A felfedezés története: Hasnyálmirigy-gyulladás gyermekeknél

A fájdalmas, krónikus betegséget elég nehéz kezelni egy felnőtt számára, de amikor egy gyermek ilyen betegséggel szembesül, ez még nehezebbnek bizonyul. A hasnyálmirigy-gyulladás ezen állapotok egyike, amely jelentős terhet ró a gyermekekre és családjukra - fizikailag, érzelmileg és anyagilag, valamint az általános életminőség szempontjából. A hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő gyermek életének minden aspektusát befolyásolja, beleértve az evés, az aktív tevékenység és az iskolába járás képességét. A kezelések jelenleg a fájdalomkezelés és a sebészeti beavatkozások szupportív terápiájára korlátozódnak. Bár viszonylag ritka, a hasnyálmirigy-gyulladás gyermekeknél gyakoribb, mint azt korábban gondolták, és meglepően rövid időn belül előrehaladhat.

Az évek során a NIDDK által támogatott kutatások fontos lépéseket tettek a gyermekek hasnyálmirigy-gyulladásának jobb megértése és a diagnózis, a kezelés és végül a megelőzés javítására irányuló erőfeszítések felé.

HOGYAN HATÁSA A PANCREATITIS A GYERMEKEKET

A hasnyálmirigy-gyulladás a hasnyálmirigy gyulladása, a gyomor mögött elhelyezkedő szerv. A hasnyálmirigy számos fontos funkciót lát el, beleértve az inzulin és más kulcsfontosságú hormonok kiválasztását, valamint az enzimek és bikarbonátok prekurzor formáit tartalmazó folyadék előállítását, amely a csatornákon keresztül a bélbe áramlik, ahol az enzimek aktiválódnak és elősegítik az élelmiszer emésztését. A hasnyálmirigy-gyulladásban az emésztőenzimek túl korán aktiválódnak - még a hasnyálmirigy belsejében. Ez gyulladást és a szerv károsodását okozza, ami a hasnyálmirigy-gyulladás tüneteihez vezet - a fő a gyakran súlyos hasi fájdalom, valamint hányinger és hányás.

A betegség három formában fordulhat elő: akut, akut visszatérő (két vagy több akut epizód) és krónikus. Az akut hasnyálmirigy-gyulladás krónikus formává válhat, ami a hasnyálmirigy-rák fokozott kockázatával jár. Miután a gyermekeknél nem mindennapi betegségnek számítottak, a gyermekkori akut hasnyálmirigy-gyulladás előfordulása az elmúlt 10-20 évben nőtt, és jelenleg 10 000 gyermekből körülbelül 1-et érint. Becslések szerint a krónikus gyermek hasnyálmirigy-gyulladás, amelyben a gyermekeknek diagnosztizálható vagy funkcionális bizonyítéka van az irreverzibilis hasnyálmirigy-károsodásra, évente körülbelül 2/100 000 gyermekre vonatkozik.

KORAI TANULMÁNYOK A PANCREATITIS FEJLESZTÉSÉHEZ

A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás örökletes formáját, amely több generáción át több családtagot érintett, 1952-ben ismerték fel először, csak néhány évvel a NIDDK létrehozása után. Azonban a betegséghez kapcsolódó első genetikai mutáció felfedezése több mint 40 évvel később következik be. 1996-ban a NIDDK által támogatott tudósok arról számoltak be, hogy a PRSS1 nevű gén mutációja örökletes hasnyálmirigy-gyulladással társult; ez a gén kódolja a tripszinogén fehérjét, az emésztőrendszer tripszin inaktív prekurzorát. Ez a tanulmány és mások számos, a hasnyálmirigy-gyulladással összefüggő genetikai változatot azonosítottak a tripszinogén génben, több olyan génben, amelyek befolyásolják a tripszinogént/tripszint, és olyan génekben, amelyek további funkciókkal rendelkeznek. Ezeket a felfedezéseket az emberi génszekvenciákkal kapcsolatos információk hozzáférhetősége tette lehetővé olyan erőfeszítések révén, mint az NIH Human Genome Project.

Az egyes kutatók ezen felfedezéseinek nagyjából ugyanabban az időben, 1996-ban a NIDDK finanszírozta az Egyesült Államokban a hasnyálmirigy-betegség első nagy klinikai kohortvizsgálatának megindítását, az úgynevezett Észak-amerikai Hasnyálmirigy-tanulmány (NAPS) csoportot. Ezenkívül a NIDDK támogatást nyújtott egy későbbi, európai családokban folytatott, az örökletes hasnyálmirigy-gyulladás klinikai és genetikai jellemzőivel kapcsolatos tanulmányhoz, amely különböző PRSS1 mutációkat társított a tünetek megjelenésének életkorához és a betegség előrehaladásához, és az első tünetek megjelenésének középkorát 10 év mutatta. az egyik mutációval rendelkező családokban. Ezek a tanulmányok, valamint egy későbbi, felnőtteknél végzett, nagyobb észak-amerikai pankreatitisz-tanulmány, az úgynevezett „NAPS2” elnevezésű tanulmány kiterjesztették a hasnyálmirigy-gyulladásban szerepet játszó számos genetikai és környezeti tényező ismeretét, beleértve a hasnyálmirigy-gyulladás első, az egész genomra kiterjedő társulási vizsgálatát 2012-ben, amely a betegséghez kapcsolódó új genetikai régiókat azonosított.

INSPPIRE-D A PEDIATRIC PANCREATITIS ELŐZETES TUDÁSAI

2009-ben egy nemzetközi nyomozók egy csoportja összeállt, és megalakította az első, a gyermekek hasnyálmirigy-gyulladásának tanulmányozásával foglalkozó többközpontú csoportot, amelyet a Nemzetközi Gyermekpankreatitisz Tanulmányi Csoport: Gyógyulás után keresve (INSPPIRE) konzorciumnak hoztak létre. a NIDDK támogatásával. A konzorcium fókuszában a gyermek hasnyálmirigy-gyulladás akut visszatérő és krónikus formáinak jellemzése állt, azok globális elterjedése, okai, betegségfolyamatai és eredményei szempontjából az Egyesült Államokban, Kanadában, Izraelben és Ausztráliában 14 helyszínen. Ez a többközpontú megközelítés, amely az eddigi legnagyobb hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő gyermekek csoportját állította össze, szükséges volt ahhoz, hogy elegendő számú résztvevő legyen a viszonylag ritka gyermek pancreatitis betegségének tanulmányozásához.

Az INSPPIRE kutatóinak munkája a tanulmány résztvevőivel együtt rendkívül eredményesnek bizonyult, több kutatási előrelépést és publikációt eredményezett. Például egy tanulmány teljesebb képet mutatott be a krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő gyermekek jelentős terheiről azáltal, hogy számszerűsítette súlyos, gyakran állandó fájdalmaikat, amelyek kórházi ápolásokat és elmaradt iskolai napokat eredményeztek. Egy másik tanulmány feltárta az akut visszatérő és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás meredek gazdasági költségeit a gyermekeknél az ismételt kórházi ápolás, vizsgálatok, eljárások és gyógyszerek miatt. Más megállapítások a genetikai kockázati tényezők jobb jellemzésére összpontosítottak, amelyek gyakran működnek a gyermekek hasnyálmirigy-gyulladásának ezen formáiban, és hogyan befolyásolják a betegség kialakulását és progresszióját.

Az eredeti INSPPIRE vizsgálati csoport sikere nyomán, valamint a 2012-ben és 2013-ban a hasnyálmirigy-gyulladás kutatásával foglalkozó NIH-műhelyekből származó ajánlások alapján az NIDDK és az Országos Rákkutató Intézet támogatta a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, cukorbetegség vizsgálatára szolgáló konzorcium megalakítását. Az INSPPIRE csoport ennek a nagyobb konzorciumnak a része lett, mint „INSPPIRE 2”, amely a vizsgálatban résztvevők még nagyobb és változatosabb populációját képviseli.

JÖVŐBENI IRÁNYZATOK A PEDIATRIC PANCREATITIS KUTATÁSÁBAN

Miközben folyamatos támogatást nyújt a gyermekkori hasnyálmirigy-gyulladás kutatásához, a NIDDK rendszeresen támogat tudományos műhelyeket, amelyek a kutatói közösség vezetőit hívják össze, hogy megvitassák a hasnyálmirigy-gyulladás kutatásának előmozdítását. A korábbi műhelyek olyan témákkal kapcsolatos kutatási lehetőségekre összpontosítottak, mint a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kutatási kihívásai, a hasnyálmirigy-betegség biomarkerei és a TP¬IAT eljárás optimalizálása. 2018-ban a NIDDK az Országos Hasnyálmirigy Alapítvány további támogatásával egy workshopot támogatott, amelynek középpontjában a hasnyálmirigy-gyulladás új kezeléseinek felgyorsításának módjai álltak. A műhely ajánlásait széles körben megosztották a tudományos közösséggel a tudományos szakirodalom több publikációja révén. Legutóbb, 2019-ben, a NIDDK támogatott egy workshopot arról, hogy a precíziós gyógyszerekkel kapcsolatos módszerek és technológiák hogyan alkalmazhatók a hasnyálmirigy-gyulladás és a hasnyálmirigy-megbetegedések egyéb formáinak diagnosztizálásának és kezelésének új és személyre szabottabb módszerein. Ezek a workshop ajánlások és a külső érdekelt felek további forrásai továbbra is tájékoztatják a NIDDK erőfeszítéseit a gyermekkori hasnyálmirigy-gyulladás terheinek csökkentésére kutatás révén.

Sellers ZM és mtsai. Gastroenterol 155: 469–478, 2018.