A Ginkgo biloba kivonat hatékonysága és biztonságossága adjuvánsként a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél nem hatékonyan kezelték a metforminnal: kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat

Tavga Ahmed Aziz

1 Farmakológiai és Toxikológiai Tanszék, Gyógyszerészeti Főiskola, Sulaimani Egyetem, Sulaimani City

Saad Abdulrahman Hussain

2 Farmakológiai és Toxikológiai Tanszék, Gyógyszerésztudományi Kar, Al-Rafidain Egyetem, Bagdad

Taha Othman Mahwi

3 Orvostudományi Főiskola Orvostudományi Tanszék

Zheen Aorahman Ahmed

1 Farmakológiai és Toxikológiai Tanszék, Gyógyszerészeti Főiskola, Sulaimani Egyetem, Sulaimani City

Heshu Sulaiman Rahman

4 Klinikai és Belgyógyászati Klinika, Állatorvostudományi Főiskola, Sulaimani Egyetem

5 Orvostudományi Tanszék, Egészségtudományi Főiskola, Komar Tudományos és Műszaki Egyetem, Chaq-Chaq-Qularaisi, Sulaimani City, Irak

6 Állatorvosi Laboratóriumi Diagnosztika Tanszék, Állatorvos-tudományi Kar, Universiti Putra Malaysia, Selangor, Malajzia

Abdullah Rasedee

6 Állatorvosi Laboratóriumi Diagnosztika Tanszék, Állatorvos-tudományi Kar, Universiti Putra Malaysia, Selangor, Malajzia

Absztrakt

Háttér és cél

A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) az egyik legfontosabb betegség, amellyel az egészségügyi ellátórendszer szembesül. Diabetes mellitusban (DM) az orális hipoglikémiás gyógyszerek együttes alkalmazása hatékonyabbnak bizonyult, mint a metformin (Met) önmagában a glikémiás kontrollban. Ez a tanulmány meghatározta a Ginkgo biloba (GKB) kivonat hatását a Met adjuvánsként kontrollálatlan T2DM-ben szenvedő betegeknél.

Tantárgyak és módszerek

Hatvan T2DM beteget vontak be egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak és multicentrikus vizsgálatba. A jelenleg Met-et használó betegeket véletlenszerűen csoportosítottuk azokra, akiket 90 napig GKB-kivonattal (120 mg/nap) vagy placebóval (keményítő, 120 mg/nap) kezeltek. A vérben glikált hemoglobint (HbA1c), az éhomi szérum glükózt, a szérum inzulint, a testtömeg-indexet (BMI), a derék kerületét (WC), az inzulinrezisztenciát és a zsigeri adipozitási indexet (VAI) meghatároztuk a GKB kivonat előtt (alap) és 90 nap után kezelés.

Eredmények

A GKB kivonat szignifikánsan csökkentette a vér HbA1c értékét (7,7% ± 1,2% a kiindulási értékhez viszonyítva, 8,6% ± 1,6%, P 2 vs kiindulási érték 34,0 ± 6,0 kg/m 2, P Kulcsszavak: T2DM, Ginkgo biloba kivonat, metformin, BMI, glikémiás kontroll, inzulinrezisztencia

Bevezetés

A cukorbetegség (DM) egy anyagcsere-rendellenesség, amely jelentős egészségügyi kihívásokat jelent. A betegséget krónikus hiperglikémia, valamint aberrált szénhidrát-, zsír- és fehérjebontás jellemzi az inzulin nem megfelelő szekréciójának és/vagy hatásának eredményeként.1 DM-ben a genetikai és környezeti tényezők az inzulinrezisztencia (IR) és a hasnyálmirigy β okai közé tartoznak. -cellás diszfunkció, amely az inzulin működésének és/vagy termelésének károsodásához vezet. 2. A 2. típusú DM (T2DM) a leggyakoribb DM-típus, amely az összes cukorbeteg páciens 90% -át foglalja magában. Sajnos a T2DM betegeknél gyakran alakul ki IR, ami azt eredményezi, hogy a test nem képes hatékonyan felhasználni az inzulint a szövetek anyagcseréjéhez

Számos terápiás szert fejlesztettek ki a vércukorszint homeosztázisának szabályozására. Ezeknek a terápiáknak különféle hatásmódjaik vannak, beleértve az inzulin felszabadulásának és érzékenységének stimulálását, mint például a GLP-1 analógok, és a DPP-4 gátlását, mint például a nátrium – glükóz kotranszporter-2 és α-glükozidázok. 4,5 Jelenlegi antidiabetikus szerek csekély hatékonysággal, néhány tényező miatt, beleértve az IR-t és a nemkívánatos mellékhatásokat, például a súlygyarapodást, a hipoglikémiát, a vesetoxicitást és a gyomor-bélrendszeri rendellenességeket, beleértve a hasmenést, a puffadást, a gyomor gyomrát, a böfögést, a hányingert, a hányást és az emésztési zavarokat

Számos társadalomban a növényi eredetű hagyományos gyógyszerek jelentették az emberi egészségvédelem alapját. Valójában csak a cukorbetegség esetében legalább 1200 növényről azt állították, hogy olyan tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek enyhíthetik, ha nem gyógyítják a betegséget. A gyógynövények, például a Ginkgo biloba L. levélkivonat (GKB kivonat) különféle biológiailag aktív vegyületeket tartalmaznak, amelyek befolyásolhatják az inzulin működését és termelését. A 8,9 GKB neuroprotektív, antioxidáns, szabad gyököket eltávolító, membránt stabilizáló, kardioprotektív, gyulladáscsökkentő, antiapoptotikus és thrombocyta-aktiváló faktor.10,11 Ezenkívül a növényi termékeket arterioszklerózis, trombusképződés, iszkémiás szívbetegségek, magas vérnyomás kezelésére, újabban pedig a DM megelőzésére használják.12,13

2012-ben a cukorbetegséggel összefüggő egészségügyi ellátás költségeit csak az Egyesült Államokban 245 milliárd dollárra becsülték. 14 Az egészségügyi ellátás költségei tovább nőnek; ezért sürgős szükség van olcsóbb alternatív terápiákra vagy adjuváns szerekre. A GKB kivonat viszonylag olcsó és potenciálisan hatékony terápiás vegyület a kontrollálatlan cukorbetegség kezelésében. Így ez a tanulmány meghatározta a GKB-kivonat, mint adjuváns terápiás vegyület hatását a metforminra (Met) a T2DM kezelésében.

Tantárgyak és módszerek

Anyagok

Met tablettákat (500 vagy 850 mg; Merck Santé S.A.S., Lyon City, Franciaország) igazolt és engedéllyel rendelkező gyógyszertárból nyertünk. A GKB kivonatot mint standard port (EGb761) az Apollo Healthcare Resources-től (West Coast Vista, Szingapúr) szereztük be. A placebót speciálisan 120 mg keményítővel/kapszulával készítették (Pioneer Pharmaceutical Company Pharmaceutical Industries, Sulaymaniyah, Irak).

Betegek

A tanulmányt az Orvostudományi Főiskola/Sulaimani Egyetem, Irak Etikai Bizottsága hagyta jóvá, és a 2000-ben felülvizsgált helsinki nyilatkozat elveinek megfelelően hajtották végre. A résztvevőktől írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezést szereztek a beiratkozás előtt. tanulmány. Az alanyok mentesek voltak a Met-től eltérő gyógyszerektől, amelyek befolyásolhatták a vércukor-koncentrációt.

Mód

A tanulmány megtervezése és a betegek kezelése

A vizsgálat egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak és multicentrikus klinikai vizsgálat volt, amelyet 2016 decembere és 2017 októbere között végeztek a Diabetes és Endokrin mirigyek Központjában, az Egészségügyi Könyvtárban, Sulaimani városában, Irakban. A betegeket az előre meghatározott szelekciós kritériumok alapján állami kórházakból és magánklinikákról toborozták. A vizsgálatba bevont betegek mindkét nemből 25 és 65 év közöttiek voltak, T2DM-t diagnosztizáltak az 1. ábrán nem látható módon: a placebo csoport placebót (120 mg keményítő/kapszula) kapott a szokásos Met (1,24 ± 0,67 g/nap) adag és a GKB csoport a szokásos Met (1,36 ± 0,45 g/nap) dózis mellett GKB kivonatot (120 mg/kapszula) kapott (1. táblázat). A kezeléseket orálisan, naponta egyszer, 90 egymást követő napon keresztül végeztük. A betegek nyomon követését havonta végezték a betegek biztonságának és megfelelésének biztosítása érdekében. Sajnos a placebo csoportból csak 20, a GKB csoportból 27 beteg fejezte be a kísérletet, és bekerült a végső adatelemzésbe. A vizsgálatból való kilépés leggyakoribb oka az érdeklődés elvesztése és a rendszeres kezelési dózisok beadásának elmulasztása volt.

A résztvevők szűrését, randomizálását és kezelését bemutató folyamatábra.

Rövidítések: GKB, Ginkgo biloba; T2DM, 2-es típusú diabetes mellitus.

Asztal 1

A vizsgálatba bevont T2DM betegek alapértékei

Paraméterek Met + placebo, n = 20Met + GKB, n = 27P-érték

Életkor (év)	48,2 ± 10,3	48,7 ± 9,6	0,85
Férfi (%)	3 (15)	5. (17.2)	0,42
Súly (kg)	83,4 ± 12,2	82,7 ± 17	0,88
BMI (kg/m 2)	34,2 ± 6,2	33,9 ± 6,0	0.8
WC (cm)	103,9 ± 9,7	105,8 ± 10,9	0,54
VAI	196,5 ± 82,8	191,8 ± 86,2	0,85
A cukorbetegség időtartama (év)	2,93 ± 2,1	3,52 ± 3,1	0,47
Met terápia
A felhasználás időtartama (hónap)	28 ± 26,2	40,9 ± 38,4	0.2
Napi adag (g)	1,24 ± 0,67	1,36 ± 0,45	0,45
Laboratóriumi adatok
HbA1c (%)	8,8 ± 2,3	8,6 ± 1,6	0,69
FSG (mg/dl)	166,7 ± 56,8	194,4 ± 66,1	0,14
Szérum inzulin (μU/ml)	17,5 ± 8,1	18,5 ± 8,9	0,72
Inzulinrezisztencia	9,4 ± 7,1	9,0 ± 5,3	0,83

Jegyzet: Az értékeket átlag ± SD értékként adjuk meg.

Rövidítések: BMI, testtömeg-index; FSG, éhomi szérum glükóz; GKB, Ginkgo biloba; HbA1c, glikált hemoglobin; Met, metformin; T2DM, 2-es típusú diabetes mellitus; VAI, zsigeri adipozitási index; WC, derék kerülete.

Fizikai tesztek

A testsúlyt, a derékbőséget (WC) és a testtömeg-indexet (BMI) minden beteg esetében megkaptuk a megkezdés előtt és a 90 napos kísérlet végén.

Biokémiai és hematológiai vizsgálatok

12 órás éhgyomri páciensektől vénát vettek vénával a 90 napos GKB kivonat kezelése megkezdése előtt és után. Mintegy 2,0 ml vért vettünk EDTA csövekbe a glikált hemoglobin (HbA1c) meghatározására kolorimetriás módszerekkel (Roche-Cobas C 311; Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Németország), hemoglobin (Hb) koncentrációval, hematokritral, vörösvértestekkel és a fehérvérsejtszám a hematológiai analizátorral (Spincell 3; Spinreact SAU, Girona, Spanyolország). Nyolc milliliteret sima csövekbe hagytunk, és hagytuk alvadni, majd 20 percig 300 × g-vel centrifugáltuk, hogy a szérumot kapjuk. A szérumokat vagy azonnal elemezték, vagy későbbi felhasználás céljából -20 ° C-on tárolták. Az éhomi szérum glükóz (FSG), triglicerid (TG), nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-c), karbamid és kreatinin szintet, valamint az aszpartát transzamináz, alanin aminotranszferáz és alkalikus foszfatáz aktivitást kolorimetriásan határoztuk meg (Roche-Cobas C 311, Roche Diagnostics GmbH). A szérum inzulinszintet immunvizsgálati módszerrel határoztuk meg (Roche-Cobas e 411, Roche Diagnostics GmbH).

Visceralis adipozitási index (VAI)

A VAI egy empirikus matematikai modell, amely nemspecifikus, egyszerű antropometriai (BMI és WC) és funkcionális paramétereken (TG és HDL-c) alapul, a testzsír eloszlásának és működésének mutatója. A VAI kiszámítása az Amato és mtsai által megadott képlet szerint történt. 15 A képlet egy lineáris egyenlet, amelyet extrapolációval nyerünk a BMI és a WC kapcsolatából egészséges, normális/túlsúlyos populációban. A zsírszövet eloszlási módját korrigálták a TG és a HDL-c szintre a VAI meghatározása érdekében a következőképpen:

ahol a WC-t cm-ben, a BMI-t kg/m 2 -ben, a TG-t mmol/l-ben, a HDL-t pedig mmol/l-ben fejezik ki.

Statisztikai analízis

Az adatokat statisztikailag elemeztük a GraphPad Prism 5.1 szoftver (GraphPad Software Inc., La Jolla, Kalifornia, USA) segítségével. A folyamatos változókat átlag ± SD-ként adtuk meg. A diszkrét változókat számként és gyakoriságként adtuk meg. A khi-négyzet próbát használtuk a diszkrét változók közötti asszociáció jelentőségének meghatározására. Páros t-tesztet használtunk az előkezelés és a kezelés utáni értékek közötti különbség meghatározására. A függetlenségi minták átlagai közötti szignifikancia különbség meghatározásához varianciaanalízist alkalmaztunk, amelyet Bonferroni post-hoc elemzése alátámasztott az 1. P-érték táblázatnál. A csoportok között nem volt szignifikáns különbség (P> 0,05) a paraméterekben. 90 napos kezelés után a GKB csoport vér HbA1c szintje (7,7% ± 1,2%) szignifikánsan alacsonyabb volt (P 2A ábra), míg a placebo csoportban (8,4% ± 2,1%) a HbA1c érték csökkenése a kiindulási értékhez képest ( 8,8% ± 2,3%) nem volt szignifikáns (P> 0,05). Az FSG szintje szignifikánsan alacsonyabb volt (154,7 ± 36,1 mg/dl; P 2B ábra). Bár a GKB kivonattal végzett kezelés 90 nap elteltével szignifikánsan csökkent (P = 0,006) szérum inzulinszintet a kiindulási 18,5 ± 8,9 μU/ml-ről 13,4 ± 7,8 μU/ml-re, ez az értékváltozás sem különbözött szignifikánsan (P> 0,05) a placebo csoporté a kezelési időszak végén. Hasonlóképpen, a szérum inzulinszintje a placebo csoportban nem változott szignifikánsan (P = 0,32) 90 napos GKB-kivonat és Met-kezelés (15,8 ± 6,4 μU/ml) után az alapértékektől (17,5 ± 8,1 μU/ml; 2C. Ábra) ). Az infravörös index mintája hasonló volt (2D. Ábra).

HbA1c, FSG, szérum inzulin és IRI T2DM-ben szenvedő betegeknél, akiket napi 120 mg GKB kivonattal kezeltek 90 napig.

T2DM betegek BMI, WC és VAI és napi 120 mg GKB kivonattal kezelték 90 napig.

Megjegyzések: Az értékeket átlag ± SD értékként adjuk meg.