A hypothyreosis által kiváltott NAFLD patogenezisét intra- és extrahepatikus mechanizmusok vezérlik

  • Keresse meg ezt a szerzőt a Google Tudósban
  • Keresse meg ezt a szerzőt a PubMed oldalon
  • Keresse meg ezt a szerzőt ezen a webhelyen
  • Levelezés céljából: [email protected]

Közreműködött: Nancy Carrasco, 2017. szeptember 13 (felülvizsgálatra elküldve: 2017. május 25 .; áttekintette: Anthony N. Hollenberg és David Moore)

nafld

Jelentőség

Keresztmetszeti vizsgálatok kimutatták, hogy a hypothyreosis független rizikófaktor a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) szempontjából. A hypothyreosis által kiváltott NAFLD patogenezisét azonban még nem kellett jellemezni. Itt azt tapasztaltuk, hogy a hypothyreosis a pajzsmirigyhormonok (TH) pleiotróp hatása révén indukálja a NAFLD-t az inzulin szekréciójára és a zsírszövet lipolízisének adrenerg stimulációjára. A szérum TH-szintjének enyhe csökkenése rontja az inzulin szekrécióját, ami a lipolízis szuppressziójának csökkenéséhez és a zsírsavak fokozottabb transzferjéhez vezet a májba, ahol ezek a NAFLD-t indukálják. Meglepő módon a szérum TH szintjének súlyos csökkentése a lipolízis konstitutív szuppresszióján keresztül véd a NAFLD kialakulása ellen. Ezek az eredmények rávilágítanak azokra a mechanizmusokra, amelyek a NAFLD-t indukálják vagy megvédik a hypothyreosisban.

Absztrakt

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) rendkívül elterjedt egészségügyi probléma, amely a világ népességének ~ 30% -át érinti (1). A NAFLD a májbetegségek spektruma, a máj steatosistól az alkoholmentes steatohepatitisig (NASH) (1). A NASH-t májkárosodás és gyulladás jellemzi, és gyakran cirrhosissá és hepatocelluláris carcinomává fejlődik. A NAFLD-t egy multifaktoriális patogenezis vezérli extrahepatikus mechanizmusokon keresztül. A nyugati életmód, amelyet mozgásszegény szokások és túlzott táplálkozás jellemez, inzulinrezisztenciát vált ki, amely szorosan összefügg a NAFLD-vel (2). Az inzulinrezisztencia elősegíti a máj de novo lipogenezisét (DNL) és rontja a zsírszövet lipolízisének elnyomását; mindkét hatás zsírsavak (FA) felhalmozódásához vezet a májban (3). Az FA májban történő felhalmozódása tumor nekrózis faktor alfa által közvetített májkárosodást vált ki (4). A FA-k észterezése trigliceridekké (TG-k), csökkent FA-oxidációval és a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek összeszerelésével a TG-k méhen kívüli felhalmozódását idézi elő (1).

A pajzsmirigy alulműködés, egy olyan állapot, amelyet a pajzsmirigy elégtelen pajzsmirigyhormon (TH) termelése képez, szorosan összefügg a NAFLD-vel (5 ⇓ – 7). A TH-k kulcsszerepet játszanak az egész test anyagcseréjének és a máj lipid-felhasználásának szabályozásában. A TH-k a pajzsmirigyhormonok α és β receptoraihoz kötődve (THRα/β) jeleznek. Ezek a receptorok áthúzódnak más transzkripciós faktorokkal, hogy vagy aktiválják, vagy gátolják a TH-szabályozott gének transzkripcióját a célszövetekben (8). A májban a THR-ek és a peroxiszóma-proliferátor-aktivált receptor alfa (PPARα) közötti áthallás aktiválja az FA-k β-oxidációjában szerepet játszó gének expresszióját (8 ⇓ ⇓ –11). Tekintettel a TH-k szerepére a máj lipid-felhasználásának szabályozásában, a hypothyreosis által kiváltott NAFLD az intrahepatikus mechanizmusoknak tulajdonítható: a károsodott TH-jelátvitel csökkenti a máj FA-kihasználtságát, így az FA-k eheterizáltak és TG-ként halmozódnak fel (8, 10). Ez a javasolt mechanizmus azonban tisztán intrahepatikus, és a metabolikus rendellenességek multifaktoriális jellege miatt elégtelennek tűnik a hypothyreosis által kiváltott NAFLD magyarázatához.

Eredmények

A jodid korlátozás enyhe pajzsmirigy alulműködést, elhízást és a NAFLD-t vált ki.