A génterápia csökkenti az elhízást és megfordítja a 2-es típusú cukorbetegséget egerekben

Az elhízási járvány világszerte csaknem félmilliárd embert érint, akik közül sok gyermek. Az elhízással kapcsolatos betegségek, beleértve a szívbetegségeket, agyvérzést, a 2-es típusú cukorbetegséget és a rákos megbetegedéseket, a megelőzhető halál vezető okai. Az elhízást genetikai és környezeti tényezők egyaránt okozzák, ami megzavarja az elhízás elleni hatékony gyógyszerek kifejlesztését, amelyek súlyos céltól eltérő hatásokat mutatnak. A Genome Research ma megjelent tanulmányában a kutatók olyan génterápiát fejlesztettek ki, amely kifejezetten csökkenti a zsírszövetet és megfordítja az elhízással összefüggő anyagcsere betegségeket elhízott egerekben.

elhízást

A jelenlegi elhízás elleni gyógyszerek mellékhatásainak leküzdésére Jee Young Chung és munkatársai egy speciális géncsendesítő terápiát fejlesztettek ki a zsírsav-anyagcsere gén, a Fabp4 ellen. A kutatók CRISPR interferencia rendszert alkalmaztak, ahol a katalitikusan elhalt Cas9 fehérjét és az egyetlen vezető RNS-t szövetspecifikus fúziós peptiddel fehér adipocitákra irányították. A komplexet a sejtekre gyakorolt ​​csekély toxicitással internalizálják, és az internalizálás után a molekula komplex csökkenti a Fabp4 expresszióját és csökkenti a lipidek adipocitákban való tárolását. Kimutatva, hogy ez a szállítási módszer jól teljesít a sejtekben, Chung és munkatársai elhízott egereken tesztelték terápiájukat. Az egereket magas zsírtartalmú étrenddel táplálták, ami elhízáshoz és inzulinrezisztenciához vezetett. A Fabp4 elnyomás 20% -os testsúlycsökkenést és jobb inzulinrezisztenciát és gyulladást eredményezett mindössze hat hét kezelés után. További szisztémás javulásokat figyeltek meg, többek között a máj zsíros lipid lerakódásának csökkenését és a keringő trigliceridek szintjének csökkenését.

A jelenlegi standard FDA által jóváhagyott kezelés a testsúlycsökkenés mindössze 5% -át mutatta egy év után az embereknél. Bár ez a terápia ígéretes eredményeket mutat egerekben, további vizsgálatokra van szükség, mielőtt felhasználható lenne az emberi betegség elleni klinikai kezelésben. Fontos, hogy ez a munka kiemeli a precíziós génszerkesztési technológia fejlődését, amely más terápiákra is lefordítható.