A glikogén tárolási betegség: okai, típusai és kezelése

Orvosilag felülvizsgálta Dr. Anthony Gustin, DC, MS, 2019. szeptember 12-én - írta Brian Stanton

tárolási

  • Mi a glikogén tárolási betegség
  • Hogyan tárolja a tested a glikogént
  • A glikogén tárolási betegség típusai
  • Gyógyszerek és génterápia a GSD számára
  • Cukor és GSD
  • A Keto diéta a GSD számára
  • A GSD kutatás jövője

A glikogén tárolási betegség (GSD) egy ritka genetikai rendellenesség, amely az Egyesült Államokban 20 000 emberből körülbelül egyet érint [*]. A GSD-ben szenvedőknek nehézségeik vannak a glükóz szintetizálásával és lebontásával, ami az egészségügyi problémák mosodai listáját okozhatja, beleértve a krónikus alacsony vércukorszintet, a megnagyobbodott májat, az erőtlen izmokat stb.

És bár a glikogén tárolási betegség öröklődik, ez nem feltétlenül reménytelen diagnózis. A génterápiák korai ígéretet mutatnak, és úgy tűnik, hogy az enzimpótló gyógyszerek segítenek a GSD-populáció egy részének enzimhiányban. A táplálkozás megváltoztatása némi megkönnyebbülést is kínálhat. Olvassa tovább, hogy megtudja.

Mi a glikogén tárolási betegség?

A glikogén tárolási betegség egy anyagcsere-betegség, amely befolyásolja a glikogén szintetizálásának, lebontásának és felhasználásának képességét - a glükóz tárolási formáját (erről bővebben a következő szakaszban olvashat).

Néhány kivételtől eltekintve a GSD legtöbb formája gátolja a glikogén lebomlását. Ez azt eredményezi, hogy a felesleges glikogén felhalmozódik az izmokban, a májban, a vesében és más szervszövetekben - ami mérgező.

A legtöbb esetben a glikogén tárolási betegség az élet elején kezdődik. A GSD típusától függően a tünetek enyhétől súlyosig terjednek - izomfájdalom, megnagyobbodott szervek, elakadt növekedés, alacsony vércukorszint és izomgyengeség a néhány leggyakoribb mellékhatás [*].

Hogyan tárolja a tested a glükózt

Amikor ételt fogyaszt - különösen szénhidrátban gazdag ételt -, az étkezés nagy része glükózként kerül a véráramba, egyszerű cukor, amely energiával látja el sejtjeit [*].

Ez a vércukorszint vagy vércukorszint emelkedés jelzi a hasnyálmirigyének az inzulin - a vércukorszint-szabályozó hormon - felszabadítását .

Az inzulin munkája kritikus - kiszorítja a glükózt a véréből és a sejtjeibe az energia érdekében, vagy később tárolja. Ez nemcsak a működéséhez szükséges üzemanyagot biztosítja, hanem az egészséges vércukorszintet is fenntartja.

Mivel a magas vércukorszint vagy a hiperglikémia a legtöbb krónikus betegséghez és anyagcserezavarhoz kapcsolódik - mindenképpen kiegyensúlyozott vércukorszintre és inzulinérzékeny sejtekre vágyik [*] [*] [*].

Miután az inzulin elküldi üzenetét, hogy a glükóz kijusson a véréből, a sejtjei a glükózt a kétféle formában tárolják: glikogén vagy zsír. Amikor az inzulin megfelelően működik - amikor Ön inzulinérzékeny - a felesleges vércukorszint első formája (glikogén) az izom- és májsejtekben tárolódik.

A glikogén tárolásához bizonyos enzimekre van szükség, többek között:

  • Glikogénszintáz
  • Glikogén szétválasztó enzim
  • Sav-alfa-glükozidáz

Az egészséges glikogénmegőrző enzimek elősegítik az egészséges glikogénmennyiséget a sejtekben.

ÚJ tökfűszer rúd

Csak meghatározott ideig.

Hogyan működik a glikogén tárolása

A glikogén tárolásának egyszerűsítése az elejétől a végéig [*]:

  1. A vércukorszint emelkedik evés után
  2. Az inzulin utasítja a sejtjeit, hogy a felesleges glükózt glikogénként tárolják
  3. A glükóz átalakul glükóz-6-foszfáttá
  4. A glükóz-6-foszfát átalakul glükóz-1-foszfáttá
  5. A glükóz-1-foszfát átalakul UDP-glükózzá
  6. Az UDP-glükóz a glikogén-szintáz enzim révén glikogénné válik

A tárolás után a glikogén az izom- és májsejtekben ül, amíg alacsony a vércukorszintje - például gyors vagy intenzív edzés közben.

Ezután az alacsony vércukorszint emeléséhez a glikogén glükózzá alakul, így a test energiára tudja használni - ezt a folyamatot glikogenolízisnek hívják.

Hogyan működik a glikogenolízis

Így néz ki a glikogenolízis normál körülmények között [*]:

  1. A vércukorszintje csökken, mert egy ideje nem evett, szándékosan böjtöl vagy intenzív edzést folytat
  2. Az alacsony vércukorszint jelzi, hogy a glikogén raktárak átalakulnak glükóz-1-foszfáttá
  3. A glükóz-1-foszfát átalakul glükóz-6-foszfáttá
  4. A tested energiához glükóz-6-foszfátot használ (glikolízis), vagy glükózzá alakítja, és a glükóz-6-foszfatáz nevű enzim révén a vérbe juttatja.

Legalábbis így alakul ki a glikogén tárolása és lebontása normális esetben munka. De ha valakinek glikogén-tárolási betegsége van, akkor ezeknek a lépéseknek egy vagy több megszakad - és ez izom-, máj-, szív- és egyéb szervszövetekkel kapcsolatos problémákhoz vezet.

A glikogén tárolási betegség típusai

Hidd el vagy sem, de legalább 16 GSD típus létezik (0-15 típus). Ez a cikk azonban csak az első nyolcra vonatkozik, az egyes típusokon belüli altípusokat nem számítva.

Emlékezzünk vissza arra, hogy a glikogén tárolási betegség genetikai mutációkból származik, amelyek megzavarják a glikogén tárolását és lebomlását. A GSD típusait tehát specifikus genetikai mutációk különböztetik meg.

0. típus (GSD 0)

I. típus (GSD1, Von Gierke-betegség)

II. Típus (GSD2, Pompe-betegség)

III. Típus (GSD3, Cori-betegség)

IV. Típus (Andersen-betegség, GSD IV)

V. típus (GSDV, McArdle-kór)

VI. Típus (GS DVI, az ő betegsége)

VII. Típus (GSDVII)

Mennyire gyakori a glikogén tárolási betegség?

Legalább hét további GSD-t ismertetnek az irodalomban. És ezek a típusok hasonló gyökerekkel rendelkeznek, mint az I – VII.

Az igazság az: minden típusú GSD-t valószínűleg alul diagnosztizálnak. A genetikai tesztek gyakoribbá válásával és a kutatás előrehaladtával a jelentett esetek száma megnőhet.

És több diagnózis esetén az is valószínű, hogy a kutatók több (és jobb) terápiát fedeznek fel.

De a GSD nem feltétlenül reménytelen prognózis. Vannak ígéretes terápiák - mind gyógyszerészeti, mind táplálkozási - a genetikai rendellenességek ezen csoportjára. És itt megemlítést érdemelnek.

Gyógyszerek és génterápia a GSD számára

A GSD kezelés általában a tünetek kezelése körül forog, de a tudósok nemrégiben olyan terápiákat fejlesztettek ki, amelyek túlmutatnak a tünetek kezelésén. Az alábbiakban bemutatunk néhány ilyen terápiát.

De először egy szokásos felelősség kizárása. Ez a cikk nem helyettesíti az orvosi tanácsot. Kérjük, erről konzultáljon egészségügyi szakemberrel.

# 1 Lumizyme

2014-ben az FDA jóváhagyta a Lumizyme gyógyszert a Pompe-kór (GSD2) kezelésére. A lumizyme egy enzimpótló terápia, amely felváltja a glikogén lebontási enzimet, amelyből hiányzik a Pompe-betegségben szenvedő emberek [*].

Más néven alfa-alglukozidáz, a Lumizyme ígéretet mutat mind a Pompe-betegség, mind a Cori-betegség kezelésére a klinikai vizsgálatok során [*] [*].

# 2 Rapamicin

A rapamicin olyan gyógyszer, amely szabályozza a rapamicin (mTor) útvonal emlősök célpontját. Röviden: az mTor út szabályozza a sejtek anyagcseréjét, növekedését és még sok minden mást. Itt releváns: az mTor útvonal a glikogénszintáz enzimet is befolyásolja, amely felelős a megfelelő glikogén tárolásért

Ugrás a lyukasztóra: a Cori-betegségben szenvedő kutyáknak (GSD IIIa) adott rapamicin gátolta a glikogénszintázt, csökkentette az izom- és májglikogént, valamint megakadályozta a máj és az izomszövet károsodását is.

# 3 génterápia

Módosítani szeretné a gén expresszióját átlagos emlősében? Lehetséges. Csak adjon be egy vírust az emlősnek.

Ezt jól olvastad. A kutyák, macskák, egerek, sőt juhok adeno-asszociált vírussal (AAV) történő beadása ígéretes eredményeket hozott a GSD többféle formájára, beleértve a von Gierke-kórt, a Pompe-kórt és a McArdle-kórt is.

Mi a helyzet az ember próbáival? Nos, öt Pompe-betegségben szenvedő ember szerény javulást mutatott, kevés mellékhatással, az AAV-terápiában [*].

A GSD legkönnyebben elérhető terápiája azonban nem gyógyszer vagy vírus. Ez a táplálkozás.

Cukor és GSD

Ha Ön vagy egy szeretett embere glikogén tárolási betegségben szenved, akkor az első dolog, hogy foglalkozzon a cukor bevitelével.

A cukros, erősen feldolgozott és magas szénhidráttartalmú ételek növelik a vércukorszintet, más néven a vércukorszintet. A magas vércukorszint óriási problémát jelent, ha teste nehezen képes lebontani, tárolni vagy felszabadítani a glikogént.

Igen, a GSD-ben szenvedő emberek a felesleges glükózt glikogénként tárolják; de sajnos ez a glikogén később nem képes energiává átalakulni glükózzá. Ami azt jelenti, hogy a glikogén mérgező szintre épít.

A kevesebb glikogén általában jó dolog a GSD-ben szenvedők számára, ezért logikus, hogy a vércukorszint minimalizálása (az úgynevezett hipoglikémiás kezelés) segíthet [*]. Ha kevesebb a cukor a vérben, kevesebb glikogén tárolódik.

A vércukorszint csökkentésének nyilvánvaló módja? Egyél kevesebb szénhidrátot.

Ezért a GSD kezelésében a kutatók a nagyon alacsony szénhidráttartalmú, magas zsírtartalmú étrendre összpontosítanak, hogy a glikogén tárolása minimális legyen.

A Keto diéta a GSD számára

A tested hajlamos glükózon futni. De alacsony cukortartalmú, hipoglikémiás állapotban a tested nem csak úgy hívja, hogy kilép. Ehelyett étrendi és tárolt zsírból kezd ketont termelni - ez a tartalék energiaforrás.

A ketonok, a glükózhoz hasonlóan, végül a Krebs-ciklusnak nevezett folyamat révén alakulnak ATP -vé (más néven sejt energiává). De a glükózzal ellentétben a ketonok nem emelik a vércukorszintet, és nem szükséges őket glikogénként tárolni.

Emiatt, a ketogén étrend - magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú táplálkozási terv, amely zsírégetést eredményez a cukor felett - ígéretet mutatott a glikogén tárolási betegség kezelésére. Íme néhány példa:

  • A magas zsírtartalmú étrend körülbelül 2,5 év alatt csökkentette a myopathiát (izomgyengeséget) két Cori-betegségben szenvedő fiúnál (III. Típusú GSD). Ez az előny megszűnt, amikor a magas zsírtartalmú étrend leállt, és folytatódott, amikor folytatták a magas zsírtartalmú étrendet [*].
  • A magas zsírtartalmú étrend egy év alatt két Cori-kórban szenvedő testvérnél enyhítette a kardiomiopátiát (szívizomgyengeséget). A szívenzimek a pangásos szívelégtelenség jeleivel együtt mérhetően javultak [*].
  • Ketogén étrendet alkalmaztak GSD V-ben vagy McArdle-betegségben szenvedő betegek kezelésére - kevesebb izomfájdalmat és gyengeséget eredményezve [*]

Igaz, ezek a kísérletek kicsiek, és további kutatásokra van szükség - de a ketogén vagy nagyon alacsony szénhidráttartalmú étrend reményt adhat a GSD-vel foglalkozó családoknak.

A glikogén tárolási betegség következő lépései

Ha úgy gondolja, hogy gyermeke vagy szerette glikogén tárolási betegségben szenved, az első dolog az, hogy konzultáljon orvosával. A GSD típusától függően egy vagy több lehetséges gyógyszeres terápia létezik a piacon vagy a folyamatban.

A GSD táplálkozási lehetőségeit is kutathatja. Az alacsony szénhidráttartalmú keto diéták kutatása még korai, de számos kisebb esettanulmány ígéretesnek bizonyult.

Ha többet szeretne megtudni a keto-ról, olvassa el az ingyenes indítási útmutatónkat itt .