHW) vezeti. 2001-től a kórházak ambuláns ellátása bekerült ebbe a nyilvántartásba. A nemkívánatos eseményekről erről a nyilvántartásról lehet információt szerezni. A betegségek nemzetközi osztályozásának 10. átdolgozását (ICD-10) 1997 óta használják a diagnózisok kódolására.

Számos szakrendelés kórházban található, és a betegnyilvántartás használatával lehetőség nyílik a klinikák látogatására, valamint a nappali műtétekre.

A vizsgálati populáció és a vizsgálat nagysága Ez egy népességalapú vizsgálat, amely 2005 május és 2010 októbere között Svédországban GARDASIL®-val oltott lányokat/nőket foglal magában. A vizsgálat magában foglalja mindazokat a nőket is, akiknek Podofylloxin/Aldara-t írtak fel 2005. január és 2010. december között és azokat a nőket is, akiknél a nemi szervi szemölcsök miatt regisztrált kórházi látogatás folyik 2005 és 2009 december között. támogatott oltás a vizsgálati időszakon belül.

2010. októberében a regisztrált oltások 98% -a Gardasil® volt. 108 670 nőt oltottak be legalább egy adaggal, 92 296-ot két adaggal és 66 150-et három adaggal. Az oltott lányok/nők körülbelül 87% -a 13-17 éves, 10% -a pedig 18-25 év közötti. Az NBHW jelentése (2007) szerint a condyloma esetek becsült száma évente körülbelül 20 000, figyelembe véve a Podofyllotoxin/Aldara felírását és a kórházi látogatásokat is. Körülbelül ezek fele nő.

Az oltási állapotra vonatkozó információk és a népességalapú nyilvántartásokból származó egészségügyi adatok összekapcsolására a svéd személyi azonosító számot kell használni.

A vizsgálat eredménye A Gardasil condyloma incidenciára gyakorolt ​​hatásának tanulmányozásához összehasonlítjuk a nemi szemölcsök előfordulását oltott és nem oltott nők esetében. Az esetek többségét a kábítószer-vénykönyvi nyilvántartáson keresztül azonosítják, és körülbelül 20% -uk a betegnyilvántartásban található. Az esetek megtalálásához a gyógyszerregiszteren ACT kódokat kell használni a Podofyllotoxin és az Aldara számára (lásd alább), valamint az ICD-10 kódokat a be- és kimenő betegnyilvántartásokhoz.

A leírt nyilvántartást arra is felhasználják, hogy megvizsgálják, megváltoztatta-e a Gardasil-oltás a visszatérő szemölcsök terheit azáltal, hogy azonosítják azokat a nőket, akiknél az oltás előtt és után genitális szemölcsök voltak, és összehasonlították azokat a nem oltottakkal. A kórházi látogatások terheit az oltott és nem oltott nők összehasonlításával is megvizsgálják.

ACT-kódok, amelyeket a Gardasil®-hez használnak: ACT-kódok a Gardasil®-hoz: J07BM01 ACT-kódok a Podofyllotoxinhoz: D06BB04 ACT-kódok, amelyeket az Aldara esetében alkalmaznak: D06BB10 ICD-10 kódok ki a betegnyilvántartás. A betegek azonosítására használt ICD-10 kód: A63 és D26.

Statisztikai módszerek Ez egy kohorszos vizsgálat, és az adatokat statisztikai módszerekkel elemezzük a túlélés elemzéséhez. Különösen annak vizsgálatára, hogy Svédországban milyen hatással van a genitális szemölcsök gyakorisága Svédországban, a GARDASIL®-vel végzett vakcinázást követően modellezzük az összefüggést az expozíció (oltási állapot) és a kimenetel (genitális szemölcsök Podophyllotoxin/Aldara receptje alapján vagy a genitális szemölcsök miatt történő kórházi látogatás) összefüggése között. ) Cox és/vagy Poisson regresszióval. Az incidencia arányát (IRR) és a 95% -os konfidencia intervallumokat használjuk a vakcina genitális szemölcsök kockázatára gyakorolt ​​hatásának számszerűsítésére. Az összes lányt 2006 májusától követik nyomon, és az elért életkort fogják használni a modell alapul szolgáló időskálájaként. Mivel feltételezzük, hogy a vakcina teljes hatékonyságát 3 dózis után érjük el, az expozíciót a statisztikai modellbe felvesszük, mint időbeli változó expozíciót, amely oltás nélküli (expozíció nélküli), részben befejezett oltás (1-2 adag) és teljesen beoltott ( kitett). Az elemzés figyelembe veszi azokat a lehetséges zavaró tényezőket, mint a szexuális kockázatvállalás, a genitális szemölcsök előzményeinek felhasználása, a szülők társadalmi-gazdasági állapota és az előírt kezelés típusa (Podophyllotoxin vagy Alder).

A condyloma megismétlődésének kockázatának felmérése érdekében a korábbi genitális szemölcs-kórelőzményhez igazított IRR-t kell használni, amelyet ugyanúgy határoznak meg, mint az eredményt.

A nemi szervi szemölcsök miatti kórházi látogatások gazdasági terheinek időbeli tendenciáinak becsléséhez azonosítani fogjuk és leíró adatokat közölünk a svéd betegnyilvántartásokban a genitális szemölcsök miatt feljegyzett összes kórházi látogatásról a naptári év (2005-2009) függvényében, valamint kezelési mód (Podophyllotoxin/Aldara/műtét).

Korlátozások Nem zárhatjuk ki, hogy nem fogunk minden olyan esetet elkapni, amely orvosi ellátást igényel. Néhány olyan eset, amely az elsődleges egészségügyi ellátást látogatja, kezelhető a látogatás során, és ezt sehol nem rögzítik. Ezen esetek többségében azonban receptet kapnak az önkezelésre.

Mivel az oltottak többsége 13-17 éves kor között van, előfordulhat, hogy nem voltak genitális szemölcsök az oltás előtt, ezért a szemölcsök megismétlődését nehéz megfogni vizsgálati populációnkban.

Etikai jóváhagyás A vizsgálatot a Karolinska Institutet Etikai Bizottságának jóváhagyása után végzik.