A hosszú távú interdiszciplináris súlycsökkentő terápia utáni FGF21 magasabb fokú fokozata megőrzi a

A hosszú távú interdiszciplináris súlycsökkentő terápia utáni FGF21 magasabb fokú fokozata megőrzi az elhízott serdülők szabad zsírtömegét és az anyagcseréjét

hosszú

Ana Claudia Pelissari Kravchychyn 1
http://orcid.org/0000-0002-2919-2806

Raquel Munhoz da Silveira Campos 2 3
http://orcid.org/0000-0001-6132-4349

Yasmin Alaby Martins Ferreira 1
http://orcid.org/0000-0001-5705-6767

Sofia Emanuelle de Castro Ferreira Vicente 1
http://orcid.org/0000-0002-6913-7879

Flávia Campos Corgosinho 3
http://orcid.org/0000-0002-8684-7290

Lila Missae Oyama 1
http://orcid.org/0000-0002-7078-6526

David Thivel 4
http://orcid.org/0000-0003-4687-3555

Lian Tock 1
http://orcid.org/0000-0003-0834-904X

Ana Raimunda Dâmaso 1
http://orcid.org/0000-0001-7675-7470

1 Pós-graduação em Nutrição program, São Paulo szövetségi egyetem, São Paulo, SP, Brasil

2 Universidade Federal de São Paulo, Campus Baixada Santista, Santos, SP, Brasil;

3 Departamento de Biociências, Programa de Pós-graduação Interdisciplinar em Ciências da Saúde Universidade Federal de São Paulo, Campus Baixada Santista, Santos, SP, Brasil

3 Universidade Federal de Goiás, Goiás, SP, Brasil

4 Université Clermont Auvergne, Clermont Ferrand, Franciaország

A 21 fibroblaszt növekedési faktor (FGF21) az aktivátorok közé tartozik, amelyek stimulálhatják a termogenezist a fehér zsírszövetben és a barna zsírszövetben. Az elhízott embereknél az FGF21 szintje a vérben megemelkedik, de ellenállása is kialakul annak működésével szemben, rontva jótékony szerepét. Ezzel szemben a súlycsökkenés klinikai kezelése fontos terápiaként szerepel az FGF21 iránti érzékenység növelésében és helyreállításában. A cél a hosszú távú súlycsökkentő interdiszciplináris beavatkozás FGF21-re és testösszetételre gyakorolt ​​hatásának elemzése volt.

Tantárgyak és módszerek

Nyolcvanhat, pubertás utáni, elhízott kamasznak (14-19 éves) 20 hetes súlycsökkentő terápiát (klinikai, táplálkozási, pszichológiai és fizikai gyakorlatok támogatása) nyújtottak. Kiértékeltük az antropometriai méréseket, a testösszetételt és a nyugalmi anyagcsere sebességét (RMR) bioelektromos impedancia alapján, valamint a szérum FGF21 mintát ELISA-val. A serdülőket az FGF21 egyéni delta-variációi szerint csoportosítottuk a terápia után: Magasabb növekedés (HI); alacsonyabb növekedés (LI); alacsonyabb csökkenés (LD); nagyobb csökkenés (HD).

Minden csoport bemutatja a fogyást. Csak az FGF21 ≥ 76,5 pg/ml változása esetén maradt meg a szabad zsír-tömeg és a nyugalmi anyagcsere sebessége, más csoport számára ezek a változók szignifikánsan csökkentek.

Az FGF21 magas növekedése hozzájárulhat az FFM és az RMR megőrzéséhez a súlycsökkentő terápia után, fontos következményekkel járhat az energiaegyensúly szabályozásában. Jövőbeni vizsgálatokra van szükség annak érdekében, hogy az FGF21-szint nagyságrendű hatásainak elhízásban betöltött szerepét továbbra is meghatározzuk a klinikai gyakorlat javítása érdekében, különösen a gyermekgyógyászati ​​populációban.

Kulcsszavak: Test felépítés; elhízottság; serdülők; FGF21; fogyás; termogenezis

A 21 fibroblaszt növekedési faktor (FGF21) azon aktivátorok között van, amelyek stimulálhatják a termogenezist a fehér zsírszövetben és a barna zsírszövetben (BAT), és a bézs sejteket eredményezhetik a szétkapcsoló protein-1 aktiváció révén, és ennek következtében a mitokondriális biogenezisben. Az emberi stressz állapotok, például testmozgás, elhízás, inzulinrezisztencia és cukorbetegség befolyásolhatják az FGF21 szérumszintjét és hatását (1-3).

Az elhízott embereknél az FGF21 szintje a vérben megemelkedett, de ellenálló képessége is kialakul annak működésével szemben, rontva jótékony hatását (2). Ezzel szemben a testmozgást fontos terápiának nevezték az FGF21 iránti érzékenység növelésében és helyreállításában (2, 4).

A serdülők ezen populációjában a BAT és az izomtömeg közötti közvetlen összefüggést kiderítették, míg az elhízott serdülőknél megfigyelt magas FGF21-szint pozitívan korrelált a máj és a zsigeri zsírszinttel (5). Ezután további vizsgálatok szükségesnek látszanak a fogyás (WL) beavatkozások FGF21-re, mint termogenezis markerekre gyakorolt ​​hatásainak értékelésére elhízott serdülőknél. Jelen vizsgálat célja az volt, hogy elemezze a hosszú távú WL interdiszciplináris beavatkozás FGF21-re gyakorolt ​​hatását, valamint a testösszetétellel (BC) és az FGF21 egyéni változékonyságával való összefüggést.

TÁRGYAK ÉS MÓDSZEREK

Ebben a tanulmányban 86 nem elhízott, 14 és 19 év közötti kamasz vett részt, pubertás utáni stádium ≥V (6) és testtömeg-index (BMI)> 95. percentilis a Word Health Organization görbéi szerint. A felvétel elutasításának kritériumai a következők voltak: terhesség, korábbi gyógyszerhasználat, krónikus alkoholfogyasztás, vírusos májbetegségek, a máj steatosisának egyéb okai, képtelenség fizikai tevékenységet végezni. A tanulmány a Helsinki Nyilatkozattal történt, és az Etikai Bizottság (# 0052/2016) és a klinikai vizsgálatok (RBR-6txv3v) jóváhagyta.

A klasszikus interdiszciplináris terápia 20 héten át klinikai felmérésből, testedzésből, táplálkozási és pszichológiai támogatásból állt. A protokoll webalapú megközelítést is alkalmazott a különböző egészségnevelési témák tekintetében. A serdülők felkeresték az endokrinológust, hogy megvizsgálják egészségi állapotukat és meghatározzák a nemi érést a kiinduláskor és a terápia után.

Hat interdiszciplináris klinikai beavatkozást hajtottak végre. Életkoronként és nemenként alacsony kalóriatartalmú étrendi recepteket írtak elő. A makrotápanyagok megoszlása ​​zsír (25-35%), szénhidrát (45-65%) és fehérje (10-30%) volt (7). Minden héten különböző egészségügyi témákat tettek közzé az online fogyókúrás programban, dietetikus órákkal (példa: alacsony kalóriatartalmú ételek, diétás és könnyű ételek, fogyókúrás étrendek, jó ételválasztás ünnepnapokon, hétvégeken és ünnepeken, ételcímkék és egyéb kapcsolódó témák).

A testedzést az önvezérelt módszerrel választották, amelyben a kamasz a személyes örömhöz kapcsolódó gyakorlatokat választotta (8). A választást minden klinikai megközelítésben ezen a területen dolgozó szakember irányította a gyakoriság (faidő/heti) és időtartam (minimum egy óra/ülés) szempontjából, és a testösszetétel és az alapanyagcsere sebességének változóinak tekintették a modalitás megválasztásához. a fogyás program garantált előnyeit gyakorolják (9). Az online program egészségügyi témáiban az önkéntesek hozzáférhettek a fizikai gyakorlatok helyes módjáról szóló videókhoz, beleértve a gyakoriságot, az intenzitást és a mennyiséget, hogy segítsenek nekik a választásban.

A serdülők csoportos pszichológiai foglalkozásokon vettek részt, hogy segítsenek nekik depresszió, testképzavarok és szorongás témáinak kezelésében (10).

Antropometriai mérések, testösszetétel és szérumanalízis

A kiinduláskor és a kezelés után a testtömeget (Filizola®) és a magasságot (Sanny®) mértük, és a BMI-t kiszámítottuk. A BC-t bioelektromos impedancia (TBW®) alkalmazásával értékeltük testzsír (BF), szabad zsírtömeg (FFM) és a nyugalmi anyagcsere (RMR) becslésével. Az FGF21 szérumszintjét enzimhez kapcsolt immunszorbens teszttel mértük.

A statisztikai elemzést a STATISTICA 13.0 szoftverrel (StartSoft, Tulsa OK. USA) végeztük. Statisztikai szignifikancia p-nél 1. ábra Az FGF21 szérumszintek egyéni variációi az interdiszciplináris terápia után a fogyásig. Az FGF21-et pg/ml-ben fejeztük ki. Alacsonyabb növekedés (LI)

Minden csoport súlycsökkenést mutat be. A BMI csak abban a csoportban csökkent szignifikánsan, ahol az FGF21 növekedése ≥76,5, a BF pedig csak abban a csoportban csökkent, amelynél az FGF21 csökkenése ≥ -64,1 volt. Figyelembe véve az FFM-et és az RMR-t, azon csoport kivételével, hogy az FGF21 növekedése ≥ 76,5, ezek a változók nem szenvedtek jelentős csökkenést (1. táblázat).

1. táblázat A testösszetétel leíró adatai az FGF21 különböző csoportjainál nőttek és csökkentek az elhízott serdülőknél, akik multidiszciplináris terápiában részesültek

Növelje az FGF21 értéket Baseline P után Baseline P után
Testtömeg (kg) 112,4 ± 20,7 105,7 ± 18,2 † 0,00 111,6 ± 12,8 107,0 ± 12,6 † 0,04
BMI (kg/m 2) 37,3 ± 5,3 34,9 ± 5,1 0,53 39,1 ± 4,4 37,9 ± 4,6 † 0,02
Testzsír (kg) 39,5 ± 10,2 35,0 ± 8,8 0,06 44,3 ± 7,1 41,2 ± 6,9 0,40
FFM (kg) 72,6 ± 13,4 70,7 ± 12,9 † 0,01 70,8 ± 9,3 69,8 ± 9,3 0,85
RMR (kcal) 2207,7 ± 407,1 2148,5 ± 391,1 † 0,00 2152,8 ± 284,5 2124,9 ± 281,7 0,88
FGF21 187,5 ± 143,3 * 226,8 ± 137,9 † 0,01 97,9 ± 135,5 * 271,4 ± 256,6 † 0,00
Csökkentse az FGF21 értéket
Alapvonal Után P Alapvonal Után P
Testtömeg (kg) 107,2 ± 13,9 101,9 ± 13,5 † 0,00 112,9 ± 15,8 104,9 ± 14,9 † 0,00
BMI (kg/m 2) 37,5 ± 5,1 35,4 ± 5,3 0,91 39,5 ± 4,1 36,7 ± 3,8 0,25
Testzsír (kg) 40,2 ± 7,0 36,8 ± 6,6 0,28 45,2 ± 9,5 39,3 ± 7,7 † 0,00
FFM (kg) 66,9 ± 10,8 65,1 ± 10,1 † 0,00 67,7 ± 10,1 65,6 ± 10,2 † 0,00
RMR (kcal) 2034,8 ± 331,9 1979,6 ± 307,5 ​​† 0,01 2059,3 ± 308,5 1989,7 ± 300,5 † 0,00
FGF21 183,9 ± 165,7 * 152,7 ± 168,1 0,89 426,0 ± 261,0 182,0 ± 143,0 † 0,00

A jelenlegi eredmények alapján az FGF21 szintek széles variációit figyelhetjük meg a kiindulási és az egyéni válaszok után a kezelés után. Bár a súly és a BF válaszok nem különböztek a csoportok között, az FFM és az RMR nem csak az FGF21 magas növekedési fokán csökkent.

Az FFM és az RMR fontos következményekkel járhat az elhízott fiatalok energiafogyasztására, az energiaegyensúly szabályozására és a WL fenntartására. Ily módon az FFM és az RMR megőrzése a WL-kezelés után, az FGF21 magas növekedésével hozzájárul a változók közötti kezdeti vizsgálathoz. Nagy csoportban Li és colok. (12) megfigyelte, hogy az alacsonyabb FGF21 szint negatívan korrelált a BMI-vel és a derék kerületével, és elhízással társult a normál testsúlyú betegeknél.

Ezenkívül a közelmúltban csoportunk pozitív korrelációt mutatott az FGF21 és a sovány testtömeg és a HDL-koleszterin között inzulinrezisztencia nélküli serdülőknél, összekapcsolva az FGF21 lehetséges hatásait a glükóz anyagcserével (3). Markan (14) azt javasolja, hogy az elhízás során a megnövekedett keringő FGF21 szerepe továbbra is bizonytalan, és a rágcsálók emberre történő átültetését körültekintően kell elvégezni. A humán FGF21 proteolitikusan hasad így in vivo; a megnövekedett keringő FGF21 bioaktivitása emberben továbbra sem ismert.

Ez a tanulmány néhány korlátozást mutat be, például a kis mintaméret a kezelés után és a sovány kontrollcsoport hiánya. A jelenlegi adatok azonban meg akarják érteni az emberek FGF21-et leíró tanulmányainak alulkínálatát, különösen korai életkorban.

Összefoglalva, a jelen tanulmány azt sugallja, hogy az FGF21 szérum szintjének növekedése hozzájárulhat az FFM és az RMR megőrzéséhez a WL interdiszciplináris terápiája után elhízott serdülőknél. Jövőbeni vizsgálatokra van szükség az FGF21 szint elhízásban betöltött szerepének meghatározása érdekében a klinikai gyakorlat javítása érdekében, különösen a gyermekgyógyászati ​​populációban.

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) (2017 ∕ 07372-1; 2015/14309-9; 2013/08522-6; 2011/50414-0; 2011/50356-0; 2008/53069-0), Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) (301322/2017-1; 409943/2016-9) és Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES).

1. Fisher FM, Kleiner S, Douris N, Fox EC, Mepani RJ, Verdeguer F és mtsai. Az FGF21 szabályozza a PGC-1alfát és a fehér zsírszövetek barnulását az adaptív termogenezis során. Genes Dev. 2012; 26 (3): 271-81. [Linkek]

2. Cuevas-Ramos D, Aguilar-Salinas Kalifornia. Az energiaegyensúly modulálása fibroblaszt növekedési faktor segítségével 21. Horm Mol Biol Clin Investig. 2016; 30 (1): 2-13. [Linkek]

3. Campos RMS, Oyama LM, Masquio DCL, Vicente SE, Corgosinho FC, Kravchychyn AC és mtsai. Az inzulinrezisztencia szerepe az fgf-21 és a gyulladásos markerekben elhízott, sokkomponensű, hosszú távú súlycsökkentő terápiában szenvedő serdülőknél. Eur Med J., 2017; 2: 97-105. [Linkek]

4. Sanchez-Delgado G, Martinez-Tellez B, Olza J, Aguilera CM, Gil A, Ruiz JR. A testmozgás szerepe a barna zsírszövet aktiválásában. Ann. Nutr. Metab. 2015; 67 (1): 21-32. [Linkek]

5. Pyrżak B, Demkow U, Kucharska AM. Barna zsírszövet és barnító szerek: Irisin és FGF21 az elhízás kialakulásában gyermekeknél és serdülőknél. Adv Exp Med Biol. 2015; 866: 25-34. [Linkek]

6. Tanner JM, Whitehouse RH. A magasság, a súly, a magasság sebessége, a súly sebessége és a pubertás szakaszainak klinikai longitudinális standardjai. Arch Dis Child. 1976; 51: 170-9. [Linkek]

7. NCR. Diétás referencia bevitel: Alkalmazások az étrend értékelésében. Országos Akadémiai Kiadó. Washington DC; 2001. [Linkek]

8. Marinilli Pinto A, Gorin AA, Raynor HA, Tate DF, Fava JL, Wing RR. Sikeres fogyás fenntartása a fogyás módszerével kapcsolatban. Elhízottság. 2008; 16 (11): 2456-61. [Linkek]

9. Donnelly JE, Blair SN, Jakicic JM, Manore MM, Rankin JW, Smith BK. Amerikai Sportorvosi Főiskola. Amerikai Sportorvosi Főiskola pozíció állvány. Megfelelő fizikai aktivitási beavatkozási stratégiák a fogyáshoz és a súly visszaszerzésének megelőzéséhez felnőttek számára. Med Sci Sportgyakorlat. 2009; 41: 459-71. [Linkek]

10. de Carvalho-Ferreira JP, Masquio DC, da Silveira Campos RM, Dal Molin Netto B, Corgosinho FC, Sanches PL és mtsai. Van-e szerepe a leptinnek a depressziós tünetek csökkentésében az elhízott serdülőkorú lányok és fiúk súlyvesztési terápiája során? Peptidek. 2015; 65: 20-8. [Linkek]

11. Bisgaard A, Sørensen K, Johannsen, TH, Helge JW, Andersson AM, Juul A. Jelentős nemi különbség a fibroblaszt növekedési faktor 21 szérumszintjében dán gyermekeknél és serdülőknél. Int J Pediatr Endocrinol. 2014; 7 (1): 2-6. [Linkek]

12. Li G, Yin J, Fu J, Li L, Grant SFA, Li C és mtsai. Az FGF21 hiány gyermekkori elhízással, inzulinrezisztenciával és hipoadiponectinaemiával társul: a BCAMS-tanulmány. Cukorbetegség. Metab. 2017; 43 (3): 253-60. [Linkek]

13. Giannini C, Feldstein AE, Santoro N, Kim G, Kursawe R, Pierpont B és mtsai. Az FGF-21 keringő szintje elhízott fiatalokban: összefüggések a máj zsírtartalmával és a májkárosodás markereivel. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98 (7): 2993-3000. [Linkek]

14. Markan KR. Az „FGF21-rezisztencia” meghatározása elhízás során: vita, kritériumok és megoldatlan kérdések. 2018. F1000Res. 7: 289. [Linkek]

Beérkezett: 2019. május 25 .; Elfogadva: 2019. november 8

Levelezés: Ana Claudia Pelissari Kravchychyn, Ana R. Dâmaso Pós-Graduação em Nutrição program, Escola Paulista de Medicina, Federal São Paul Rua Botucatu Universidade, 862 04024-002 - São Paulo, SP, Brasil [email protected] [email protected] .damaso @ unifesp.br

Közzététel: a cikk szempontjából nem jelentettek potenciális összeférhetetlenséget.

Ez egy nyílt hozzáférésű cikk, amelyet a Creative Commons Nevezd meg Licenc feltételei szerint terjesztenek, amely korlátlan felhasználást, terjesztést és sokszorosítást tesz lehetővé bármely adathordozón, feltéve, hogy az eredeti mű megfelelően szerepel.