A Jian-Wei-Qu-Tong tabletták hatékonysága és biztonságossága krónikus, nem atrófiás gyomorhurut (lép és gyomor qi hiány nedves-hő stasis szindrómával) kezelésében: vizsgálati protokoll egy II. Fázisú, randomizált, kontrollált vizsgálathoz

Próbák 15. kötet, Cikkszám: 272 (2014) Idézd ezt a cikket

Absztrakt

Háttér

A krónikus gyomorhurut (CG), egy rosszul megértett entitás, az emésztőrendszer nagyon gyakori betegsége, és nehezen gyógyítható. A krónikus nem atrófiás gyomorhurut (CNG) a CG leggyakoribb típusa. Még akkor is, ha a jelenlegi szokásos kemoterápiával kezelik, néhány beteg nem szabadul meg ettől a zavaros betegségtől. Számos tanulmány kimutatta, hogy a hagyományos kínai orvoslás (TCM) hatékonyabb a kemoterápiával összehasonlítva a krónikus gyomorhurut kezelésében, és nem találtak súlyos mellékhatásokat. Az elvégzett vizsgálatok azonban nem voltak tudományos szempontból szigorú vizsgálatok. Célunk egy új TCM gyógyszer, a Jian-Wei-Qu-Tong Pills (JWQTP) magas színvonalú vizsgálatának megtervezése, hogy megvizsgáljuk ennek az új gyógyszernek a hatékonyságát és biztonságosságát krónikus, nem atrófiás gastritisben szenvedő lépben és gyomor qi hiány nedves-hő stasis szindrómával (SSQDDSS).

Módszerek/Tervezés

Ez egy fázisú, multicentrikus, párhuzamos csoportos, kettős-vak, randomizált és placebo-kontrollos vizsgálat. Összesen 240 résztvevőt osztanak be egy nagy dózisú, egy alacsony dózisú vagy egy placebo kontroll csoportba, 1: 1: 1 arányban öt helyen. Ezután egy adagot (hat 1 g-os tablettát), a beavatkozási protokoll szerint változó arányban a valódi és a hatóanyag között, naponta háromszor, minden étkezés előtt, 8 héten keresztül kell bevenni. Az elsődleges eredmény az epigasztrikus fájdalom felszámolási sebessége. A másodlagos kimenetel magában foglalja az endoszkópos vizsgálat, a hisztopatológiai vizsgálat, a hagyományos kínai orvoslás tüneti pontszámainak és a betegek által jelentett kimeneti eszköz pontszámainak változását a krónikus gyomor-bélrendszeri betegségeknél és a Helicobacter pylori (HP).

Vita

Sok CNG-s beteg szenved gyakori, visszatérő dyspeptikus tünetekkel. Ez az első klinikai vizsgálat, amelyben értékelték a JWQTP biztonságosságát és hatékonyságát a CNG SSQDDSS-sel történő kezelésében multicentrikus, párhuzamos csoportos, kettős-vak, randomizált és placebo-kontrollos módon. Ez a vizsgálat nemcsak bizonyítékot szolgáltathat a III. Fázisú klinikai vizsgálatra, hanem a CNG-kezelés alternatív lehetőségének jövőképét is.

Próba regisztráció

A ChiCTR-TRC-14004088 nyilvántartási számot a kínai klinikai vizsgálati nyilvántartás adta ki 2014. január 7-én.

Háttér

A vizsgálat konkrét céljai között szerepelt a JWQTP hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a CNG-betegek SSQDDSS-ben történő kezelésében, beleértve az esetleges dózis-hatás összefüggéseket, és bizonyítékot szolgáltatott a III. Fázisú klinikai programra.

Módszerek/Tervezés

jian-wei-qu-tong

Tanulmány folyamatábra.

Betegpopuláció és környezet

Összesen 240 beteget vesznek fel a következő öt helyszínre: (1) a szecsuani egyetem nyugat-kínai kórháza, (2) a hagyományos kínai orvoslás Guiyang főiskolájának első társult kórháza, (3) a Hunan Egyetem első társult kórháza. Kínai orvoslás, (4) a Guangxi Kínai Orvostudományi Egyetem első kapcsolt kórháza és (5) a Guangxi Kínai Orvostudományi Egyetemhez tartozó Ruikang Kórház. Vagyis minden kórházban 48 beteget vesznek fel.

Véletlenszerűség

A randomizáláshoz a résztvevőket egy nagy dózisú, egy alacsony dózisú vagy egy placebo kontroll csoportba soroljuk, 1: 1: 1 arányban, rétegzett randomizálási módszerrel, központonként rétegezve. A véletlenszerű sorrendet a szecsuani Nyugat-Kínai Kórházban hozzák létre az SAS 9.2 szoftver segítségével a megfelelő szegmens meghatározásához. A randomizálási lista két példányát biztonságos helyen őrzik - egyet a szecsuani egyetem nyugat-kínai kórháza, egy pedig a tanulmány támogatója - a vizsgálati időszak alatt. Minden beteg egyedi randomizált tesztszámot kap, amely megfelel a meghatározott gyógyszernek, a csoportos elosztás szerint. Minden vizsgálati számra elkészítették a vészhelyzeti borítékot, amelyet csak orvosi vészhelyzet miatt kell kinyitni a kezelés kiosztására.

Diagnózis a nyugati orvoslásban

A krónikus gyomorhurut kínai konszenzusára hivatkozva (Shanghai, 2012) [5], a krónikus gyomorhurut integratív orvoslás diagnosztizálásával és kezelésével kapcsolatos konszenzusra utalva (Tianjin 2011) [14], Practice of Internal Medicine (2009, 13. verzió) [15] valamint a krónikus gyomorhurut kezelésének endoszkópos osztályozása és vizsgálati standardjai (Dalian, 2003) [16], amelyek a nyugati orvoslás CNG diagnosztikai kritériumai, a következők:

Klinikai megnyilvánulások

A CNG-ben szenvedő tüneti betegek többségének nem specifikus diszpepsziája van, például epigasztrikus fájdalom, duzzanat, böfögés, savas regurgitáció, hányinger, hányás és étvágytalanság.

Fizikai jelek

A legtöbb beteg fizikai vizsgálatánál nincs megállapítás, bár egyes betegek enyhe epigasztrális fájdalmat vagy kényelmetlenséget érezhetnek, ha a has felső részét nyomják. Ezeknek a betegeknek csak egy kisebb hányada szenved vagy vérszegény.

Endoszkópos és hisztopatológiai diagnózis

Mivel nincs specifikus tünet, a CNG diagnózisa elsősorban endoszkópos és hisztopatológiai vizsgálatokon alapul, különösen ez utóbbin. A nem atrófiás gasztritisz alapvető megjelenése vörös plakkokat (lyukakat, foltokat és sztrájkokat), durva és egyenetlen nyálkahártyát, vérzéses foltokat/plakkokat, ödémás nyálkahártyát és exudátumokat mutat az endoszkópiánál. A gyomornyálkahártya hisztopatológiai vizsgálata során nem találhatók atrófiás változások, bélmetaplázia, dysplasia vagy pseudopylorikus mirigy metaplázia. Az 1. táblázat azt mutatja, hogy a vörös plakkok, az erózió, a vérzés és az epe refluxja további négy fokozatba sorolható az endoszkópián, mivel a megfigyelt hisztopatológiai vizsgálat során a krónikus gyulladás és az aktív krónikus gyulladás a 2. táblázatban található.

Kínai orvoslás diagnosztizálják a lép és a gyomor qi-hiányát nedves-hő stasis szindrómával

A krónikus felületes gasztritisz TCM-mel történő diagnosztizálásával és kezelésével kapcsolatos konszenzus elismeréseként (Shenzhen, 2009, Kínai Hagyományos Kínai Orvostudomány Egyesületének emésztőrendszeri ága) [17], a Kínai Népköztársaság TCM-ipari szabványai • a diagnózis és a hatékonyság szabványai a TCM szindrómák [18], és a Útmutatások a kínai új gyógynövényes gyógyszerek klinikai kutatásához (kísérleti kivitelezés)[19] felsorolják az SSQDDSS CM diagnosztikai kritériumait CNG betegeknél, és a következőket tartalmazzák:

Elsődleges tünet: epigasztrikus fájdalom.

Másodlagos tünetek: gyengeség és lazaság, szájszárazság/keserű szájíz, étvágytalanság, feszültség és teltség, laza széklet vagy böfögés.

Nyelvbemutatások: fakó nyelv, sötétvörös nyelv ecchymózissal vagy petechiákkal vagy megnagyobbodott és fogakkal nyomtatott nyelv.

Nyelvbevonat: sárga vagy sárgás zsíros bevonat.

Pulzus prezentációk: menet és gyenge impulzus vagy húros impulzus.

Az SSQDDSS diagnózisának tartalmaznia kell az elsődleges tünetet, az első két másodlagos tünetet és a fennmaradó négy másodlagos tünet több mint egyikét, egyidejűleg a nyelv és a pulzus bemutatásával kombinálva.

Felvételi kritériumok

A felvételi kritériumok a következők:

CNG diagnózisa a nyugati orvoslás szerint (közepes vagy súlyos krónikus gyulladás és/vagy aktív gyulladás).

A lép és a gyomor qi hiányának diagnosztizálása nedves-hő stasis szindrómával, a TCM szindróma differenciálódása szerint.

18 és 65 év közötti.

A beiratkozás előtt önkéntes írásbeli beleegyezés biztosítása.

Kizárási kritériumok

A kizárási kritériumok a következők:

A gyomorműtét története.

Kombinált gyomorfekély, nyombélfekély, speciális típusú gasztritisz vagy gyomor-bél vérzés.

Szövettani vizsgálat atrófiás változásokat, bélmetapláziát, diszpláziát vagy gyanús malignus változásokat mutat a gyomornyálkahártyában.

A szív, a tüdő, a máj, a vese vagy a vérrendszer súlyos társbetegségei (például a II. Fokozat feletti szívműködés, az alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) meghaladja a normál felső határának 1,5-szeresét, a kreatinin (Cr) nagyobb meghaladja a normál felső határát és így tovább), vagy életveszélyes betegségben szenved (például daganat vagy AIDS).

Pozitív széklet okkult vérvizsgálat.

Miután az elmúlt 2 hétben TCM-et vagy nyugati gyógyszereket kaptak a CNG kezelésére.

Pszichiátriai rendellenességek, vagy kórelőzményben szenvedett alkohol vagy drog.

Terhes vagy szoptató nők, akik csecsemőre készülnek.

Allergiás a próbatablettákra.

Jelenleg részt vesz vagy beiratkozik egy másik kábítószer-vizsgálatra az elmúlt három hónapban.

A szindróma differenciálódásának vagy a TCM-ben túl bonyolult SD-k nem egyértelmű TCM-diagnózisa.

Miután a nyomozók alkalmatlannak ítélték meg a tárgyalásban való részvételre.

Elutasítási kritériumok

Az elutasítási kritériumok a következők:

A kipróbált gyógyszert a szükséglet 120% -ában adják be, vagy nem az utasításoknak megfelelően szedik.

A betegek nem működnek együtt, vagy nem tudják befejezni a nyomon követést.

Elállási feltételek

Az elállási kritériumok a következők:

A romló állapotok intoleranciája.

Az emésztőrendszer vérzésének megnyilvánulása, például melena vagy hematemesis a vizsgálat során.

Anafilaxia megtapasztalása a kipróbált gyógyszer beadását követően.

A vizsgálat során előforduló nemkívánatos orvosi események, például súlyos májfunkciós károsodások, rosszindulatú daganatok más rendszerben, valamint véletlen terhesség vagy egyéb okok, a kutatók megítélése szerint valószínűtlenné tehetik a beteg befejezését.

Korai felfüggesztés vagy az egész vizsgálat befejezése

A tanulmány idő előtt felfüggeszthető vagy befejezhető, ha:

A kipróbált gyógyszerek által okozott súlyos nemkívánatos esemény (SAE).

A vizsgált gyógyszer hatása gyenge vagy akár teljesen hatástalan.

A protokoll hibája, vagy a protokoll és a tényleges gyakorlat közötti jelentős eltérés felfedezése

A vizsgálat megszüntetéséről a gyógyszerfelügyeleti és adminisztratív részleg vagy a szponzorok döntenek bármilyen okból.

Egyidejű kezelések és tiltott gyógyszerek

Az alanyok folytathatják a társbetegségek, például a magas vérnyomás, a krónikus hörghurut, agyvérzés vagy a bőrbetegségek egyidejű kezelését, amely nem befolyásolja a vizsgálat végeredményét. A HP felszámolására azonban tilos a CNG-vel kapcsolatos CM vagy nyugati gyógyszerek, például prokinetika, kolinerg szerek, H2-receptor antagonisták, protonpumpa-gátlók, nyálkahártya-védő szerek vagy antibiotikumok szedése. Az aszpirint, nem szteroid gyulladáscsökkentőket, nyugtató altatókat, antidepresszánsokat és opioidokat takarékosan kell használni. Minden egyidejű kezelést szigorúan dokumentálni kell a CRF-ben, és amint kiderül, hogy az alany tiltott szereket szed, kivonják a vizsgálatból.

Tesztdrogok és vakítás

Vizsgálati ütemezés a betegek számára.

Eredménymérés

Elsődleges eredmény

Az epigasztrikus fájdalom felszámolását tekintik elsődleges eredménynek a terápiás hatások értékelésében. Az epigasztrikus fájdalom vizuális analóg skálájának (VAS) pontszámát (0-10 numerikus fájdalomintenzitás-skála) minden látogatás alkalmával mértük, 0 és 10 között, ahol a 0 pontszám azt sugallja, hogy nincs epigasztrikus fájdalom, és a 10 pontszám jelzi a legsúlyosabbat gyomortáji fájdalom. Az epigasztrikus fájdalom felszámolását a VAS pontszáma határozza meg, amely a vizsgálat során 0-ra csökkenés után leáll. Az epigasztrikus fájdalom kiirtási arányát összehasonlítjuk a három csoport között, a kezelés előtti és utáni VAS-pontszámok változásával együtt az egyes csoportokban.

Másodlagos eredmények

Endoszkópos és hisztopatológiai vizsgálat

A vörös plakkok, vérzéses foltok/plakkok változását, az eróziót és az epe refluxját az endoszkópián, valamint az aktív krónikus gyulladás és a gyomornyálkahártya krónikus gyulladásának fokát, a biopsziás minták szövettani vizsgálatától függően, összehasonlítjuk az első és a hatos látogatás között, a kínai CG-vel kapcsolatos konszenzus szerint.

A Helicobacter pylori felszámolási sebessége

A HP kezelés felszámolási sebességét a JWQTP hatásainak értékelésére kell használni.

A kezelés hatékonysága a kínai orvoslás területén

A CM mező terápiás hatásának értékeléséhez a TCM tünet pontszám rendszerét (3. táblázat) kell használni, a következők szerint Útmutatások a kínai új gyógynövényes gyógyszerek klinikai kutatásához (Próba megvalósítása). A tünetek pontrendszerében az elsődleges tünet pontszáma a tünetek súlyosságán, időtartamán és gyakoriságán alapul. A másodlagos tüneteket osztályozással értékeljük. A végső pontot az összes tünetpontszám összege határozza meg. A CM terápiás hatás indexét (CMTEI) a következő képlettel számítva kell használni a CM hatékonyságának értékelésére.

A kezelés hatékonyságának osztályozása a következőképpen jelenik meg: CMTEI ≥95% a klinikai gyógyulást jelzi; 95%> CMTEI ≥70% figyelemre méltó gyógyulást jelez; 70%> CMTEI ≥30% szerény gyógyulást jelez; és a CMTEI

Vita

A CNG a mai napig tisztázatlan, és nincs konkrét gyógymódja. A dyspepsia jelenléte vagy hiánya és súlyossága nincs nyilvánvaló összefüggésben a hisztopatológiai leletekkel és a CG endoszkópos osztályozásával [3]. A CNG terápiás célja ezen tünetek enyhítése és a gyomornyálkahártya-gyulladás csökkentése, elsősorban a HP, a prokinetika, az antacidok (H2-receptor antagonista vagy protonpumpa-gátló), a nyálkahártya-védő szerek, az anti- depressziós és szorongás elleni gyógyszerek [5]. Ugyanakkor sok CNG-s beteg szenved diszpeptikus tünetek visszatérő rohamaitól, mivel ezeket a tüneteket könnyen befolyásolhatják pszichológiai, szociális vagy étrendi tényezők. A krónikus gyomorhurut, beleértve az összes altípust, a TCM hatékonyabb volt, mint a kemoterápia, és súlyos mellékhatásokat nem azonosítottak. A TCM-et széles körben a krónikus gyomorhurut alternatív lehetőségének tekintik Kelet-Ázsiában [7, 21]. Jelen eredmények szerint nem terveztek tudományos szempontból szigorú vizsgálatokat CNG-betegek SSQDDSS-sel történő kezelésére. Ez a tanulmány lesz az első, amely feltárja a JWQTP hatékonyságát és biztonságosságát, valamint bizonyítékot és optimális dózist nyújt a III. Fázisú klinikai vizsgálathoz.

Próba állapota

Ez a tárgyalás a résztvevők toborzására készül a kéziratok benyújtásakor.