A HDAC4 a szinaptikus plaszticitáshoz és memóriához elengedhetetlen transzkripciós programot irányítja - ScienceDirect

A neuronális aktivitás befolyásolja az áramkör fejlesztésében és az információfeldolgozásban részt vevő géneket. Ennek a folyamatnak a molekuláris alapját azonban továbbra sem lehet tudni. Megállapítottuk, hogy a HDAC4, a hiszton-deacetiláz, amely a sejtmag és a citoplazma között ingázik, irányítja a szinaptikus plaszticitás és az emlékezet szempontjából elengedhetetlen transzkripciós programot. A HDAC4 nukleáris importját és a kromatinnal való társulását az NMDA receptorok negatívan szabályozzák. A magban a HDAC4 elnyomja a központi szinapszis alkotóelemeit kódoló géneket, ezáltal befolyásolva a szinaptikus architektúrát és erőt. Továbbá megmutatjuk, hogy a mentális retardációval összefüggő allél által kódolt HDAC4 csonka formája egy funkciónyereségű nukleáris represszor, amely a deacetiláz domén elvesztése ellenére eltörli a transzkripciót és a szinaptikus transzmissziót. Ennek megfelelően az ezt az allélt utánzó mutánst hordozó egerek hiányosságokat mutatnak a neurotranszmisszióban, a térbeli tanulásban és a memóriában. Ezek a tanulmányok megvilágítják a tapasztalattól függő plaszticitás mechanizmusát, és meghatározzák a HDAC4 biológiai szerepét az agyban.

Grafikai absztrakt

Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (289 KB)
Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Fénypontok

► A HDAC4 egy hiszton-dezacetiláz, amely a sejtmag és a citoplazma között ingázik. ► A HDAC4 NMDA receptor-függő módon kapcsolódik az idegsejtek kromatinához és a TF-ekhez. ► A HDAC4 elnyomja a szinaptikus működéshez nélkülözhetetlen géneket.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk

Ezek a szerzők egyformán járultak hozzá ehhez a munkához