A genetikai hiperurikozuriában szenvedő és urin urolithiasisban szenvedő kutyák értékelése purin-korlátozott étrendet használva: kísérleti tanulmány

Absztrakt

Háttér

Az urát urolithiasis gyakori probléma a hiperurikozuriát eredményező mutáció homozigóta fajtájában. Alacsony purintartalmú étrendet ajánlottak ezeknek a kutyáknak a purinbevitel csökkentésére.

Mód

Magasabb fehérjetartalmú, korlátozott diétás étrendet, hozzáadott víz hozzáadásával értékelték genetikai hiperurikozuriában szenvedő kutyáknál, akiknek kórtörténetében egy év alatt klinikai urát urolithiasis szerepel. A kutyákat kiértékeltük a kiindulási helyzetben, valamint 2, 6 és 12 hónappal a tesztdiéta megkezdése után. Vérmunka, vizeletvizsgálat, hasi ultrahang, testösszetétel és 24 órás vizelet purin metabolit elemzés történt.

Eredmények

Átmeneti, enyhe, önkorlátozott alsó húgyutak jeleit egyetlen kutyánál figyelték meg egyetlen nap alatt, annak ellenére, hogy változó, de általában enyhe és esetenként mérsékelt mennyiségű echogén hólyagkő volt (

Háttér

Az uráttartalmú urolitok a G.V.-nek beadott kutya-urolitok hozzávetőlegesen 25% -át teszik ki. Ling vizeletkő-elemző laboratórium [1]. Más adatok azt mutatják, hogy a kutyák urolitjainak 6,4% -át purinek közé sorolták, amikor a kő legalább 70% -a purinásványból állt. [2] A dalmátoknál és más rokon fajtáknál az SLC2A9 transzporterben egy génmutációt azonosítottak mögöttes hibának; ez hyperuricosuria-t eredményez, amely az urát urolithiasis rizikófaktora [3].

A genetikai hiperurikozuriában szenvedő kutyák urát urolitjainak kezelésére javasolt megelőzési stratégiák magukban foglalják az alacsony purintartalmú étrendet (gyakran alacsony fehérjetartalmú étrend táplálásával érhetők el), a vizelet lúgosítását, a xantin-oxidáz inhibitorokat és a fokozott vízfogyasztást [4]. A purinbevitel csökkentésének egyik módszere az étrendi fehérje korlátozása, amely a sovány testtömeg csökkenésével hozható összefüggésbe, ha az esszenciális aminosavak bevitele nem megfelelő [5]. Mint ilyen, a purin-korlátozott, alacsony fehérjetartalmú étrend aminosav-megfelelősége aggodalomra adhat okot, ha az aminosav-profil és a fehérje emészthetősége nem megfelelő.

Magasabb fehérjetartalmú, de továbbra is purin-korlátozott állatgyógyászati étrend áll rendelkezésre az urát urolithiasisának megelőzésére kutyáknál [6]. E vizsgálat célja egy olyan hiperurikozurikus kutyák csoportjának értékelése volt, akiknek kórtörténetében klinikai urát urolithiasis szerepel, és amelyet purin-korlátozott étrend fogyasztására ajánlottak. Fő hipotézisünk az volt, hogy azok a kutyák, akik az alap vizelet fajsúlyának fenntartása érdekében 1 éven keresztül fogyasztott vízzel fogyasztják a vizsgálati étrendet: 1) alacsonyabbak vagy hasonlóak a 24 órás vizelet húgysav kiválasztási értékei, mint az alap diéta fogyasztásakor. . Feltételeztük továbbá, hogy a kutyák 2) javítják vagy fenntartják a test állapotát és a sovány testtömeget, és 3) fenntartják a normál plazma aminosavkoncentrációt. A kutyák ultrahangvizsgálatait is elvégezték a kijelölt időpontokban, hogy felmérjék az urolithiasis jelenlétét vagy hiányát a vizsgálati időszak alatt.

Mód

1–10 év közötti kutyák, akiknek kórtörténetében megerősített urát-urolithiasis szerepel, egyéb komorbiditás nélkül, és az SLC2A9 mutáció 2 példánya (amelyet DNS-teszt benyújtásával igazoltak; https://www.vgl.ucdavis.edu/) beiratkozáshoz. A kizárási kritériumok között szerepeltek egyéb szisztémás rendellenességek, amelyek orvosi terápiát igényeltek, obstruktív ureterális kalkulusok vagy nephrolithok, valamint a szívférgesség és bolha megelőző szerektől eltérő gyógyszerek. Ha allopurinolt adtak be, akkor azt legalább két héttel a beiratkozás előtt fel kellett függeszteni. A Kaliforniai Egyetem, a Davis Intézményi Állattenyésztési és Felhasználási Bizottság, az Állatorvos-tudományi Iskola Klinikai Próba Felülvizsgálati Testülete és a Royal Canin Etikai Bizottság jóváhagyta a kísérleti protokollt. A kutya tulajdonosai a beiratkozás előtt aláírták a beleegyező nyilatkozatot.

A vizsgálati étrendet ingyen bocsátották rendelkezésre (Royal Canin Veterinary Diet Urinary U/C Low Purine Dry Dog Food; 50 g fehérje/1000 kcal; 1. kiegészítő fájl: S1. Táblázat). Teljes fizikális vizsgálatot, beleértve a test állapotát (BCS) [7], a hasi ultrahangokat, vizeletvizsgálatokat (ideértve a vizelet pH-ját mérőpálcával és pH-mérővel), valamint a vizelet tenyésztéseket minden látogatáson (0, 2, 6 és 12 hónap) elvégeztük. A testösszetételt, a plazma aminosavkoncentrációkat, a CBC-t és a szérum biokémiai panelt 0 és 12 hónaposan elemeztük. A 24 órás vizeletgyűjtéseket 0., 2. és 12. hónapban elemeztük.

Minden látogatás előtt két hétig a tulajdonosok étkezési naplót vezettek a napi táplálékfelvétel grammban, plusz csemege felvételére. A BCS alapján a táplálék mennyiségét kiigazították (az ideális testállapot fenntartása vagy ösztönzése érdekében; a fogyás mértéke nem haladhatja meg a heti testtömeg 0,5% -át). A purin-korlátozott [8] csemegék és azok kalóriatartalmának felsorolását olyan utasításokkal látták el, amelyek nem haladhatják meg a napi energiafogyasztás 10% -át (2. kiegészítő fájl: S2. Táblázat). A tulajdonosokat arra ösztönözték, hogy vizet adjanak a vizsgálati étrendhez (amire korábban utasítást kaptak az alap diéta etetése során), hogy elősegítsék a vizelet fajsúlyát (USG) az urolithiasis kezelésében (

Eredmények

Kilenc kutyát vontak be a vizsgálatba; mindegyik kasztrált hím volt. Hat kutyából korábban eltávolítottak urolitokat, amelyek 100% urátot tartalmaztak, egy kutyának kevés (1%) mennyiségű struvit volt jelen a külső rétegben, egy kutya urolitja 100% urátból állt a magban és 80% urát volt és 20% apatit a külső rétegben, és egy kutya urolitja 95% urát volt 5% kalcium-oxaláttal. A fajták között 7 dalmát, 1 amerikai bulldog és 1 „miniatűr” dalmát volt. Két kutya veszett nyomon a 2. és 6. havi látogatás után (mindkét dalmát). A medián életkor a felvételkor 5 év volt (2–8 év közötti tartomány). A vizsgálat során az egyik tulajdonos arról számolt be, hogy kutyája egy napig furcsa volt, ami beavatkozás nélkül megoldódott. Az összes többi kutya mentes volt a felső vagy az alsó húgyutak jeleitől, beleértve, de nem kizárólag, a stranguria, a hematuria, a pollakiuria, a húgycső elzáródásai, a hasi fájdalom, az étvágycsökkenés és a nem megfelelő vizelés a 12 hónapos vizsgálati időszak alatt.

Étrendtörténet

Az egyedi kutyatörténeteket az 1. táblázat tartalmazza. Metabolikus testtömeg alapján (kg testtömeg-0,75) a kutyák 101,5 kcal/ttkg-os mediánmennyiséget fogyasztottak 0,75 (tartomány: 68,2–134,4 kcal/testtömeg-kilogramm 0,75) a felvételkor. Az egyik kutyát házilag készített táplálékkal etették, amelynek purin tartalma korlátozott volt (44,5 g fehérje/1000 kcal; 3,8 g fehérje/testtömeg-súly 0,75), amely elsősorban tojást, túrót, tésztát, sárgarépát és kelkáposztát tartalmazott. Hét kutya az urát urolithiasisra készített állatorvosi terápiás étrendből az összes vagy nagy részét elfogyasztotta (Hill's Prescription Diet u/d Canine Non-Struvite Urinary Tract Health száraz és konzerv kutyaeledel; 25–29 g fehérje/1000 kcal; medián 2,4 g fehérje/ttkg 0,75). Az egyik kutyát száraz felnőtt fenntartó étrenddel etették (Nutro Natural Choice érzékeny bőr- és gyomorszarvas szarvasétel és egész barna rizs Formula száraz; 4,3 g fehérje/testtömeg-kilogramm 0,75). Az egyik kutya kalóriájának 43% -át konzerv felnőtt táplálkozási étrendként ette meg (a Nature's Recipe könnyen emészthető csirke-, rizs- és árpa-receptek a mártáskonzervben; teljes bevitel 1,8 g fehérje/ttkg 0,75). Hat kutya energiafogyasztásának 14% -át csemegékből kapta. Négy kutya nem kapott csemegét vagy kevesebb, mint az energiafogyasztás 10% -a.

A 2, 6 és 12 hónapos látogatások alkalmával (n = 9, n = 8 és n = 7 kutya), minden tulajdonos arról számolt be, hogy kutyái “nagyon” kedvelik az étrendet (medián pontszám 1/5 minden látogatáskor). A teszt étrend átlagos energiafogyasztása 83,7 kcal/testtömeg-kg 0,75 (tartomány 33,3–112,3 kcal/testtömeg-kilogramm 0,75); a csemegék hozzájárulása beletartozik ezekbe az összegekbe (a csemegék napi energiafogyasztásának 0,5–25% -a). A vizsgálati étrendből származó fehérje-bevitel mediánja 4,1 g/testtömeg-kg 0,75 (1,6–5,6 g/testtömeg-kg 0,75).

Megfelelés

Az egyik tulajdonos túlzott finomságokat etetett (az energia 22–25% -a csemegeként), és olyan finomságokat használt, amelyek nem szerepelnek a megadott ajánlott listán. Egy másik tulajdonos megengedte, hogy kutyája különféle egyéb ételeket, köztük a szarvas tetem ismeretlen részét, elsősorban a 6 és 12 hónapos látogatások között fogyaszthassa. Mindkét kutya adatait az elemzések tartalmazzák. A két kutyát, akiket a 2, illetve a 6 hónapos látogatás után elveszítettek a nyomon követés céljából, eltávolítottunk a vizsgálatból, mert az elsődleges nyomozók többszöri telefonon vagy e-mailen tett erőfeszítés ellenére sem tudtak kapcsolatba lépni velük.

Vizeletvizsgálat és vizelettenyésztési eredmények

24 órás vizeletkoncentrációk és purin metabolitok kiválasztása

A 3. táblázat a CE-módszerrel elemzett purin-metabolitokat mutatja be; csak a vizelet húgysavkoncentrációja volt alacsonyabb a teszt étrendjénél a kiindulási értékhez képest (o = 0,008). A vizelet húgysavkoncentrációja szignifikánsan alacsonyabb volt a 2. és a 4. látogatáskor az 1. látogatáshoz képest (366 ± 48,2 vs. 549 ± 48,2; o = 0,033 és 356 ± 54,6 vs. 549 ± 48,2 mg/l; o = 0,036).

A kolorimetriás vizsgálattal elemezve a látogatások között nem találtak szignifikáns különbséget a húgysav kiválasztásában vagy koncentrációjában (4. táblázat). Továbbá nem volt szignifikáns összefüggés (R 2 = 0,06; o = 0,24) a két módszertan összehasonlításakor. Jelentős, de gyenge összefüggés volt, amikor a Kendall Tau tesztet alkalmazták az értékeléshez (R 2 = 0,52, o = 0,0084; 1. ábra).

A vizelet húgysavának elemzésére szolgáló két módszer (kolorimetriás és CE) összehasonlítása. Jelentős, de gyenge összefüggés volt, amikor a Kendall Tau tesztet alkalmazták (R 2 = 0,52, o = 0,0084)

A tulajdonosok vizeletgyűjtési pontosságának felmérése érdekében a vizelet mennyisége és a vizelet kreatinin koncentrációja közötti összefüggést regresszióval értékelték (SAS REG eljárása). A vizelet kreatinin és a vizelet mennyisége közötti összefüggés szignifikáns és negatív volt (o 2 = 0,56; 4. kiegészítő fájl: S1 ábra).

Állati változók és testösszetétel

Nem volt szignifikáns különbség a látogatások között a tulajdonos vagy a klinikus által kijelölt BCS medián pontszáma, az étvágy, az aktivitás és a szőrzet minősége, illetve a legkisebb négyzet alakú testtömeg, a sovány testtömeg és a zsír testtömeg százalékában ( 5. táblázat).

Plazma aminosavak

A 0 és 12 hónapos látogatások során mért legkisebb négyzetek átlagos plazma aminosavkoncentrációi között csak a valin esetében találtak szignifikáns különbségeket (174 vs. 194 nmol/ml; o = 0,0119) és leucint (115 vs. 175 nmol/ml; o = 0,0017). A legkisebb négyzetek a taurin és az izoleucin plazmakoncentrációinak átlagos növekedését mutatták a 12 hónapos látogatások során a kiindulási értékhez képest, de nem különböztek szignifikánsan (o = 0,0715 és 0,0784).

Képalkotó vizsgálatok

Az ütemezett ultrahangvizsgálatok eredményeit a 6. táblázatban mutatjuk be. A hólyagban szinte minden kutyánál változó mennyiségű echogén homokot figyeltünk meg, amelyek súlyosságuk általában enyhe (2. ábra) és esetenként mérsékelt (3. ábra); ugyanakkor az alsó húgyúti tünetek egyidejűleg nem voltak jelen. A vese mineralizációja és az alsó húgyutak homokja látogatásonként eltérő volt. A vese mineralizációja ultrahanggal nem volt végleg lokalizálható a parenchymában, a medencében és/vagy a gyűjtőrendszerben, de szubjektíven enyhe (4. ábra) vagy mérsékelt vese mineralizáció (5. ábra), vagy végleges nephrolithok (6. ábra). ).

A vizelet hólyagjának sagittalis ultrahang képe, amely az enyhe homokfelhalmozódásként definiálható

A jobb vese sagittalis ultrahangképe, amely reprezentatív az enyhe vese mineralizációként definiáltakkal. Hiperechoikus fókusz van a vese parenchymában (nyíl)

A jobb vese sagittalis ultrahangképe, amely reprezentatív a közepes vese mineralizációként definiáltként

A jobb vese sagittalis ultrahang képe, amely reprezentatív a nephrolithként definiáltakkal. A vesemedencében van egy hiperhangikus, körülbelül 5 mm-es lekerekített szerkezet, amely akusztikus árnyékot vet az ásványra (nyíl)

Egy kutya (7. kutya) a 6. és 12. hónapos látogatások között számos cisztás kőzetet képzett; ez a tulajdonos nem tartotta be a fent leírt tesztet. A második kutya (6. kutya) progresszív nephrolithiasisban, valamint cisztás kőzetben szenvedett; az ürítő urohidropropulziót a vizsgálat befejeztével végeztük, és a cisztás kalkulumokat 100% -os kalcium-oxalátként elemeztük. Ennek a kutyának az előző kőösszetétele 100% urát volt. Ezt követően hasi röntgenfelvételeket végeztek, amelyek azt mutatták, hogy a vese számológépei erősen radiodenzívek. A röntgenfelvételek a vizsgálat kezdetétől áttekinthetők voltak, és a radiodense-számításokra utaló bizonyítékokat nem figyeltek meg.

Vita

Jelentős különbségeket figyeltünk meg a vizelet húgysavjának elemzésére szolgáló két különböző módszer között. A CE módszer gyors és egyszerű; az érvényesítéshez azonban minden szabvány gondos előkészítése szükséges. Mivel ez a módszer intézményünkben nem áll rendelkezésre, ezért általában a kolorimetriás vizsgálatot alkalmazzuk, amely hasznos a vizelet húgysav trendjeinek értékelésére. A 24 órás vizelet húgysav-kiválasztásának meghatározásának elsődleges klinikai indikációja az allopurinol dózisának titrálása [9].

A kalkulogén anyagok vizeletkoncentrációjának csökkentése a vizeletmennyiség növelésével az urolithiasis megelőzésének egyik sarokköve [17]. A jelenlegi vizsgálatban az átlagos USG-érték fennmaradt

Következtetések

Ez a tanulmány egy alacsony purintartalmú, hozzáadott vízzel járó állatgyógyászati étrend alkalmazását értékelte, és azt sugallja, hogy ez előnyös lehet a genetikai hiperurikozuriában szenvedő kutyák kezelésének részeként és kórtörténetében klinikai urát urolithiasis szerepel. A vizeletben a húgysav koncentrációja alacsonyabb volt, és az összes többi elemzett purin metabolit koncentrációja és kiválasztódása nem különbözött a kiindulási értékektől a nagyobb fehérje bevitel ellenére. Ez a tanulmány azt sugallja, hogy a húgyúti mineralizáció gyakori, mégis véletlenszerű megállapítás lehet néhány genetikai hiperurikozuriában szenvedő kutyában.